Следующая информация предназначена только для медицинских работников: особые меры предосторожности при применении
Режим дозирования и способ применения
Лечение должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с острым лейкозом.
Режим дозирования
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)
В настоящее время недостаточно данных о безопасности и эффективности клофарабина у взрослых пациентов старше 21 года.
Дети и подростки (от 1 года)
Рекомендуемая доза клофарабина составляет 52 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение не менее 2 ч ежедневно 5 дней подряд. Площадь поверхности тела необходимо рассчитывать на основании фактического роста и массы тела пациента перед началом каждого цикла.
Циклы терапии следует повторять через каждые 2-6 недель (от первого дня предыдущего цикла) после восстановления нормального гемопоэза (т. е. при абсолютном числе нейтрофилов [АЧН] ≥ 0,75 х 109/л) и возвращения функции органов к исходному состоянию.
У пациентов с проявлением выраженной токсичности следует снизить дозу в следующем цикле на 25% (см. ниже).
У большинства пациентов, отвечающих на лечение клофарабином, ремиссия достигается после одного 1-2 циклов терапии. Поэтому у пациентов без гематологического и/или клинического улучшения после 2-х циклов терапии лечащий врач должен оценить соотношение потенциального риска и пользы от продолжения лечения.
В настоящее время имеется ограниченный опыт оценки эффективности и безопасности при проведении более 3-х циклов терапии клофарабином.
Дети с массой тела менее 20 кг
Для уменьшения тревожности и раздражительности, а также во избежание создания чрезмерно высоких концентраций клофарабина в крови время инфузии у детей с массой тела менее 20 кг должно составлять более 2-х часов.
Дети в возрасте до 1 года
Безопасность и эффективность клофарабина у детей в возрасте до 1 года не установлены. Данные отсутствуют.
Снижение дозы у пациентов при развитии гематологической токсичности
Если АЧН не восстанавливается через 6 недель после начала цикла терапии, необходимо провести аспирацию/биопсию костного мозга для определения возможной рефрактерности заболевания к лечению.
Если признаков персистирующего лейкоза нет, то в следующем цикле после восстановления АЧН до ≥ 0,75 х 109/л рекомендуется снизить дозу на 25% по сравнению с предыдущей дозой.
Если у пациентов АЧН составляет менее 0,5 х 109/л в течение более 4 недель после начала последнего цикла, то в следующем цикле рекомендуется снизить дозу на 25%.
Снижение дозы у пациентов при развитии негематологической токсичности
Инфекции
При развитии у пациента клинически значимой инфекции терапию клофарабином откладывают до исчезновения клинических симптомов инфекционного заболевания, после чего терапию можно возобновить с применением полной дозы.
При повторном развитии клинически значимой инфекции терапию клофарабином следует приостановить до исчезновения клинических симптомов инфекционного заболевания, после чего возобновить лечение, снизив дозу на 25%.
Неинфекционные эпизоды (токсичность)
Если у пациента развивается одно или более проявлений тяжелого токсического действия (токсичность 3 степени тяжести согласно Общепринятым критериям токсичности [Common Toxicity Criteria - CTC] Национального института рака США, за исключением тошноты и рвоты), терапию следует отложить до тех пор, пока токсическое действие разрешится, а показатели состояния пациента вернутся к исходным значениям или до того момента, когда токсичность перестанет быть тяжелой по выраженности, а потенциальная польза от продолжения лечения клофарабином будет превышать риск, связанный с его применением. В таком случае рекомендуется снизить разовые дозы клофарабина на 25%.
Если у пациента повторно наблюдается то же самое тяжелое проявление токсичности, терапию следует отложить до восстановления показателей состояния пациента до исходных значений или до того момента, когда токсичность перестанет быть тяжелой по выраженности, а потенциальная польза от продолжения лечения клофарабином будет превышать риск, связанный с его применением. В таком случае рекомендуется при применении клофарабина снизить дозу еще на 25%.
Если у пациента в третий раз развивается тяжелое проявление токсического действия, а также признаки тяжелой токсичности не поддаются лечению в течение 14 дней (исключая тошноту и рвоту), или при наличии угрожающих жизни или инвалидизирующих проявлений токсического действия (4 степень токсичности по NCI СТС США), лечение клофарабином следует прекратить.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что клофарабин может накапливаться у пациентов со сниженным клиренсом креатинина.
Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) противопоказано, при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести при применении данного препарата следует соблюдать осторожность.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 30 мл/мин) требуется снижение дозы на 50%.
Пациенты с нарушением функции печени
Опыта применения клофарабина у пациентов с нарушениями функции печени (билирубин сыворотки крови > 1,5 х ВГН; АЛТ и ACT > 5 х ВГН) нет, но следует учитывать, что печень является потенциальным органом-мишенью в отношении токсического действия.
В связи с этим клофарабин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, и должен применяться с осторожностью у пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Способ применения
Рекомендуемая доза должна вводиться внутривенно путем инфузии, хотя в клинических исследованиях ее вводили через центральный венозный катетер.
Клофарабин нельзя смешивать или одновременно вводить через одну и ту же систему для внутривенного введения, что и другие лекарственные препараты (см. раздел «Несовместимость»). Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом».
Информация по работе с цитотоксическими препаратами приведена в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом».
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом»).
Срок годности (срок хранения)
Невскрытый флакон
3 года.
Разбавленный раствор
Разбавленный раствор химически и физически стабилен в течение 3 дней при температуре от 2 °С до 8 °С и при комнатной температуре (до 25 °С). С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 24 часов при температуре 2-8 °С, если восстановление (разведение) и т. п. не осуществлялось в проверенных и валидированных асептических условиях.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Клофарабин - цитотоксический лекарственный препарат, требующий осторожного обращения.
При работе с препаратом Клофарабин рекомендуется использовать одноразовые перчатки и защитную одежду. Если препарат попал в глаза, на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно промыть большим количеством воды.
Беременные не должны работать с клофарабином.
Клофарабин, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл, необходимо разводить непосредственно перед введением. Препарат фильтруют через стерильные фильтровальные насадки на шприц с размером пор 0,2 мкм, затем разбавляют раствором хлорида натрия с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) для внутривенных инфузий до общего объема в соответствии с примерами, приведенными в таблице ниже. Однако окончательный объем приготовленного раствора может варьировать в зависимости от состояния пациента и решения врача. Если стерильные фильтровальные насадки на шприц с размером пор 0,2 мкм отсутствуют, стерильный концентрат пропускают через фильтр с размером пор 5 мкм, разводят и снова пропускают через проходной фильтр с размером пор 0,22 мкм.
| Предлагаемая схема разведения на основании рекомендуемой дозы клофарабина 52 мг/ м2/сут |
| ППТ, м2 | Стерильный концентрат, мл* | Общий объем приготовленного раствора, мл |
| ≤ 1,44 | ≤ 74,9 | 100 |
| от 1,45 до 2,40 | от 75,4 до 124,8 | 150 |
| от 2,41 до 2,50 | от 125,3 до 130,0 | 200 |
| * В 1 мл концентрата содержится 1 мг клофарабина. В 1 флаконе 20 мл содержится 20 мг клофарабина. Таким образом, для пациентов с ППТ ≤ 0,38 м2, требуется только часть содержимого одного флакона для приготовления рекомендуемой суточной дозы клофарабина. Однако для пациентов с ППТ > 0,38 м2 для приготовления рекомендуемой суточной дозы клофарабина необходимо использовать от 1 до 7 флаконов. |
Перед введением раствор визуально проверяют на наличие инородных частиц и изменения цвета. Разведенный стерильный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным раствором.
Клофарабин предназначен только для одноразового использования (см. раздел «Срок годности (срок хранения)».
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.