Levosalbutamol - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Бета-адреномиметики

Входит в состав препаратов

LanfriLS

аэрозоль д/ингал.

GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD Индия

АТХ:

R03AC Selective beta-2-adrenoreceptor agonists

Фармакодинамика:

Левосальбутамол является R-энантиомером агониста β₂-адренорецепторов сальбутамола. Бронхолитическая активность левосальбутамола выше, чем рацемического сальбутамола. Кроме того, ввиду отсутствия S-энантиомера, при применении левосальбутамола наблюдается меньшее количество нежелательных реакций. Левосальбутамол относится к селективным агонистам β₂-адренорецепторов. В терапевтических дозах действует на β₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, оказывая незначительное влияние на β₂-адренорецепторы миокарда. Левосальбутамол ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и других биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях. Увеличивает жизненную емкость легких. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.

Фармакокинетика:

Всасывание

Энантиомеры сальбутамола, принимаемые отдельно или в виде рацемата, хорошо всасываются из ЖКТ и достигают C_max через 45-360 мин. (S)-сальбутамол при приеме внутрь в виде чистого энантиомера по сравнению с приемом рацемата имеет более длительное T_max. Это явление может быть связано с изменением моторики ЖКТ после стимуляции β-адренорецепторов (R)-сальбутамолом в составе рацемата. Биодоступность (S)-сальбутамола составляет приблизительно 70% как в стабильном состоянии, так и после однократного приема внутрь, тогда как биодоступность (R)-сальбутамола увеличивается с 9% после однократного приема внутрь до 30% после стабилизации концентрации.

Распределение

Соотношение содержания общего сальбутамола в крови и плазме у здоровых добровольцев близко к единице (0.96±0.13), что позволяет предположить, что после стабилизации концентрации общий клиренс сальбутамола в крови равен общему клиренсу в плазме. Значения для связывания с компонентами крови, наряду с аналогичными объемами распределения энантиомеров сальбутамола, позволяют предположить, что связывание с белками играет в выведении энантиомеров сальбутамола относительно незначительную роль.

Метаболизм

(R)-сальбутамол метаболизировался в 12 раз эффективнее, чем его антипод, при этом в образцах тканей человека наблюдались значительные индивидуальные различия, распределение которых подчинялось закону нормального распределения. Из этих исследований ясно, что экспрессия SULT1A3 в кишечнике выше, чем в других исследованных тканях, в частности, в печеночной ткани. Это подтверждает клинические наблюдения, что основным местом энантиоселективного пресистемного метаболизма сальбутамола после всасывания из ЖКТ является кишечник.

Выведение

Рассчитанные значения почечного клиренса для обоих энантиомеров были значительно больше, чем КК, что указывает на активную почечную экскрецию. Это приводит к относительно более высоким концентрациям препарата в моче, чем в плазме. (S)-сальбутамол почти всегда обнаруживается в моче в большом количестве, чем (R)- сальбутамол, независимо от пути введения.

Показания:

Купирование и предотвращение приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и других заболеваниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей у взрослых и детей от 4 лет.

МКБ-10

Противопоказания

- Гиперчувствительность к левосальбутамолу, сальбутамолу;

- преждевременные роды, наличие угрозы прерывания беременности;

- детский возраст до 4-х лет.

С осторожностью:

Заболевания сердца (ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, заболевания клапанов сердца, аортальный стеноз, миокардит);

- артериальная гипертензия;

- тахиаритмия;

- сахарный диабет;

- тиреотоксикоз;

- феохромоцитома;

- глаукома;

- беременность;

- планирование беременности;

- грудное вскармливание.

Беременность и лактация:

Применение во время беременности и грудного вскарсливания возможно, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы:

Перорально, ингаляционно.

Рекомендуемая доза для купирования бронхоспазма и предотвращения приступов для взрослых и детей 4 лет и старше составляет 90 мкг левосальбутамола каждые 4-6 часов.

В некоторых случаях может быть достаточно 45 мкг левосальбутамола каждые 4 часа.

Не рекомендуется применение более 6 раз в сутки.

Побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, снижение АД и коллапс.

Со стороны обмена веществ: редко - гипергликемия, гипокалиемия. Терапия агонистами β₂-адренорецепторов может приводить к клинически значимой гипокалиемии.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль; очень редко - гиперактивность.

Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, ощущение сердцебиения; очень редко - аритмии, включая мерцательную аритмию; суправентрикулярная аритмия и экстрасистолия.

Со стороны сосудов: редко - периферическая вазодилатация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.

Передозировка:

Симптомы: ожидаемыми симптомами являются чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и/или возникновение или усиление любого из побочных эффектов, например тахикардии, нервозности, головной боли, тремора, тошноты, головокружения, усталости, бессонницы. Также может возникнуть гипокалиемия. Как и в случае применения всех симпатомиметических препаратов, злоупотребление левосальбутамолом может быть связано с остановкой сердца и даже смертью.

Лечение: прекращение применения левосальбутамола наряду с применением соответствующей симптоматической терапии. Можно рассматривать целесообразность использования кардиоселективного бета-адреноблокатора с учетом того, что такое лекарственное средство может вызывать бронхоспазм. Существует недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли диализ полезным при лечении передозировки левосальбутамола.

Взаимодействие:

Бронходилататоры короткого действия

Не рекомендуется использование других бронходилатирующих симпатомиметиков короткого действия или эфедрина. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения усиления эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при применении других адренергических лекарственных средств с использованием иного пути введения.

Блокаторы β-адренорецепторов.

Не рекомендуется одновременно применять левосальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол.

Диуретики

Изменения на ЭКГ или гипокалиемия могут быть результатом совместного применения левосальбутамола и диуретиков, увеличивающих выведение калия из организма (таких как "петлевые" или тиазидные диуретики), и могут усугубляться при превышении рекомендуемой дозы агонистов β-адренорецепторов. Несмотря на то, что клиническая значимость этих эффектов не известна, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении левосальбутамола и "петлевых" и тиазидных диуретиков. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.

ГКС

ГКС усиливают гипокалиемию, которую может вызывать левосальбутамол.

Метилксантины

Одновременное применение метилксантинов и агонистов β-адренорецепторов может приводить к развитию гипокалиемии. Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении с левосальбутамолом повышают вероятность развития тахиаритмий.

Ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты

Левосальбутамол следует назначать с особой осторожностью пациентам, которые получают лечение ингибиторами МАО или трициклическими антидепрессантами, или в течение 2 недель после отмены таких препаратов, поскольку может усиливаться воздействие левосальбутамола на сосудистую систему. У пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Сердечные гликозиды

Левосальбутамол увеличивает вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов.
После в/в и перорального применения рацемического сальбутамола у здоровых добровольцев, которые получали дигоксин в течение 10 дней, наблюдалось среднее снижение концентрации дигоксина в сыворотке крови на 16-22%. Клиническая значимость этих эффектов для пациентов, получающих одновременно левосальбутамол и дигоксин, не установлена. Однако необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов, получающих его совместно с левосальбутамолом.

Другие лекарственные препараты

Одновременное применение агонистов β-адренорецепторов со средствами для ингаляционной анестезии, препаратами леводопы повышает риск развития тяжелых желудочковых аритмий.

Одновременное применение с антихолинергическими средствами (в т. ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления.

Особые указания:

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Левосальбутамол, как и другие агонисты β-адренорецепторов, может оказывать клинически значимое воздействие на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, которое определяется по ЧСС и АД. Несмотря на то, что такие эффекты после применения левосальбутамола в рекомендуемых дозах возникают редко, при их появлении может потребоваться прекращение использования препарата. Кроме того, сообщалось, что бета-агонисты вызывают изменения параметров ЭКГ, такие как уплощение зубца T, удлинение корригированного интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Поэтому левосальбутамол, как и все агонисты β-адренорецепторов, следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно с коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма и артериальной гипертензией.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. После применения левосальбутамола или рацемического сальбутамола возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа. Возможные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, анафилаксию и отек полости рта и гортани.

Сопутствующие нарушения. Левосальбутамол, как и другие агонисты β-адренорецепторов, следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, особенно с коронарной недостаточностью, артериальной гипертензией и нарушениями сердечного ритма; у пациентов с судорожными расстройствами, гипертиреозом или сахарным диабетом; и у пациентов с повышенной чувствительностью к симпатомиметическим аминам. У отдельных пациентов отмечались клинически значимые изменения систолического и диастолического АД. Возможно изменение концентрации глюкозы в крови. Сообщалось, что в/в введение больших доз рацемического сальбутамола усугубляет течение существовавшего ранее сахарного диабета и кетоацидоза.

Гипокалиемия. Как и в случае применения других агонистов бета-адренергических рецепторов, левосальбутамол может вызывать у некоторых пациентов значительную гипокалиемию, возможно, посредством внутриклеточного шунтирования, которое может вызвать нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Снижение уровня калия обычно является преходящим и не требует применения препаратов калия.

Левосальбутамол может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Левосальбутамол относится к запрещённым WADA бета-2 агонистам.

Инструкции

Левосальбутамол (Levosalbutamol)