Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Пациенты с дефицитом C1 связаны с чрезмерной выработкой брадикинина, что в дальнейшем приводит к фатальному ангионевротическому отеку. Ланаделумаб - ингибитор калликреина плазмы. Этот фермент работает путем расщепления высокомолекулярного кининогена с образованием провоспалительного пептида брадикинина, который является мощным сосудорасширяющим средством. Активность калликреина в плазме регулируется активностью C1-ингибитора. Ланаделумаб блокирует протеолитический активный центр калликреина плазмы, предотвращая расщепление кининогена до брадикинина. Ланаделумаб не связывается с прекалликреином и не ингибирует какие-либо другие сериновые протеазы. Ланаделумаб обеспечивает длительный контроль активности калликреина в плазме, и, тем самым, ограничивает образование брадикинина у пациентов с НАО.
Фармакокинетика:После подкожного введения ланаделумаба время до достижения максимальной концентрации составляет около 5 суток. Абсолютная биодоступность ланаделумаба после подкожного введения не была определена. В исследовании HELP у пациентов, получавших препарат в дозе 300 мг 1 раз/2 нед, среднее (SD) значение площади под кривой "концентрация-время" в равновесном состоянии (AUCtau,ss), максимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmax,ss) и минимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmin,ss) составили 408 мкг*сут/мл (138), 34,4 мкг/мл (11,2), и 25,4 мкг/мл (9,18), соответственно. Среднее (SD) значение общего клиренса ланаделумаба составляет 0,0297 л/час (0,0124), а терминальный период полувыведения равен 14 суткам.
Показания:Препарат применяется для профилактики рецидивирующих приступов наследственного ангионевротического отека у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Противопоказания- Повышенная чувствительность к ланаделумабу или любому из вспомогательных веществ
- Детский возраст до 12 лет (недостаточно клинических данных)
- Беременность и период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:Противопоказано применение при беременности и лактации.
Способ применения и дозы:Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг ланаделумаба (препарата Такзайро) 1 раз/2 нед. Пациентам, у которых на фоне терапии стабильно отсутствуют приступы, доза ланаделумаба может быть снижена до 300 мг 1 раз/4 нед, особенно пациентам с низкой массой тела.
Побочные эффекты:Наиболее распространенные побочные эффекты:
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - макуло-папулезная сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – реакции в месте инъекции
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы
Передозировка:Не зарегистрировано
Взаимодействие:Не проводилось исследований лекарственного взаимодействия. Учитывая характеристики ланаделумаба, фармакокинетических взаимодействий с одновременно применяемыми лекарственными препаратами не предполагается.
Особые указания:Препарат не предназначен для лечения острых приступов НАО. В случае развития острого приступа НАО необходимо начать индивидуально подобранную неотложную терапию другими зарегистрированными препаратами.