В ходе клинических исследований рилпивирина у 55,7% пациентов отмечалась, по крайней мере, одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями (частота не менее 2% и, по крайней мере, средняя степень тяжести) были: депрессия (4,1%), головная боль (3,5%), бессонница (3,5%), сыпь (2,3%) и боль в области живота (2,0%).
Серьезные побочные реакции отмечались у 1,0% пациентов, получавших рилпивирин.
Средняя продолжительность терапии рилпивирином составляла 104,3 недели, эфавирензом - 104,1 недели. Большинство побочных реакций отмечались в первые 48 недель терапии.
Во время терапии рилпивирином возникали следующие нарушения лабораторных показателей 3 или 4 степени, расцененные как побочные реакции: повышение активности панкреатической амилазы (3,8%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT, 2,3%), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ, 1,6%), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак, 1,5%), лейкопения (1,2%), повышение активности липазы (0,9%), повышение содержания билирубина в крови (0,7%), повышение содержания триглицеридов в крови (натощак, 0,6%), гипогемоглобинемия (0,1%), тромбоцитопения (0,1%) и повышение содержания общего холестерина в крови (натощак, 0,1%).
Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100);
редко (≥1/10000, <1/1000);
очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто - лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения;
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто - синдром восстановления иммунитета;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто - повышение содержания общего холестерина в крови (натощак), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак); часто - снижение аппетита, повышение содержания триглицеридов в крови (натощак);
Нарушения со стороны психики:
Очень часто - бессонница; часто - необычные сновидения, депрессия, нарушения сна, подавленное настроение;
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
Очень часто - головокружение, головная боль; часто - сонливость;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто - тошнота, повышение активности панкреатической амилазы; часто - боль в области живота, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в области живота, сухость во рту;
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Очень часто - повышение активности трансаминаз; часто - повышение содержания билирубина в крови;
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто - сыпь;
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Часто - усталость;
Отклонения результатов лабораторных исследований
В ходе клинических исследований среднее изменение содержания общего холестерина (натощак) по сравнению со значениями, полученными до начала терапии, составило 5 мг/дл, ЛПВП холестерина (натощак) - 4 мг/дл и триглицеридов (натощак) - 7 мг/дл.
Описание отдельных нежелательных явлений
Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно.
Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса). Такие явления могут впервые возникать через много месяцев после начала терапии.
Побочные реакции у детей в возрасте от 12 до 18 лет
Безопасность у детей оценивалась по результатам 48-и недель клинического исследования, в котором принимали участие 36 детей (от 12 до 18 лет), ранее не получавших антиретровирусную терапию, с массой тела не менее 32 кг и получавших рилпивирин в дозе 25 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Средняя продолжительность терапии составила 63,5 недели. Ни один пациент не прекратил терапию из-за возникновения нежелательных реакций.
У детей (от 12 до 18 лет) не было отмечено дополнительных побочных реакций по сравнению с таковыми у взрослых.
Большинство нежелательных реакций были 1-ой и 2-ой степени тяжести. Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции (все степени тяжести, частота не менее 10%): головная боль (19,4%), депрессия (19,4%), сонливость (13,9%) и тошнота (11,1%).
Не отмечалось изменения активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) степени 3 или 4, а также повышения активности трансаминаз степени 3 или 4.
Безопасность и эффективность рилпивирина у детей в возрасте менее 12 лет не изучена, данные отсутствуют.
Другие группы пациентов
Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В и/или гепатита С. У пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В или С, получавших рилпивирин, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией. То же самое наблюдалось и в группе пациентов, принимавших эфавиренз.
Фармакокинетическое действие рилпивирина у коинфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без коинфекции.