Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Применение препарата Кабатэкс должно проводиться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по проведению противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение артериального давления (АД) и бронхоспазм.
Премедикация
Для уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствительности перед введением препарата Кабатэкс проводится премедикация следующими вводимыми внутривенно лекарственными препаратами:
- антигистаминные препараты (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или аналогичный препарат в эквивалентных дозах);
- глюкокортикостероиды (дексаметазон 8 мг или эквивалентные дозы другого глюкокортикостероида);
- блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин или аналогичный препарат в эквивалентных дозах).
Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или, при необходимости, внутривенно.
Режим дозирования
Рекомендованная доза препарата Кабатэкс составляет 25 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели в комбинации с приемом внутрь преднизолона 10 мг ежедневно в течение всего периода лечения препаратом Кабатэкс.
Коррекция вводимой дозы
Рекомендуемые изменения вводимой дозы из-за развития неблагоприятных реакций у пациентов, получающих препарат Кабатэкс.
| Неблагоприятные реакции | Изменение вводимой дозы |
| Длительная (более 1 недели) нейтропения ≥ 3 степени тяжести, несмотря на применение соответствующего лечения, включая введение Г-КСФ. | Отсрочка следующего цикла лечения до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мм3, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 площади поверхности тела до 20 мг/м2 площади поверхности тела. |
| Фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция. | Отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения фебрильной нейтропении и до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мм3, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 площади поверхности тела до 20 мг/м2 площади поверхности тела. |
| Диарея ≥ 3 степени тяжести или упорно продолжающаяся диарея, несмотря на проведение соответствующей терапии и восполнение потерь жидкости и электролитов. | Отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения диареи, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 площади поверхности тела до 20 мг/м2 площади поверхности тела. |
| Периферическая нейропатия ≥ 2 степени тяжести. | Отсрочка лечения до уменьшения симптомов, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг/м2 площади поверхности тела до 20 мг/м2 площади поверхности тела. |
Если у пациента при введении препарата в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела продолжают возникать любые из указанных выше реакций, то рекомендуется снизить дозу препарата Кабатэкс до 15 мг/м2 площади поверхности тела или прекратить лечение препаратом Кабатэкс. Данные о применении препарата в дозе менее 20 мг/м2 площади поверхности тела ограничены.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не требуется специальной коррекции режима дозирования при применении препарата Кабатэкс у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови >1 до <1,5 х ВГН или ACT сыворотки крови > 1,5 х ВГН) дозу кабазитаксела следует снизить до 20 мг/м2 площади поверхности тела, при этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (общий билирубин ≥1 до ≤ 3 х ВГН) максимальная переносимая доза кабазитаксела составляет 15 мг/м2 площади поверхности тела. Если предусмотрено лечение пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести доза кабазитаксела не должна превышать 15 мг/м2 площади поверхности тела. Однако имеются ограниченные данные об эффективности этой дозы.
Препарат Кабатэкс противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин сыворотки крови >3 х ВГН).
Пациенты с нарушением функции почек
Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью без проведения гемодиализа. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин), в связи с их состоянием и ограниченными данными, лечение следует проводить с осторожностью и при тщательном медицинском контроле во время лечения.
Одновременное применение кабазитаксела с индукторами и ингибиторами изоферментов подсемейства CYP3A
Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые являются сильными индукторами изоферментов подсемейства CYP3A или сильными ингибиторами изоферментов подсемейства CYP3A. Однако, если пациенту необходимо одновременное применение кабазитаксела и сильных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы кабазитаксела на 25 %.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Кабатэкс у детей и подростков до 18 лет в настоящее время не установлены.
Способ применения
Внутривенная инфузия.
Во время внутривенного введения инфузионного раствора кабазитаксела используйте вставленный в систему для внутривенных инфузий фильтр с номинальным диаметром пор 0,22 мкм.
Препарат Кабатэкс, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед добавлением в инфузионный раствор следует всегда разводить ВСЕМ содержимым прилагаемого растворителя.
Препарат Кабатэкс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами и растворами, за исключением 5 % раствора декстрозы и 0,9 % раствора натрия хлорида. Препарат Кабатэкс содержит в своем составе полисорбат-80, который, как известно, увеличивает скорость экстракции ди-(2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ). В связи с этим нельзя использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения внутривенных инфузий из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора кабазитаксела.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий и обращению с препаратом
Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с препаратом Кабатэкс и при приготовлении его инфузионного раствора.
Если раствор препарата Кабатэкс на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если - на слизистую оболочку, то одной водой.
Работать с препаратом Кабатэкс должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами.
Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.
Следуйте инструкциям по приготовлению раствора, представленным ниже.
Приготовление раствора для инфузий проводится в асептических условиях в 2 этапа
Этап 1. Первоначальное разведение препарата Кабатэкс, концентрат для приготовления раствора для инфузий, прилагаемым растворителем.
Осмотрите флакон концентрата Кабатэкс и прилагающийся к нему растворитель. Раствор концентрата должен быть прозрачным.
Извлеките ВСЕ содержимое прилагаемого растворителя с помощью шприца, немного наклонив флакон, и введите во флакон с концентратом Кабатэкс. Для максимального уменьшения пенообразования при введении растворителя через иглу во флакон с концентратом направляйте иглу на внутреннюю стенку флакона и вводите растворитель медленно.
Удалите шприц и иглу и перемешивайте содержимое флакона приблизительно в течение 45 секунд, осторожно несколько раз переворачивая флакон, до получения прозрачного и гомогенного раствора.
Оставьте постоять полученный раствор в течение нескольких минут (приблизительно в течение 5 минут) и затем проверьте раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого времени в норме возможно сохранение небольшого количества пены.
Получившаяся в результате смесь (премикс) имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем составляет 6 мл). Премикс должен быть немедленно дополнительно разведен для получения раствора для инфузий (см. этап 2).
Этап 2. Приготовление раствора для инфузий
Извлеките необходимое количество первоначально разведенного препарата Кабатэкс (раствор с концентрацией 10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца (из-за возможности содержания во флаконе пены вводите иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флакона) и введите его в стерильный контейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ) (5 % раствор декстрозы или 0,9 % раствор натрия хлорида). Концентрация инфузионного раствора кабазитаксела должна быть от 0,10 мг/мл до 0,26 мг/мл.
Для введения предписанной дозы может потребоваться более одного флакона первоначально разведенного раствора.
Извлеките шприц и перемешайте содержимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающими движениями.
Как и все другие растворы для парентерального введения, получившийся в результате раствор должен быть визуально осмотрен перед применением. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту нельзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.
Инфузионный раствор Кабатэкс должен вводиться сразу же после приготовления. Однако при специальных условиях время его хранения может быть более продолжительным.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
Условия хранения разведенного раствора
Стабильность первоначально разведенного концентрата прилагаемым растворителем (премикса) во флаконе
После первоначального разведения препарата Кабатэкс прилагаемым растворителем получившаяся в результате смесь концентрат-растворитель (премикс) остается химически и физически стабильной в течение 1 часа при хранении при обычной температуре (15 °С - 25 °С). С микробиологической точки зрения смесь концентрат-растворитель должна использоваться немедленно после приготовления. Если она не использована немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия ее хранения несет пользователь. Обычно ее не следует хранить более 24 часов при температуре 2 °С - 8 °С, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Стабильность окончательно разведенного раствора в инфузионной емкости
После окончательного разведения в инфузионной емкости/флаконе химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при комнатной температуре (включая 1-часовую внутривенную инфузию) и в течение 48 часов при хранении в холодильнике. С микробиологической точки зрения инфузионный раствор должен вводиться немедленно после приготовления. Если он не введен немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия его хранения несет пользователь. Обычно его не следует хранить более 24 часов при температуре 2 °С - 8 °С, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Так как инфузионный раствор является перенасыщенным, он может со временем кристаллизоваться. В этом случае раствор вводиться не должен и должен быть утилизирован в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.