В дозах, назначаемых для лечения острой малярии, препарат Лариам® может давать побочные реакции, сходные с симптомами основного заболевания.
Самые частые побочные действия во время профилактики препаратом Лариам® обычно слабо выражены и могут уменьшаться при продолжении применения препарата вне зависимости от увеличивающейся концентрации препарата в плазме: тошнота, рвота, головокружение.
Профиль безопасности мефлохина при профилактическом применении характеризуется преобладанием нейропсихических реакций (см. раздел "Особые указания").
Указанные ниже данные о нежелательных реакциях приведены на основании клинических исследований препарата Лариам® и постмаркетингового опыта применения препарата.
По данным исследования профилактического применения мефлохина у пациентов, не имеющих иммунитета и планирующих поездку, нежелательные явления со стороны нервной системы и психической сферы возникали у 28,8% пациентов, получавших мефлохин, по сравнению с 14% пациентов, получавших атоваквон в комбинации с прогуанилом (см. таблицы ниже). Серьезных нежелательных явлений, связанных с применением препарата, в обеих группах не наблюдалось.
Нежелательные явления, связанные с применением лекарственного препарата*
Явление | Мефлохин n=483 Число (%) | Атоваквон-прогуанил n=493 Число(%) |
Любое нежелательное явление | 204 (42,2) | 149 (30,2) |
Любое нейропсихическое явление | 139 (28,8) | 69 (14) |
- Необычные или яркие сновидения | 66 (13,7) | 33 (6,7) |
- Бессонница | 65 (13,5) | 15 (3) |
- Головокружение или вертиго | 43 (8,9) | 11 (2,2) |
- Нарушения зрения | 16 (3,3) | 8 (1,6) |
- Тревога | 18 (3,7) | 3 (0,6) |
- Депрессия | 17 (3,5) | 3 (0,6) |
Любое явление со стороны желудочно-кишечного тракта | 94 (19,5) | 77 (15,6) |
- Диарея | 34 (7) | 37 (7,5) |
- Тошнота | 40 (8,3) | 15 (3) |
- Боль в животе | 23 (4,8) | 26 (5,3) |
- Язвы в полости рта | 17(3,5) | 29 (5,9) |
- Рвота | 9 (1,9) | 7 (1,4) |
Головная боль | 32 (6,6) | 19 (3,9) |
Зуд | 15 (3,1) | 12 (2,4) |
* Средняя продолжительность лечения ± СО составляла 53±16 дней при применении мефлохина и 28±8 дней при применении атоваквона-прогуанила.
Нежелательные явления, связанные с применением лекарственного препарата, ограниченные периодом лечения*
Явление | Мефлохин n=483 Число (%) | Атоваквон-прогуанил n=493 Число (%) |
Любое явление в период лечения | 24 (5) | 6 (1,2) |
Любое нейропсихическое явление | 19 (3,9) | 3 (0,6) |
- Бессонница | 12 (2,5) | 2 (0,4) |
- Тревога | 9 (1,9) | 1 (0,2) |
- Необычные или яркие сновидения | 7 (1,4) | 1 (0,2) |
- Головокружение или вертиго | 7 (1,4) | 1 (0,2) |
- Депрессия | 3 (0,6) | 0 (0) |
- Нарушения зрения | 3 (0,6) | 0 (0) |
- Нарушения концентрации | 3 (0,6) | 0 (0) |
- Другое | 4 (0,8) | 0 (0) |
Любое явление со стороны желудочно-кишечного тракта | 7 (1,4) | 1 (0,2) |
Головная боль | 6 (1,2) | 1 (0,2) |
Другое | 6 (1,2) | 2 (0,4) |
* Средняя продолжительность лечения ± СО составляла 53±16 дней при применении мефлохина и 28±8 дней при применении атоваквона-прогуанила.
В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что препарат не вызывает гемолиза, связанного с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Опыт пострегистрационного применения
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с классами систем органов и абсолютной частотой встречаемости по MedDRA. Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить частоту исходя из имеющихся данных). В связи с длительным присутствием препарата на рынке, данные, представленные в указанном ниже списке нежелательных реакций, отражают частоту встречаемости по частоте полученных сообщений, а не но частоте случаев, наблюдавшихся в контролируемых исследованиях.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: тромбоцитопения.
Нечасто: лейкопения, лейкоцитоз.
Частота неизвестна: агранулоцитоз и апластическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Нарушения психики
Очень часто: нарушения сна (бессонница, кошмарные сновидения).
Часто: возбуждение, беспокойство, тревога, депрессия, агрессия, эмоциональная лабильность, панические атаки, спутанность сознания, галлюцинации, биполярное расстройство, психотические реакции, включая бредовое расстройство, деперсонализацию и манию, паранойя. Нечасто эти симптомы сохранялись в течение длительного времени после прекращения применения мефлохина.
Сообщалось о случаях суицида, суицидальных мыслей, поведения с риском нанесения себе ущерба, например, суицидальные попытки.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, потеря равновесия, головная боль, сонливость.
Часто: обмороки, нарушение памяти, сенсорные и моторные нейропатии (включая парестезии, тремор, атаксию), судороги.
Нечасто: энцефалопатия.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения.
Частота неизвестна: затуманивание зрения, катаракта, поражения сетчатки и нейропатия зрительного нерва с возможностью отсроченного проявления, как во время, так и после окончания терапии.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Очень часто: вертиго.
Часто: нарушение слуха, вестибулярные нарушения, включая звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, аритмия, экстрасистолы, другие транзиторные нарушения сердечной проводимости.
Нечасто: AV-блокада.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: нарушения кровообращения (снижение, повышение артериального давления, приливы).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения
Часто: одышка.
Очень редко: пневмония, пневмонит (возможно аллергической этиологии).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, диарея, боль в животе, рвота.
Часто: диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушения функции печени, связанные с применением препарата (от бессимптомного транзиторного повышения активности трансаминаз до печеночной недостаточности).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, алопеция, гипергидроз.
Нечасто: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечная слабость, мышечные судороги, миалгия, артралгия.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: транзиторное повышение активности трансаминаз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: отек, боль в груди, слабость, плохое самочувствие, утомляемость, озноб, лихорадка.