Clobir - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 28,20 мг, глицерил дипальмитостеарат измельченный тип I (Precirol АТО 5) 10,80 мг, кремния диоксид 1,00 мг;

оболочка капсулы

тело капсулы: титана диоксид (Е 171) 2,0%, желатин до 100%;

крышечка капсулы: титана диоксид (Е 171) 0,6666%, индигокармин - FD&C Blue 2 (Е 132) 0,08%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,55%, желатин до 100%.

Описание:

Твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачной зеленой крышечкой и непрозрачным белым телом. Содержимое капсул - белый, частично гранулированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа:Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат

АТХ:

M05BA02 Clodronic Acid

Фармакодинамика:

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбцию костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При использовании клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут - 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасывания клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным. Объем распределения - 20 л. Связь с белками плазмы крови низкая - около 30%.

Метаболизм и выведение

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

В связи с тем, что клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью, явная связь между концентрациями клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями на препарат отсутствует.

Показания:

Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами.
Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинического опыта).
Тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

С осторожностью:

Хроническая почечная недостаточность; недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).

Беременность и лактация:

Беременность

Применение при беременности противопоказано. Имеются весьма ограниченные данные о применении клодроновой кислоты у беременных женщин. Не рекомендуется применять клодроновуто кислоту во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции.

Несмотря на то, что известно, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных, данные относительно ее проникновения в организм плода у человека отсутствуют. Кроме того, неизвестно, вызывает ли применение клодроновой кислоты негативные последствия для плода или нарушение репродуктивных функций у человека.

Период грудного вскармливания

Данных о том, что клодроновая кислота проникает в грудное молоко нет. Нельзя исключить риск для грудного младенца, находящегося на грудном вскармливании. В период лечения клодроновой кислотой кормление грудью следует прекратить.

Фертильность:

Результаты доклинических исследований подтвердили, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер. Высокие дозы клодроновой кислоты при применении у животных приводили к снижению фертильности самцов. Данных, полученных в экспериментальных исследованиях на животных и клинических исследованиях относительно влияния препарата на плод или репродуктивные функции, не достаточно.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Капсулы по 400 мг следует глотать, запивая водой, не разжевывая. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата пациент должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы более 1600 мг её принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь других лекарственных средств.

Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями.

Препарат назначают внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1600 мг.

Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома).

Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально до 3200 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью в связи с тем, что клодроновая кислота выводится, главным образом, почками.

Клодроновую кислоту в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, не следует принимать в течение длительного периода времени.

Дозу препарата следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза
50-80 мл/мин	1600 мг/сут (снижение дозы не рекомендуется)
30-50 мл/мин	1200 мг/сут
10-30 мл/мин	800 мг/сут
<10 мл/мин	Применение препарата противопоказано*

* Фармакокинетические данные относительно применения пероральных форм клодроновой кислоты у пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин отсутствуют. В этих случаях следует избегать применения препарата, за исключением кратковременного применения на фоне явной функциональной почечной недостаточности, обусловленной повышенными уровнями сывороточного кальция.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пациентов пожилого возраста. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.

Побочные эффекты:

Наиболее часто наблюдаются такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах. Данные НЛР могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота их возникновения может отличаться.

НЛР перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна (НЛР в пострегистрационном периоде; НЛР не может быть оценена по имеющимся данным).

Системно-органный класс	Частота	Нежелательные лекарственные реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Гипокальциемия (бессимптомная).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Редко	Гипокальциемия (клинически манифестная).
Нарушения со стороны органа зрения*	Частота неизвестна	Увеит; Конъюнктивит, эписклерит и склерит на фоне терапии другими бисфосфонатами. Случаи возникновения эписклерита и склерита на фоне терапии клодроновой кислотой не были выявлены. Конъюнктивит при применении клодроновой кислоты наблюдали только у одного пациента, получавшего одновременно лечение другим бисфосфонатом.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения*	Редко	Нарушения функции дыхания, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Тошнота¹⁾, рвота¹⁾ и диарея¹⁾.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Редко	Реакции гиперчувствительности в виде кожных реакций, соответствующие аллергическим реакциям (зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*	Частота неизвестна	Развитие остеонекроза челюсти, в основном, у пациентов, ранее получавших терапию препаратами из группы аминобисфосфонатов, (золендронат и памидронат) (см. также раздел «Особые указания»).
	Нечасто	Боль выраженной интенсивности в костях, суставах и/или мышцах³⁾.
	Редко	Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости⁴⁾.
	Очень редко	Остеонекроз наружного слухового канала⁵⁾.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко	Нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке крови и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрой внутривенной инфузии высоких доз клодроновой кислоты.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Частота неизвестна	Отдельные случаи развития почечной недостаточности, в редких случаях с летальным исходом, особенно при одновременном применении НПВП, наиболее часто, при применении диклофенака.
Лабораторные и инструментальные данные	Часто	Повышение концентрации трансаминаз (обычно в пределах нормальных значений).
Лабораторные и инструментальные данные	Редко	Повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке крови на фоне сниженного содержания кальция в сыворотке крови; Повышение концентрации щелочной фосфатазы²⁾; Повышение концентрации трансаминаз, более чем в 2 раза превышающей границы нормы, без патологических отклонений других связанных показателей функции печени.

¹⁾обычно в легкой форме

²⁾ у пациентов с метастатическими очагами может быть также обусловлено поражением печени и костной ткани

³⁾ сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших клодроновую кислоту. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований не было обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших клодроновую кислоту, и у пациентов из группы плацебо. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема клодроновой кислоты.

⁴⁾нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения других бисфосфонатов. На фоне терапии клодроновой кислотой данных побочных реакций не отмечалось.

⁵⁾нежелательная реакция, возникающая при применении препаратов из класса бисфосфонатов

* Опыт пострегистрационного применения

Передозировка:

Симптомы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек, возможность развития гипокальциемии в течение 2-3 дней после передозировки. Сообщалось об одном случае передозировки.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Взаимодействие:

Противопоказано одновременное применение с другими бисфосфонатами.

Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%.

Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (кальция, железа и др.) плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих данные катионы (например, антацидами или препаратами железа), ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Особые указания:

До и во время лечения следует обеспечить пациенту достаточное поступление жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию креатинина, кальция и фосфатов в сыворотке крови.

Остеонекроз челюсти

Развитие остеонекроза челюсти наблюдалось главным образом у пациентов, находящихся на терапии бисфосфонатами. При этом многие пациенты также получали химиотерапию и глюкокортикоиды. В период лечения бисфосфонатами следует избегать инвазивных стоматологических процедур, так как это может привести к ухудшению состояния пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти.

Для пациентов с такими сопутствующими факторами риска как наличие злокачественного новообразования, проведение химиотерапии, лучевой терапии, применение глюкокортикоидов, ненадлежащая гигиена полости рта, следует рассмотреть вопрос о профилактической санации полости рта. Данные, позволяющие определить влияет ли прекращение терапии бисфосфонатами на риск развития остеонекроза челюсти у пациентов отсутствуют.

План лечения должен основываться с учетом индивидуальной оценки соотношения «польза - риск» для каждого пациента.

Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. В отношении пациентов, которые нуждаются в стоматологических процедурах, отсутствуют данные, позволяющие определить, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатами риск развития остеонекроза челюсти. Клиническая оценка лечащего врача должна соответствовать плану лечения каждого конкретного пациента, с учетом индивидуальной оценки соотношения «польза - риск».

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости наблюдались на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза.

К указанным переломам относятся поперечные или поперечно-косые переломы, возникающие в любом сегменте бедренной кости от участка ниже малого вертела до участка выше надмыщелкового отростка. Данные переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра.

Переломы часто имеют двухсторонний характер, поэтому у пациентов, находящихся на бисфосфонатной терапии, которые перенесли перелом бедренной кости, необходимо обследовать вторую бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки соотношения «польза-риск» следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии у пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху. Каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Остеонекроз наружного слухового канала

Остеонекроз наружного слухового канала при применении бисфосфонатов наблюдался преимущественно на фоне длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует учитывать вероятность развития остеонекроза наружного слухового канала пациентов, получающих бисфосфонаты, с симптомами со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Не изучено.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 400 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевая фольга или по 100 капсул во флакон темного стекла с пластиковой крышкой.

По 3 или 10 блистеров или 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛСР-005786/10

Дата регистрации:2010-06-23

Дата переоформления:2021-08-03

Владелец Регистрационного удостоверения:

АКТАВИС ГРУПП ПТС ЕХФ Исландия