В связи с тем, что Кардиоксан назначают совместно с антрациклинами, вклад в развитие нежелательных явлений (НЯ) непосредственно Кардиоксана оценить не всегда представляется возможным. Наиболее частые НЯ, развивающиеся на фоне терапии препаратом Кардиоксан: анемия, лейкопения, тошнота, рвота, стоматит, астения, алопеция. Миелосупрессивный эффект препарата Кардиоксан может быть дополнительным по отношению к аналогичным эффектам химиотерапии. Есть данные о повышенном риске развития вторичных злокачественных заболеваний (особенно острого миелоидного лейкоза) на фоне терапии препаратом Кардиоксан.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и, вероятно, связанные с приемом препарата Кардиоксан, представлены в таблице 2. Здесь представлены данные восьми клинических исследований, в которых участвовали взрослые пациенты, получавшие терапию препаратом Кардиоксан в комбинации с доксорубицином в соотношении 20:1 или эпирубицином в соотношении 10:1. Для сравнения в таблице представлены данные о частоте НЯ в контрольной группе, где пациенты получали только химиотерапию.
Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: "очень часто" (≥1/10), "часто” (≥1/100, <1/10), "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10 000, <1/1000), "очень редко" (<1/10 000). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности.
Таблица 2. Нежелательные явления при применении препарата Кардиоксан и химиотерапии, выявленные в клинических исследованиях
| Нежелательные явления | Кардиоксан + Химиотерапия (n=375) | Химиотерапия (n=157) | Частота |
| Инфекции и инвазии |
| Сепсис | 0,5% | 0 | нечасто |
| Другие инфекционные осложнения | 0,8% | 0 | нечасто |
| Нарушения со стороны крови |
| Анемия | 14% | 18% | очень часто |
| Лейкопения | 18% | 24% | очень часто |
| Нейтропения | 9% | 20% | часто |
| Фебрильная нейтропения | 4% | 8% | часто |
| Фебрильная аплазия костного мозга | 1,1% | 0,6% | часто |
| Тромбоцитопения | 5% | 8% | часто |
| Гранулоцитопения | 1,1% | 0 | часто |
| Снижение числа лейкоцитов | 1,1% | 0,6% | часто |
| Снижение числа лимфоцитов | 0,8% | 0 | нечасто |
| Снижение числа моноцитов | 0,5% | 0 | нечасто |
| Увеличение числа эозинофилов | 0,5% | 0 | нечасто |
| Увеличение числа лейкоцитов | 0,5% | 0 | нечасто |
| Увеличение числа тромбоцитов | 0,5% | 0 | нечасто |
| Увеличение числа нейтрофилов | 0,5% | 0 | нечасто |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
| Анорексия | 2% | 4% | часто |
| Нарушения со стороны нервной системы |
| Периферическая нейропатия | 1,3% | 0,6% | часто |
| Парестезии | 2% | 4% | часто |
| Головокружение | 1,1% | 0,6% | часто |
| Головная боль | 1,1% | 4% | часто |
| Обмороки | 0,5% | 0 | нечасто |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
| Инфекции уха | 0,8% | 0 | нечасто |
| Вертиго | 0,8% | 0 | нечасто |
| Нарушения со стороны сердца |
| Снижение фракции сердечного выброса | 3% | 10% | часто |
| Тахикардия | 1,1% | 0,6% | часто |
| Нарушения со стороны сосудов |
| Флебит | 7% | 2% | часто |
| Венозный тромбоз | 0,8% | 0 | нечасто |
| Лимфедема | 0,5% | 0 | нечасто |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
| Одышка | 2% | 3% | часто |
| Фарингит | 1,3% | 0,6% | часто |
| Инфекции дыхательных путей | 1,3% | 1,3% | часто |
| Кашель | 1,3% | 3% | часто |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы |
| Тошнота | 50% | 54% | очень часто |
| Стоматит | 16% | 34% | очень часто |
| Рвота | 51% | 38% | очень часто |
| Диарея | 9% | 17% | часто |
| Боль в животе | 2% | 4% | часто |
| Диспепсия | 1,1% | 3% | часто |
| Запоры | 4% | 10% | часто |
| Гингивит | 0,5% | 0 | нечасто |
| Кандидоз полости рта | 0,5% | 0 | нечасто |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
| Повышение уровня трансаминаз | 1,3% | 1,3% | часто |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| Алопеция | 72% | 75% | очень часто |
| Поражение ногтей | 2% | 3% | часто |
| Эритема | 1,1% | 0,6% | часто |
| Воспаление подкожной клетчатки | 0,5% | 0 | нечасто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
| Астения | 13% | 27% | очень часто |
| Воспаление слизистых оболочек | 3% | 14% | часто |
| Лихорадка | 9% | 13% | часто |
| Повышенная утомляемость | 4% | 9% | часто |
| Отеки | 2,1% | 1,3% | часто |
| Общее недомогание | 8% | 1% | часто |
| Боль в месте введения | 8% | 1,2% | часто |
| Раздражение в месте введения | 1,3% | 0 | часто |
| Тромбоз в месте введения | 0,5% | 0 | нечасто |
| Жажда | 0,5% | 0 | нечасто |
Описание пациентов, участвовавших в клинических исследованиях
Пациенты, получавшие химиотерапию и Кардиоксан (п=375)
- 76% этих пациентов получали лечение по поводу рака молочной железы, 24% - по поводу других видов распространенного рака.
- Средняя доза препарата Кардиоксан при его сочетании с доксорубицином составляла 1010 мг/м2 (медиана 1,000 мг/м2), при его сочетании с эпирубицином - 941 мг/м2 (медиана 997 мг/м2).
- Пациенты, получавшие лечение по поводу рака молочной железы: 45% получали доксорубицин 50 мг/м2 (преимущественно в комбинации с 5-фторурацилом и циклофосфамидом); 17% получали эпирубицин, 14% эпирубицин в дозе 60 мг/м2 или 90 мг/м2 в комбинации с 5-фторурацилом и циклофосфамидом.
Пациенты, получавшие только химиотерапию (п=157)
- Все пациенты получали лечение по поводу рака молочной железы.
- 43% пациентов получали ионотерапию эпирубицином в дозе 120 мг/м2; 33% получали комбинированную терапию доксорубицином в дозе 50 мг/м2 в комбинации с 5-фторурацилом и циклофосфамидом; 24% комбинированную терапию эпирубицином в дозе 60 мг/м2 или 90 мг/м2 с 5-фторурацилом и циклофосфамидом.
Нежелательные явления при применении препарата Кардиоксан в клинической практике, выявленные благодаря отдельным сообщениям
Ввиду того, что данные об этих НЯ собраны благодаря отдельным добровольным сообщениям, установить их частоту не представляется возможным. НЯ сгруппированы согласно классификации ВОЗ. В каждой группе НЯ распределены в порядке убывания их значимости.
Доброкачественные и злокачественные новообразования: острый миелоидный лейкоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительности.
Нарушения со стороны сосудов: тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии.
Описания некоторых нежелательных явлений
Анафилактические реакции
Анафилактические реакции у пациентов, получавших Кардиоксан совместно с антрациклинами, в основном включали: отек Квинке, отек лица, отек носа, отек гортани, генерализованный зуд, макулярную эритему, одышку, кашель, бронхоспазм, выраженное снижение АД, астматический статус, гипоксию, дыхательную недостаточность, стридор, шок/угнетение сознания. До начала лечения необходимо внимательно изучить аллергологический анамнез для исключения аллергии на дексразоксан, разоксан и/или антрациклины.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
Вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)/ миелодиспластический синдром (МДС) зарегистрированы у пациентов с лимфомой Ходжкина или острым лимфобластным лейкозом, получающих дексразоксан в комбинации с химиотерапией. В постмаркетинговых сообщениях зафиксированы случаи ОМЛ у взрослых пациентов с раком молочной железы.
Ниже приведены НЯ, выявленные при назначении препарата Кардиоксан в дозе около максимально переносимой: нейтропения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, повышение печеночных показателей.
Другие токсические эффекты: недомогание, субфебрилитет, повышение почечного клиренса железа и цинка, анемия, нарушение свертываемости крови, транзиторное повышение концентрации триглицеридов, амилазы и преходящее снижение концентрации кальция в сыворотке.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.