Luspatercept - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Входит в состав препаратов

лиофилизат п/к

АТХ:

B03XA06 Luspatercept

Фармакокинетика:

Всасывание

У здоровых добровольцев и пациентов абсорбция луспатерцепта после подкожного введения происходит медленно, и максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке часто наблюдается приблизительно через 7 дней после введения для всех уровней дозы. Результаты популяционного фармакокинетического (ФК) анализа позволяют предположить, что абсорбция луспатерцепта в кровоток является линейной в диапазоне исследуемых доз, и выбор места подкожного введения (плечо, бедро или живот) не оказывает на нее существенного влияния. Межиндивидуальная вариабельность AUC составляла приблизительно 38% у пациентов с МДС и 36% у пациентов с бета-талассемией.

Распределение

При рекомендуемых дозах средний кажущийся объем распределения составил 9,68 л для пациентов с МДС и 7,08 л для пациентов с бета-талассемией. Небольшой объем распределения указывает на то, что луспатерцепт в основном находится во внеклеточных жидкостях, что согласуется с его большой молекулярной массой.

Метаболизм

Ожидается, что луспатерцепт будет катаболизироваться в аминокислоты в результате общего процесса распада белка.

Выведение

Ожидается, что луспатерцепт не будет выводиться почками вследствие своей большой молекулярной массы, превышающей эксклюзионный порог для клубочковой фильтрации. В рекомендуемых дозах средний кажущийся общий клиренс составлял 0,516 л в сутки для пациентов с МДС и 0,437 л в сутки для пациентов с бета-талассемией. Средний период полувыведения из сыворотки крови составлял приблизительно 13 суток для пациентов с МДС и 11 суток для пациентов с бета-талассемией.

Линейность/нелинейность

Увеличение Сmах и AUC луспатерцепта в сыворотке крови примерно пропорционально увеличению дозы в диапазоне от 0,125 до 1,75 мг/кг. Клиренс луспатерцепта не зависел от дозы или времени.

При введении раз в три недели концентрация луспатерцепта в сыворотке стабилизируется после 3 доз, при этом коэффициент накопления составляет приблизительно 1,5.

Гемоглобиновый ответ

У пациентов, которые получили < 4 единиц эритроцитной массы в течение 8 недель, предшествующих началу исследования, величина гемоглобина повысилась в течение 7 дней после начала лечения, и это повышение коррелировало со временем достижения Сmах для луспатерцепта. Максимальное среднее повышение величины гемоглобина наблюдалось после введения первой дозы препарата, и дополнительные небольшие повышения также отмечались после последующих введений. Величина гемоглобина вернулась к исходному значению приблизительно через 6-8 недель после введения последней дозы (от 0,6 до 1,75 мг/кг). Увеличение экспозиции луспатерцепта в сыворотке крови (AUC) было связано с более выраженным повышением величины гемоглобина у пациентов с МДС или бета-талассемией.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Популяционный ФК анализ для луспатерцепта включал пациентов в возрасте от 18 до 95 лет, при этом медиана возраста составила 72 года для пациентов с МДС и 32 года для пациентов с бета-талассемией. Клинически значимых различий по AUC или клиренсу между разными возрастными группами выявлено не было (< 65, 65-74 и ≥ 75 лет для пациентов с МДС; 18-23, 24-31,32-41 и 42-66 лет для пациентов с бета-талассемией).

Печеночная недостаточность

Популяционный ФК анализ для луспатерцепта включал пациентов с нормальной функцией печени (показатели билирубина, активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); N=207), с нарушением функции печени легкой степени (билирубин > 1-1,5хВГН и активность АЛТ или ACT > ВГН; N=160), с нарушением функции печени умеренной степени (билирубин > 1,5-3хВГН, любая активность АЛТ или ACT; N=138) или с нарушением функции печени тяжелой степени (билирубин > 3хВГН, любая активность АЛТ или ACT; N=40) согласно критериям дисфункции печени Национального института онкологии. Не было отмечено какого-либо влияния статуса функции печени, повышения активности ферментов печени (АЛТ или ACT, повышение до 3хВГН) и повышения уровня общего билирубина (4-246 мкмоль/л) на клиренс луспатерцепта. Клинически значимых различий между средними равновесными значениями Сmах и AUC в разных группах в зависимости от статуса функции печени не выявлено. Не было получено достаточно ФК данных относительно пациентов с повышением активности ферментов печени (АЛТ или АСТ) ≥ 3хВГН.

Почечная недостаточность

Популяционный ФК анализ для луспатерцепта включал пациентов с нормальной функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 90 мл/мин/1,73 м²; N=315), почечной недостаточностью легкой степени (рСКФ 60-89 мл/мин/1,73 м²; N=171) или почечной недостаточностью умеренной степени (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м²; N=59). Клинически значимых различий между средними равновесными значениями Сmах и AUC в разных группах в зависимости от статуса функции почек не выявлено. ФК данные для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) или пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Другие внутренние факторы

Следующие популяционные характеристики не оказывают клинически значимого влияния на AUC или клиренс луспатерцепта: пол и раса (пациенты монголоидной расы или пациенты европеоидной расы).

Следующие исходные характеристики заболевания не оказывают клинически значимого влияния на клиренс луспатерцепта: уровень эритропоэтина в сыворотке крови, объем переливаемой эритроцитной массы, наличие кольцевых сидеробластов при МДС, генотип бета-талассемии ((30/(30 или не-р0/р0) и наличие спленэктомии в анамнезе.

Объем распределения и клиренс луспатерцепта повышались с увеличением массы тела, что поддерживает предположение о необходимости расчета дозировки исходя из массы тела.

Показания:

Миелодиспластические синдромы

Для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, вызванной миелодиспластическими синдромами (МДС) очень низкого, низкого и промежуточного риска, с кольцевыми сидеробластами, у которых был получен неудовлетворительный ответ на лечение или которые не соответствуют критериям назначения терапии эритропоэтином.

Бета-талассемия

Для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, ассоциированной с бета-талассемией.

МКБ-10

D46 Myelodysplastic syndromes

D56.1 Beta thalassaemia

Противопоказания

Повышенная чувствительность к луспатерцепту или другим компонентам препарата;

- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:У пациентов, которые перенесли спленэктомию и имеют другие факторы риска развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоз воротной вены, тромбоэмболию легочной артерии и ишемический инсульт (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»). Также у пациентов со стойкой артериальной гипертензией или в случае обострения выявленной ранее артериальной гипертензии (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

Беременность и лактация:

Женщины с сохраненным детородным потенциалом/Контрацепция у женщин

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения луспатерцептом и в течение не менее 3 месяцев после получения последней дозы. Перед началом лечения луспатерцептом женщинам с сохраненным детородным потенциалом обязательно выполнение теста на беременность.

Беременность

Не следует начинать лечение луспатерцептом беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Данные о применении луспатерцепта у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата. Луспатерцепт противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»), В случае наступления беременности следует прекратить применение луспатерцепта.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, поступает ли луспатерцепт и его метаболиты в грудное молоко. Луспатерцепт был выявлен в молоке кормящих крыс. В связи с отсутствием данных о развитии нежелательных явлений, связанных с применением луспатерцепта, у новорожденных/детей грудного возраста, следует принять решение либо о прекращении кормления грудью на период лечения луспатерцептом и в течение 3 месяцев после получения последней дозы или о прекращении лечения луспатерцептом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Способ применения и дозы:

Луспатерцепт должен назначать врач, имеющий опыт лечения гематологических заболеваний.

Режим дозирования

Перед каждым применением луспатерцепта необходимо измерить величину гемоглобина у пациента. Если перед применением препарата проводилось переливание эритроцитной массы, для расчета дозировки следует учитывать величину гемоглобина до процедуры переливания.

Миелодиспластические синдромы

Рекомендуемая начальная доза луспатерцепта составляет 1,0 мг/кг каждые 3 недели. Пациентам, которым по-прежнему требуется переливание эритроцитной массы после введения как минимум 2 последовательных доз при начальной дозе 1,0 мг/кг, дозировку следует увеличить до 1,33 мг/кг. Если пациентам требуется переливание эритроцитной массы после введения как минимум 2 последовательных доз из расчета 1,33 мг/кг, дозировку следует увеличить до 1,75 мг/кг. Повышение дозы нельзя производить чаще, чем один раз в 6 недель (2 введения), при этом максимальная дозировка не должна превышать 1,75 мг/кг раз в 3 недели. Нельзя повышать дозу сразу после отсрочки введения препарата. Для пациентов, у которых величина гемоглобина до введения препарата составляет > 9 г/дл и которым по-прежнему требуется переливание эритроцитной массы, на усмотрение врача может потребоваться увеличение дозы; нельзя исключать риск повышения величины гемоглобина выше целевого порогового значения в случае сопутствующего переливания крови.

При утрате ответа на лечение (то есть если требуется переливание крови) дозу следует увеличить на один уровень.

Бета-талассемия

Рекомендуемая начальная доза луспатерцепта составляет 1,0 мг/кг каждые 3 недели. При отсутствии ответа, который определяется как снижение объема переливаемой эритроцитной массы по меньшей мере на треть после 2 и более последовательных введений препарата (через 6 недель) при начальной дозе 1,0 мг/кг, дозировку следует увеличить до 1,25 мг/кг. Не следует увеличивать дозировку выше максимальной дозы 1,25 мг/кг раз в 3 недели.

В случае утраты ответа (если объем переливаемой эритроцитной массы снова увеличивается после регистрации первоначального ответа) дозу следует увеличить на один уровень.

МДС и бета-талассемии

Снижение дозы и отсрочка введения препарата

Если величина гемоглобина повышается на > 2 г/дл в течение 3 недель после применения луспатерцепта без проведения переливания крови, дозировку луспатерцепта следует уменьшить на один уровень.

Если величина гемоглобина по-прежнему составляет ≥ 11,5 г/дл без проведения переливания крови как минимум в течение 3 недель, введение препарата следует отложить до понижения величины гемоглобина до ≤ 11,0 г/дл. В случае параллельного резкого повышения величины гемоглобина (> 2 г/дл в течение 3 недель без проведения переливания), после отсрочки введения препарата следует рассмотреть возможность снижения дозы на один уровень (минимальная доза составляет 0,8 мг/кг).

Не следует снижать дозу до уровня менее 0,8 мг/кг.

Ниже показаны уровни понижения дозы при лечении луспатерцептом.

Снижение дозы при МДС

Текущая доза	Снижение дозы
1,75 мг/кг	1,33 мг/кг
1,33 мг/кг	1 мг/кг
1 мг/кг	0,8 мг/кг

Снижение дозы при бета-талассемии

Текущая доза	Снижение дозы
1,25 мг/кг	1 мг/кг
1 мг/кг	0,8 мг/кг

Если у пациента наблюдаются стойкие нежелательные реакции 3-й степени тяжести и выше, связанные с лечением (см. раздел «Побочное действие»), продолжение лечения следует отложить до исчезновения проявлений токсичности или их возврата к исходному уровню.

После отсрочки введения препарата лечение следует возобновить в дозе, предшествующей отсрочке, или в сниженной дозе согласно рекомендациям по снижению дозировки.

Пропущенные дозы

В случае пропуска или отсрочки введения запланированной дозы препарата следует как можно скорее ввести пациенту луспатерцепт и продолжить лечение в соответствии с назначенной схемой, выдерживая интервал не менее 3 недель между дозами.

Утрата ответа на лечение

Если происходит утрата ответа на лечение луспатерцептом, следует оценить причинные факторы (например, кровотечение). После исключения типичных причин утраты гематологического ответа следует рассмотреть возможность повышения дозы, как описано выше для соответствующего заболевания, по поводу которого проводится лечение.

Отмена терапии

Луспатерцепт следует отменить, если у пациента не наблюдается снижение гемотрансфузионной нагрузки через 9 недель терапии луспатерцептом (3 дозы) в максимальной дозировке и если не выявлены другие возможные причины отсутствия ответа (например, кровотечение, хирургическая операция, другие сопутствующие заболевания), а также в любой момент времени в случае развития недопустимой токсичности.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция начальной дозы луспатерцепта не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Коррекция начальной дозы не требуется для пациентов, у которых уровень общего билирубина выше ВГН и (или) активность АЛТ или ACT ниже, чем 3хВГН (см. раздел «Фармакокинетика»). В связи с недостатком данных невозможно дать конкретные рекомендации относительно коррекции дозы у пациентов с активностью АЛТ или ACT ≥ 3хВГН или с повреждением печени 3-й степени и выше согласно Общим терминологическим критериям для оценки нежелательных явлений (см. раздел «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность

Коррекция начальной дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (рСКФ < 90 и ≥ 30 мл/мин/1,73 м²). В связи с недостатком клинических данных невозможно дать конкретные рекомендации относительно дозы препарата для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м² (см. раздел «Фармакокинетика»), Пациентам, у которых исходно присутствует почечная недостаточность, следует проводить тщательный мониторинг функции почек в соответствии со стандартом лечения.

Пациенты детского возраста

Значимые данные о применении луспатерцепта у пациентов детского возраста для лечения МДС или у пациентов младше 6 месяцев для лечения бета-талассемии отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения луспатерцепта у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с бета-талассемией установлены не были.

Побочные эффекты:

Обзор профиля безопасности

Миелодиспластические синдромы

К наиболее частым нежелательным реакциям, регистрируемым у пациентов, получавших луспатерцепт (по крайней мере у 15% пациентов), относились слабость, диарея, астения, тошнота, головокружение, боль в спине и головная боль. Наиболее частые нежелательные реакции 3-й или более высокой степени тяжести (по крайней мере у 2% пациентов) включали обморок/предобморочное состояние, слабость, артериальную гипертензию и астению. К наиболее частым серьезным нежелательным реакциям (по крайней мере у 2% пациентов) относились инфекция мочевыводящих путей, боль в спине и обморок.

Астению, слабость, головокружение и головную боль чаше всего регистрировали в течение первых 3 месяцев лечения.

Отмена лечения в связи с развитием нежелательной реакции потребовалась 2,0% пациентов, получавших луспатерцепт. Нежелательные реакции, приводившие к отмене лечения в группе, получавшей луспатерцепт, включали слабость и головную боль.

Бета-талассемия

К наиболее частым нежелательным реакциям, регистрируемым у пациентов, получавших луспатерцепт (по крайней мере у 15% пациентов), относились головная боль, боль в костях и артралгия. Наиболее частой нежелательной реакцией 3-й или более высокой степени тяжести была гиперурикемия. Наиболее серьезные зарегистрированные нежелательные реакции включали такие ТЭО, как ТГВ, ишемический инсульт, тромбоз воротной вены и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).

Боль в спине, астению, слабость, головокружение и головную боль чаще всего отмечали в первые 3 месяца после начала лечения.

Отмена лечения в связи с развитием нежелательной реакции потребовалась 2,6% пациентов, получавших луспатерцепт. Нежелательные реакции, приводившие к отмене лечения в группе, получавшей луспатерцепт, включали артралгию, боль в спине, боль в костях и головную боль.

Перечень нежелательных реакций в виде таблицы

В таблице ниже приведена максимальная частота развития каждой нежелательной реакции, которая наблюдалась и была зарегистрирована в двух базовых исследованиях с участием пациентов с МДС и бета-талассемией. Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с системно-органным классом и предпочтительным термином. Частоту развития определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Нежелательные реакции (HP) у пациентов, которые получали луспатерцепт для лечения МДС и бета-талассемии

Системно-органный класс	Предпочтительный термин	Частота развития HP (все степени тяжести) у пациентов с МДС	Частота развития HP (все степени тяжести) у пациентов с бета-талассемией
Инфекционные и паразитарные заболевания	Бронхит	Очень часто	Часто
	Инфекция мочевыводящих путей	Очень часто	Часто
	Инфекция верхних дыхательных путей	Часто	Очень часто
	Грипп	Часто	Часто
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность*	Часто	Часто
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гиперурикемия	Часто	Часто
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Очень часто	Очень часто
	Головная боль	Очень часто	Очень часто
	Обморок/предобморочное состояние	Часто	Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Головокружение/позиционное головокружение	Часто	Часто
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия^~	Часто	Часто
Нарушения со стороны сосудов	Тромбоэмболические осложнения^§	Часто	Часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ	Очень часто	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея	Очень часто	Очень часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Очень часто	Часто
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Очень часто	Очень часто
	Артралгия	Часто	Очень часто
	Боль в костях	Часто	Очень часто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Слабость	Очень часто	Очень часто
	Астения	Очень часто	Часто
	Реакции в месте введения^#	Часто	Часто

* Гиперчувствительность включает отек век, лекарственную гиперчувствительность, припухлость лица, периорбитальный отек, отек лица, ангионевротический отек, отечность губ, лекарственный дерматит.

^~ Гипертензивная реакция включает гипертоническую болезнь, артериальную гипертензию и гипертонический криз.

^§Реакции в месте введения включают эритему в месте введения, зуд в месте введения, отек в месте введения и сыпь в месте введения.

^# Тромбоэмболические осложнения включают ТГВ, тромбоз воротной вены, ишемический инсульт и тромбоэмболию легочной артерии.

Описание отдельных нежелательных реакции

Боль в костях

Боль в костях была зарегистрирована у 19,7% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (8,3% в группе плацебо), и у 2,6% пациентов с МДС, получавших луспатерцепт (3,9% в группе плацебо). Среди пациентов с бета-талассемией, которые получали луспатерцепт, боль в костях чаще всего развивалась в первые 3 месяца (16,6%) по сравнению с 4-6 месяцами (3,7%). Большинство явлений (41/44 явлений) характеризовались 1-й и 2-й степенью тяжести, а 3 явления - 3-й степенью тяжести. Одно из 44 явлений было серьезным, и 1 явление привело к отмене лечения.

Артралгия

Артралгия была зарегистрирована у 19,3% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (11,9% в группе плацебо), и у 5,2% пациентов с МДС, получавших луспатерцепт (11,8% в группе плацебо). Среди пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт, развитие артралгия привело к отмене лечения у 2 пациентов (0,9%).

Артериальная гипертензия

У пациентов, получавших луспатерцепт, среднее повышение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем составило 5 мм рт.ст., тогда как в группе плацебо повышения не наблюдалось. Артериальная гипертензия была зарегистрирована у 8,5% пациентов с МДС, получавших луспатерцепт (9,2% в группе плацебо), и у 8.1% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (2,8% в группе плацебо) (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Среди пациентов с МДС явления 3-й степени тяжести были зарегистрированы у 5 пациентов (3,3%), получавших луспатерцепт, и у 3 пациентов (3,9%) в группе плацебо. Ни у одного пациента лечение не было отменено в связи с артериальной гипертензией.

Среди пациентов с бета-талассемией явления 3-й степени тяжести были зарегистрированы у 4 пациентов (1,8%), получавших луспатерцепт (0,0% в группе плацебо). Ни у одного пациента лечение не было отменено в связи с артериальной гипертензией (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности (включая отек век, лекарственную гиперчувствительность, припухлость лица, периорбитальный отек, отек лица, ангионевротический отек, отечность губ, лекарственный дерматит) были зарегистрированы у 4,6% пациентов с МДС (2,6% в группе плацебо) и у 4,5% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (1,8% в группе плацебо). В клинических исследованиях все явления характеризовались 1-й или 2-й степенью тяжести. Среди пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт, развитие гиперчувствительности привело к отмене лечения у I пациента (0,4%).

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения (включая эритему в месте введения, зуд в месте введения, отек в месте введения и сыпь в месте введения) были зарегистрированы у 3,9% пациентов с МДС (0.0% в группе плацебо) и у 2,2% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (1,8% в группе плацебо). В клинических исследованиях все явления характеризовались 1-й степенью тяжести, ни одно не привело к отмене лечения.

Тромбоэмболические осложнения

ТЭО (включая ТГВ, тромбоз воротной вены, ишемический инсульт и тромбоэмболию легочной артерии) развились у 3,6% пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт (0,9% в группе плацебо). Все явления были зарегистрированы у пациентов после спленэктомии, у которых присутствовал как минимум еще один фактор риска. Разницы в ТЭО между пациентами с МДС, получавшими луспатерцепт, и пациентами из группы плацебо не выявлено (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Иммуногенность

В клинических исследованиях с участием пациентов с МДС анализ 260 пациентов, получавших луспатерцепт, у которых можно было выполнить оценку наличия антител к луспатерцепту, показал положительный результат на наличие антител к луспатерцепту, связанных с лечением, у 23 (8.8%) пациентов с МДС, включая 9 (3,5%) пациентов с МДС, у которых были выявлены нейтрализующие антитела к луспатерцепту.

В клинических исследованиях с участием пациентов с бета-талассемией анализ 284 пациентов с бета-талассемией, получавших луспатерцепт, у которых можно было выполнить оценку наличия антител к луспатерцепту, показал положительный результат на наличие антител к луспатерцепту, связанных с лечением, у 4 (1,4%) пациентов с бета- талассемией, включая 2 (0,7%) пациентов с бета-талассемией, у которых были выявлены нейтрализующие антитела к луспатерцепту.

Наблюдалась тенденция к снижению концентрации луспатерцепта в сыворотке крови в присутствии нейтрализующих антител. У пациентов, у которых были выявлены антитела к луспатерцепту, не было зарегистрировано системных реакций гиперчувствительности тяжелой степени. Связь между развитием реакций гиперчувствительности или реакций в месте введения и наличием антител к луспатерцепту отсутствовала.

Передозировка:Передозировка луспатерцептом может вызвать повышение гемоглобина выше допустимой величины. В случае передозировки лечение луспатерцептом следует отложить, пока величина гемоглобина не достигнет ≤ 11 г/дл.

Взаимодействие:Формальные клинические исследования по оценке лекарственного взаимодействия не проводились. Одновременное применение с хелаторами железа не влияло на фармакокинетические свойства луспатерцепта.

Особые указания:

Прослеживаемость

Рекомендуется регистрировать название и номер серии вводимого препарата для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств.

Тромбоэмболические осложнения

Среди пациентов с бета-талассемией ТЭО были зарегистрированы у 3,6% (8/223) пациентов, получавших луспатерцепт в рамках контролируемого клинического исследования. Зарегистрированные ТЭО включали ТГВ, тромбоз воротной вены, тромбоэмболию легочной артерии и ишемический инсульт (см. раздел «Побочное действие»). У всех пациентов с ТЭО была спленэктомия в анамнезе и имелся по крайней мере один фактор риска развития ТЭО (например, наличие тромбоцитоза в анамнезе или сочетанное проведение заместительной гормональной терапии). Развитие ТЭО не было связано с повышенной величиной гемоглобина. У пациентов с бета-талассемией, которые перенесли спленэктомию и имеют другие факторы риска развития ТЭО, необходимо оценивать потенциальную пользу применения луспатерцепта относительно потенциального риска развития ТЭО. У пациентов с бета талассемией из категории повышенного риска необходимо рассмотреть возможность проведения профилактики тромбозов в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями.

Повышенное артериальное давление

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с МДС и бета-талассемией на фоне применения луспатерцепта повышение систолического и диастолического артериального давления в среднем составляло 5 мм рт.ст. в сравнении с исходным уровнем (см. раздел «Побочное действие»). Перед каждым введением луспатерцепта необходимо измерять артериальное давление. При наличии стойкой артериальной гипертензии или в случае обострения выявленной ранее гипертензии пациенты должны получить лечение в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями.

Содержание натрия

Луспатерцепт содержит менее I ммоль натрия (23 мг) в I дозе, то есть является практически «безнатриевым».

Инструкции

Луспатерцепт (Luspatercept)