Клинико-фармакологическая группа: 

Стимуляторы гемопоэза

Входит в состав препаратов
  • Lonquex
    раствор п/к
  • Poxo®
    раствор п/к
  • АТХ:

    L03AA14   Lipegfilgrastim

    Фармакодинамика:

    Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор - гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Филграстим - негликозилированный рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор с дополнительным остатком метионина. Липэгфилграстим является пролонгированной формой филграстима благодаря сниженному почечному клиренсу. Липэгфилграстим значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови в первые 24 часа после введения, вызывая при этом небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов. Благодаря наличию части гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в молекуле липэгфилграстима этот фактор роста обладает ожидаемой активностью: стимулирует пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников, их дифференцировку в зрелые клетки и выход в периферическую кровь. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор является специфическим фактором не только для нейтрофилов, он также обладает действием и на другие клетки-предшественники, которые дают от одной до нескольких линий дифференцировки, и на полипотентные гемопоэтические стволовые клетки. Кроме того, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор повышает фагоцитарную и антибактериальную активность нейтрофилов, усиливая клеточные механизмы противоинфекционного иммунитета путем праймирования нейтрофилов. По данным клинических исследований было установлено, что продолжительность тяжелой нейтропении в первом цикле химиотерапии при лечении липэгфилграстимом, пэгфилграстимом в целом сходна, частота возникновения фебрильной нейтропении достоверно выше в группе плацебо по сравнению с группой пациентов, которым проводилось лечение липэгфилграстимом, эффективной дозой является 6 мг липэгфилграстима.

    Фармакокинетика:

    У здоровых добровольцев после однократной подкожной инъекции различных доз максимальная концентрация липэгфилграстима в плазме крови достигалась в среднем через 10-30 часов, при этом конечный период полувыведения в среднем составил 32-49 часов.

    Показания:

    Уменьшение продолжительности нейтропении и снижение частоты возникновения фебрильной нейтропении вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).

    Z51.1   Chemotherapy session for neoplasm

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность к липэгфилграстиму (в том числе к колониестимулирующим факторам: филграстиму, пэгфилграстиму; Escherichia coli) или другим компонентам препарата; детский возраст до 18 лет.

    С осторожностью:

    Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в том числе острый миелолейкоз de novo и вторичный); серповидноклеточная анемия; применение комбинации с высокодозной химиотерапией; непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    Беременность и лактация:

    Не рекомендуется применение препарата во время беременности. В доклинических исследованиях не выявлено токсического действия на репродуктивную функцию. Опыт применения у беременных женщин ограничен. Неизвестно, выделяется ли липэгфилграстим с грудным молоком. Поэтому нельзя исключить вероятность развития побочных эффектов у детей во время грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/приостановке лечения препаратом необходимо принимать, учитывая ожидаемую пользу грудного вскармливания для младенца и лечения препаратом для матери.

    Категория рекомендаций FDA не определена.

    Способ применения и дозы:

    Взрослым, в виде однократной подкожной инъекции в дозе 6 мг (один шприц) через 24 часа после окончания каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

    Побочные эффекты:

    Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкоцитоз, спленомегалия, симптомы разрыва селезенки - боль в верхнем левом квадранте живота, боль в верхней части левого плеча, разрыв селезенки, в отдельных случаях с летальным исходом.

    Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, аллергические кожные реакции, крапивница, отек Квинке.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, отек легких, инфильтраты в легких, фиброз легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кожная сыпь, зуд, реакция в месте инъекции (боль, гиперемия, уплотнение), алопеция, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), кожный васкулит.

    Со стороны костно-мышечной системы: слабая или умеренной костная и мышечная боль, имеющая, как правило, преходящий характер, боль в суставах, боль в области шеи и грудной клетки.

    Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипофосфатемия, обратимое повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы.

    Прочие: лихорадка, астения, быстрая утомляемость, снижение массы тела.

    Передозировка:

    Не описана.

    Взаимодействие:

    Исследования по изучению взаимодействия препарата с другими лекарственными препаратами не проводились.

    Из-за возможной высокой чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии препарат следует вводить через 24 часа после окончания цикла цитотоксической химиотерапии.

    Оценка одновременного применения препарата и какого-либо химиотерапевтического препарата у пациентов не проводилась. В доклинических исследованиях было показано, что одновременное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и фторурацила или других противоопухолевых препаратов группы антиметаболитов усиливает миелосупрессию.

    Оценка безопасности и эффективности препарата у пациентов, получавших химиотерапевтические препараты, применение которых сопровождается отсроченной миелосупрессией (например, производные нитрозомочевины), не проводилась. Возможность взаимодействия с литием, который также способствует увеличению числа нейтрофилов в периферической крови, специально не исследовали. Нет подтверждения того, что данное взаимодействие может быть опасным.

    Особые указания:

    Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей.

    Безопасность и эффективность препарата у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались. Препарат не следует применять с целью увеличения дозы цитотоксической химиотерапии выше установленной режимом дозирования.

    Пациенты, чувствительные к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору или его производным, также входят в группу риска развития реакций гиперчувствительности к липэгфилграстиму в связи с возможной перекрестной гиперчувствительностью. У таких пациентов не следует применять липэгфилграстим в связи с риском развития перекрестной реакции.

    Большинство лекарственных препаратов биологического происхождения могут вызвать ответную реакцию в виде появления определенного уровня противолекарственных антител. Такой гуморальный иммунный ответ может в некоторых случаях приводить к развитию нежелательных эффектов или потере эффективности. Если пациент не реагирует на лечение, он должен пройти дальнейшее обследование.

    При развитии тяжелой аллергической реакции должна проводиться соответствующая терапия с последующим тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней.

    Лечение препаратом не предупреждает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Препарат также может вызывать тромбоцитопению, поэтому рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и показатель гематокрита. Следует с осторожностью применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, известные своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.

    Возможно развитие лейкоцитоза. О каких-либо нежелательных явлениях, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не сообщалось. Увеличение числа лейкоцитов в крови соответствует фармакодинамическим эффектам липэгфилграстима. Учитывая клинические эффекты липэгфилграстима и возможный риск развития лейкоцитоза, во время лечения липэгфилграстимом следует регулярно контролировать число лейкоцитов. Если число лейкоцитов после предполагаемого минимального уровня превышает 50×109/л, лечение липэгфилграстимом должно быть незамедлительно прекращено.

    Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов радионуклидной сцинтиграфии.

    При миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе эффективность и безопасность применения препарата не установлены. Пациентам с вышеперечисленными заболеваниями, а также с предопухолевыми поражениями миелоидного ростка кроветворения применение препарата не показано. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

    При применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора были зарегистрированы случаи спленомегалии, протекающей бессимптомно, и разрыва селезенки, в том числе с летальным исходом. При применении препарата следует контролировать размер селезенки (клиническое обследование, ультразвуковое исследование). Разрыв селезенки следует заподозрить при появлении боли в верхнем левом квадранте живота и боли в верхней части левого плеча. После применения препарата сообщалось о нежелательных явлениях со стороны легких, в частности об интерстициальной пневмонии. Пациенты с недавними инфильтратами в легких или пневмонией в анамнезе могут иметь более высокий риск развития таких нежелательных явлений. Симптомы поражения легкого, такие как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с инфильтратами в легких, подтвержденными рентгенологическим исследованием, сопровождающиеся ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов, могут служить первыми признаками респираторного дистресс-синдрома взрослых. В этом случае следует прекратить применение препарата и провести соответствующую терапию.

    Развитие серповидноклеточного криза ассоциировалось с применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или его производных у пациентов с серповидноклеточной анемией. Поэтому липэгфилграстим необходимо применять с осторожностью у пациентов с серповидноклеточной анемией, тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, принимая во внимание возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов при терапии препаратом.

    У пациентов с повышенным риском развития гипокалиемии из-за сопутствующего заболевания или одновременного применения других лекарственных препаратов, вызывающих гипокалиемию, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

    Содержание натрия в 0,6 мл раствора липэгфилграстима (один шприц) менее 1 ммоль (23 мг) не имеет клинического значения.

    В связи с тем, что в состав препарата входит сорбитол, не рекомендуется применять этот препарат у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточностью сахаразы/изомальтазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Липэгфилграстим не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Инструкции
    Вверх