Перед началом и во время терапии препаратом Конвульсофин®, особенно в течение первых 6 мес лечения, особенно пациентов группы риска, рекомендуется тщательное клиническое и лабораторное исследование, в том числе функции печени, поджелудочной железы, свертывающей системы крови, показателей обмена веществ (исследование гемограммы, в том числе определение числа тромбоцитов, концентрации билирубина, активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, липазы, альфа-амилазы в плазме крови, гликемии, концентрации общего белка в плазме крови, показателя Квика, частичного тромбопластинового времени, фибриногена, фактора VIII, других факторов свертывания).
В течение первых 6 месяцев лечения пациент, близкие к пациенту люди и лечащий врач должны регулярно контактировать для того, чтобы предупредить возможность развития нежелательных эффектов.
Следует предупредить близких к пациенту людей о возможности возникновения нарушений функции печени и привлечь их к наблюдению за состоянием пациента.
Группу повышенного риска развития тяжелого гепатита, в том числе летальным исходом, составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при КПЭТ.
Особое значение для раннего выявления заболевания печени имеют, во-первых, клиническое проявление неспецифических симптомов (выраженная астения, непереносимость обычной пищи, непереносимость вальпроевой кислоты, анорексия, чувство усталости, сонливость, рвота и боль в животе, кровоизлияния, носовое кровотечение, отек век и нижних конечностей, возникающие еще до изменения лабораторных показателей), во-вторых, рецидивы или учащение и/или изменение степени тяжести эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии. Рекомендуется поставить в известность пациента, если это ребенок, то его родителей, что при появлении таких симптомов следует немедленно обратиться к врачу.
При выявлении аномально низкого содержания протромбина, значительного понижения содержания фибриногена и факторов свертывания крови, повышения концентрации билирубина и активности "печеночных" аминотрансфераз лечение вальпроевой кислотой должно быть немедленно приостановлено.
Следует помнить, что лечение препаратом Конвульсофин®, как и другими ПЭП, может сопровождаться небольшим транзиторным повышением активности "печеночных" аминотрансфераз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование, включая определение протромбинового индекса, и провести коррекцию дозы препарата.
В случае, если пациент с поражением печени принимает салицилаты, следует прекратить их прием, т.к. метаболизм салицилатов проходит по тому же пути, что и метаболизм вальпроевой кислоты.
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита при применении вальпроевой кислоты. С возрастом степень риска развития панкреатита снижается. Панкреатит в сочетании с печеночной недостаточностью повышает риск летального исхода.
При возникновении сильной боли в животе, тошноте, рвоте и/или анорексии необходимо немедленно обследовать пациента. В случае подтверждения диагноза панкреатита, в частности при повышении активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, применение препарата Конвульсофин® необходимо прекратить и начать соответствующее лечение.
При применении у женщин репродуктивного возраста необходимо перед применением препарата Конвульсофин® убедиться, что пациентка не беременна, и рекомендовать ей для использования эффективный метод контрацепции.
У детей следует применять лекарственные формы вальпроевой кислоты, позволяющие осуществлять дозирование препарата.
При лечении пациентов с почечной недостаточностью и гипопротеинемией повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходима коррекция дозы препарата Конвульсофин®.
При приеме ПЭП по различным показаниям сообщалось о случаях появления суицидальных мыслей и суицидального поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также выявил умеренно повышенный риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм развития этого эффекта не известен и имеющиеся данные не позволяют исключить риск его появления при приеме препарата Конвульсофин®.
Следует проверять пациентов на наличие признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения. В случае необходимости проводится соответствующее лечение. Пациентов и людей, осуществляющих уход за пациентами, следует предупредить о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.
Препараты, содержащие вальпроевую кислоту, в редких случаях могут вызывать реакцию иммунной системы организма. Тем не менее у пациентов с системной красной волчанкой применение препарата Конвульсофин® возможно только в том случае, если ожидаемая польза применения превышает возможный риск.
Не рекомендуется применение препарата Конвульсофин® у пациентов с дефицитом ферментов орнитинового цикла мочевины. Сообщалось о случаях развития энцефалопатии на фоне гипераммониемии с летальным исходом. В случае возникновения симптомов апатии, сонливости, рвоты, артериальной гипотензии и увеличения количества противоэпилептических припадков, следует провести определение концентрации аммония и вальпроевой кислоты в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу препарата. При подозрении на уже существующие ферментные нарушения цикла мочевины, концентрацию аммиака в сыворотке крови следует определить до начала применения препарата Конвульсофин®.
Следует учитывать, что начало лечения препаратом Конвульсофин® может сопровождаться транзиторными симптомами тошноты, рвоты, анорексии, которые исчезают при уменьшении дозы препарата. Перед хирургическим вмешательством необходимо провести исследование свертывающей системы крови.
При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала хирургического вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.
Пациенты с угнетением функции костного мозга должны находиться под контролем врача.
Перед приемом препарата Конвульсофин® необходимо предупредить пациента о возможном увеличении или уменьшении массы тела во время лечения и необходимости следить за этим показателем, в том числе соблюдать диету.
Несмотря на то, что нет достоверных данных о возникновении рецидива эпилептических припадков после внезапной отмены препарата Конвульсофин®, отмену необходимо проводить постепенно и только под контролем врача.
Пациентов, которые получают другие противоэпилептические средства, следует переводить на прием препарата Конвульсофин® постепенно, достигая клинически эффективной дозы в течение 2 недель. После этого проводят постепенную отмену других противоэпилептических средств.
У пациентов, не получающих других противоэпилептических средств, клинически эффективная доза должна быть достигнута в течение 1 недели.
При одновременном применении препаратов-антагонистов витамина А рекомендуют контролировать изменения показателя Квика. Необходимо предупредить пациентов, чтобы они не употребляли кислых напитков и охлажденных пищевых продуктов одновременно с применением препарата Конвульсофин®.
Не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Во время лечения пациентов с сахарным диабетом следует помнить о возможном искажении результатов анализов мочи (кетоновые тела в моче).
Диспепсические расстройства развиваются реже на фоне приема спазмолитиков и обволакивающих средств.