Maviret - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II; пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry® II 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.

Описание:

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой "NXT" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство

АТХ:

J05AP57 Glecaprevir And Pibrentasvir

Механизм действия:

Препарат Мавирет - это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах - глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.

Глекапревир

Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов la. lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC₅₀ от 3,5 до 11,3 нМ.

Пибрентасвир

Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.

Фармакодинамика:

Противовирусная активность

Значения ЕС₅₀ глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6

Подтип ВГС	ЕС₅₀ глекапревира, нМ	ЕС₅₀ пибрентасвира, нМ
1а	0,85	0.0018
lb	0,94	0,0043
2а	2,2	0,0023
2b	4,6	0,0019
3а	1,9	0,0021
4а	2,8	0,0019
5а	Н/П	0,0014
6а	0,86	0,0028

Н/П - неприменимо.

Значения ЕС₅₀ глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6

Подтип ВГС	Глекапревир		Пибрентасвир
Подтип ВГС	Количество клинических изолятов	Медиана ЕС₅₀, нМ (диапазон)	Количество клинических изолятов	Медиана ЕС₅₀, нМ (диапазон)
1а	11	0,08 (0,05-0,12)	11	0,0009 (0,0006-0,0017)
lb	9	0,29 (0,20-0,68)	8	0,0027 (0,0014-0,0035)
2а	4	1,6 (0,66-1,9)	6	0,0009 (0,0005-0,0019)
2b	4	2,2 (1,4-3,2)	11	0,0013 (0,0011-0,0019)
3а	2	2,3 (0,71-3,8)	14	0.0007 (0,0005-0,0017)
4а	6	0,41 (0,31-0,55)	8	0,0005 (0,0003-0,0013)
4b	Н/П	Н/П	3	0,0012 (0,0005-0,0018)
4d	3	0,17 (0,13-0,25)	7	0,0014 (0,0010-0,0018)
5а	1	0,12	1	0,0011
6а	Н/П	Н/П	3	0,0007 (0,0006-0,0010)
6е	Н/П	Н/П	1	0,0008
6р	Н/П	Н/П	1	0,0005

Н/П - неприменимо.

Активность in vitro

Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.

Резистентность

В культуре клеток

Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A, выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.

Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3а, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.

Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3а аминокислотные замены А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов КЗ0 и М31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3а.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.

Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев

	Глекапревир	Пибрентасвир
Всасывание
Т_mах (ч)^а	5,0	5,0
Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)^b	↑ 83-163 %	↑ 40-53 %
Распределение
% связывания с белками плазмы	97,5	> 99,9
Коэффициент распределения кровь/плазма	0,57	0,62
Биотрансформация
Метаболизм	вторичный	отсутствует
Выведение
Основной путь выведения	с желчью	с желчью
t_1/2(ч) в равновесном состоянии	6-9	23-29
% выведения с мочой^с	0,7	0
% выведения с калом^с	92, l^d	96,6
Клеточный транспорт
Субстрат для транспортера	Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3	Р-гликопротеин и не исключая BCRP

a. Медиана Т_m_ах у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира

b. Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров

c. Прием однократной дозы [¹⁴С] глекапревира или [¹⁴С] пибрентасвира в исследованиях массового баланса

d. Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 % радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.

У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N=8), геометрическое среднее значения AUC₂₄ составило 13600 нг-ч/мл для глекапревира и 459 нг·ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC₂₄ для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг·ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804), и 10500 и 1530 нг·ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280), соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230), популяционные оценки AUC₂₄,ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.

Линейность / нелинейность

AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.

AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах ≥ 120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.

Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Раса/этническая принадлежность

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.

Пол/масса тела

Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 12 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.

Дети

У детей в возрасте 12 лет и старше, или массой тела от 45 кг коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. В исследованиях II и III фаз экспозиция глекапревира и пибрентасвира у детей в возрасте от 12 до 18 лет была сопоставима с таковой у взрослых пациентов. Мавирет доступен в виде гранул, покрытых оболочкой, для детей в возрасте от 3 до 12 лет и массой тела от 12 до 45 кг, и все рекомендованные дозы, рассчитываются в соответствии с массой тела. У детей с массой тела 45 кг и более следует применять препарат Мавирет в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 40 мг. Возможность замены лекарственной формы таблетки на лекарственную форму гранулы не изучалась.

Данные по фармакокинетике глекапревира и пибрентасвира у детей младше 3 лет и с массой тела менее 12 кг отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница ≤ 18 %). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций глекапревира и пибрентасвира, не связанных с белками плазмы, может наблюдаться более выраженный рост AUC. В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При приеме рекомендованнной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33% выше, класса В - на 100% выше, а класса С - в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса В и на 114% - класса С. При оценке концетраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира - аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Были проведены исследования взаимодействия глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые могут вступать во взаимодействия с глекапревиром/пибрентасвиром и препаратами, которые часто применяются в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. В таблицах ниже показаны фармакокинетические эффекты при взаимодействии глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые показали потенциальные клинически значимые изменения.

Таблица 4. Лекарственные взаимодействия: изменения фармакокинетических параметров глекапревира (ГЛЕ) или пибрентасвира (ПИБ) в присутствии одновременно назначаемого лекарственного препарата

Совместно применяемый препарат	Доза совместно применяемого препарата (мг)	Доза ГЛЕ/ПИБ (мг)	N	Препарат прямого противовирусного действия	Соотношение центральных значений (90% ДИ)
					С_max	AUC	С_min
Карбамазепин	200 два раза в день	300/120 однократно	10	ГЛЕ	0,33 (0,27; 0,41)	0,34 (0,28; 0,40)	--
				ПИБ	0,50 (0,42; 0,59)	0,49 (0,43; 0,55)	--
Рифампицин	600 (первая доза)	300/120 однократно	12	ГЛЕ	6,52 (5,06; 8,41)	8,55 (7,01; 10,4)	--
				ПИБ	↔	↔	--
	600 один раз в день	300/120 однократно^а	12	ГЛЕ	0,14 (0,11; 0,19)	0,12 (0,09; 0,15)	--
				ПИБ	0,17 (0,14; 0,20)	0,13 (0,11; 0,15)	--
Циклоспорин	100 однократно	300/120 один раз в день	12	ГЛЕ^b	1,30 (0,95; 1,78)	1,37 (1,13; 1,66)	1,34 (1,12; 1,60)
				ПИБ	↔	↔	1,26 (1,15; 1,37)
	400 однократно	300/120 однократно	11	ГЛЕ	4,51 (3,63; 6,05)	5,08 (4,11; 6,29)	--
				ПИБ	↔	1,93 (1,78; 2,09)	--
Атазанавир (ATZ) + ритонавир (RTV)	ATZ 300 + RTV 100 один раз в день	300/120 один раз в день^с	12	ГЛЕ	≥4,06 (3,15; 5,23)	≥6,53 (5,24; 8,14)	≥14,3 (9,85; 20,7)
				ПИБ	≥1,29 (1,15; 1,45)	≥1,64 (1,48; 1,82)	≥2,29 (1,95; 2,68)
Дарунавир (DRV) + RTV	DRV 800 + RTV 100 один раз в день	300/120 один раз в день	8	ГЛЕ	3,09 (2,26; 4,20)	4,97 (3,62; 6,84)	8,24 (4,40; 15,4)
				ПИБ	↔	↔	1,66 (1,25; 2,21)
Лопинавир/Ритонавир	400/100 2 раза в день	300/120 один раз в день	9	ГЛЕ	2,55 (1,84; 3,52)	4,38 (3,02; 6,36)	18,6 (10,4; 33,5)
				ПИБ	1,40 (1,17; 1,67)	2,46 (2,07; 2,92)	5,24 (4,18; 6,58)
↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25) a. Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина. b. У пациентов после трансплантации печени, инфицированных ВГС, которые получали лечение циклоспорином в дозе 100 мг или менее в день, экспозиция глекапревира была в 2,4 раза выше по сравнению с пациентами, которые не принимали циклоспорин. c. Было отмечено влияние агазанавира и ритонавира на концентрацию глекапревира и пибрентасвира после према первой дозы глекапревира и пибрентасвира.

Таблица 5. Лекарственные взаимодействия: фармакокинетические параметры для совместно применяемого препарата при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром

Совместно применяемый препарат	Доза совместно применяемого препарата (мг)	Доза ГЛЕ/ПИБ (мг)	N	Соотношение центральных значений (90% ДИ)
Совместно применяемый препарат	Доза совместно применяемого препарата (мг)	Доза ГЛЕ/ПИБ (мг)	N	С_max	AUC	С_min
Дигоксин	0,5 однократно	400/120 один раз в день	12	1,72 (1,45; 2.04)	1,48 (1,40; 1,57)	--
Дабигатран	дабигатрана этексилат 150 однократно	300/120 один раз в день	11	2,05 (1,72; 2,44)	2,38 (2,11; 2,70)	--
Правасатин	10 один раз в день	400/120 один раз в день	12	2,23 (1,87; 2,65)	2,30 (1,91;2,76)	--
Розувастатин	5 один раз в день	400/120 один раз в день	11	5,62 (4,80; 6,59)	2,15 (1,88; 2,46)	--
Аторвастатин	10 один раз в день	400/120 один раз в день	11	22,0 (16,4; 29,6)	8,28 (6,06; 11,3)	--
Ловастатин	ловастатин 10 один раз в день	300/120 один раз в день	12	↔	1,70 (1,40; 2,06)	-
Метаболит ловастатина, ловастатиновая кислота	ловастатин 10 один раз в день	300/120 один раз в день	12	5,73 (4,65; 7,07)	4,10 (3,45; 4,87)	--
Симвастатин	Симвастатин 5 один раз в день	300/120 один раз в день	12	1,99 (1,60; 2,48)	2,32 (1,93, 2,79)	--
Метаболит симвастатина, симвастатиновая кислота	Симвастатин 5 один раз в день	300/120 один раз в день	12	10,7 (7,88; 14,6)	4,48 (3,11; 6,46)	--
Этинилэстрадиол (ЭЭ)	ЭЭ/Норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз в день	300/120 один раз в день	11	1,31 (1,24; 1,38)	1,28 (1,23; 1,32)	1,38 (1,25; 1,52)
Норгестрел				1,54 (1,34; 1,76)	1,63 (1,50; 1,76)	1,75 (1,62; 1,89)
Норгестромин				↔	1,44 (1,34; 1,54)	1,45 (1,33; 1,58)
Этинилэстрадиол	ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз в день	300/120 один раз в день	12	1,30 (1,18; 1,44)	1,40 (1,33; 1,48)	1,56 (1,41; 1,72)
Норгестрел	ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз в день	300/120 один раз в день	12	1,37 (1,23; 1,52)	1,68 (1,57; 1,80)	1,77 (1,58; 1,98)
↔ = без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25)

Показания:

Лечение хронического гепатита С у взрослых и детей с 12 лет, или у детей до 12 лет с массой тела от 45 кг.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика".
Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон, (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Детский возраст до 12 лет при массе тела менее 45 кг.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день).

Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности.

Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира. что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность:

Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь.

Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.

Дозы у взрослых и детей с 12 лет, или у детей до 12 лет с массой тела от 45 кг.

Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (3 таблетки по 100 мг/40 мг) в один прием 1 раз в сутки во время еды.

В таблицах 6 и 7 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3,4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.

Таблица 6. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение

Популяция пациентов	Рекомендованная продолжительность лечения
Популяция пациентов	Без цирроза печени	С циррозом печени
ГТ 1-6	8 недель	8 недель

Таблица 7. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию

Популяция пациентов	Предшествующий режим терапии	Рекомендованная продолжительность лечения
Популяция пациентов	Предшествующий режим терапии	Без цирроза печени	С циррозом печени
ГТ1	Ингибиторы NS5A¹ без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4A	16 недель	16 недель
ГТ1	Ингибиторы протеазы NS3/4A² без предшествующей терапии ингибиторами NS5А	12 недель	12 недель
ГТ1, 2, 4, 5 и 6	Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин.	8 недель	12 недель
ГТ3	Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин.	16 недель	16 недель

1. В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую ледипасвир и софосбувир или даклатасвир с пегилированным интерфероном и рибавирином.

2. В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир с пегилированным интерфероном или рибавирином.

Пропуск приема препарата

В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Мавирет, у детей младше 3 лет или с массой тела менее 12 кг не установлены, данные отсутствуют. Гранулы, покрытые оболочкой, могут применяться у детей от 3 до 12 лет с массой тела от 12 до 45 кг, все рекомендованные дозы, рассчитываются в соответствии с массой тела (см. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата Мавирет, гранулы, покрытые оболочкой, для детей, 50 мг + 20 мг). Возможность замены лекарственной формы таблетки на лекарственную форму гранулы не изучалась, поэтому требуется проводить полный курс лечения одной и той же лекарственной формой (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты после трансплантации печени или почки

Пациенты после трансплантации печени или почки могут применять препарат Мавирет в течение 12 недель (см. раздел «Особые указания»). В случае если пациенту назначена более длительная терапия (в течение 16 недель), и во время терапии была проведена трансплантация печени, то 16 недельный курс лечения должен быть доведен до конца.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1

Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблицах 6 и 7. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам регистрационных исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥ 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.

Таблица нежелательных реакций

Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).

Таблица 8. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет

Частота развития	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Тошнота, диарея
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто	Утомляемость
Часто	Астения

Описание отдельных нежелательных реакции

Нежелательные реакции у взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе

Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) оценивалась на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17,3 %) и утомляемость (11,5 %).

Нежелательные реакции у взрослых пациентов после трансплантации почек или печени

Безопасность препарата Мавирет оценивалась на 100 пациентах после трансплантации печени или почек, инфицированных вирусом гепатита С генотипами 1,2, 3,4 или 6 без цирроза печени. Общий профиль безопасности у пациентов после трансплантации печени или почек был сопоставим с профилем безопасности у пациентов в исследованиях 2 и 3 фазы. Наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой равной или более 5% у пациентов, принимавших Мавирет в течение 12 недель: головная боль (17%), усталость (16%), тошнота (8%) и зуд (7%). У 81% пациентов, принимавших препарат Мавирет, сообщались нежелательные реакции легкой степени тяжести. У 2% пациентов наблюдались серьезные нежелательные реакции. Не было ни одного случая полной отмены препарата из-за нежелательных реакций.

Оценка безопасности у взрослых пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1

Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Повышение уровня билирубина в сыворотке крови

У 1% пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии Печения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.

Нежелательные реакции у детей

Безопасность препарата Мавирет у детей, инфицированных ВГС генотипов 1-6 оценивалась в открытом исследовании 2/3 фазы с участием 47 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет, получавших терапию в течение 8-16 недель. Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе данного исследования были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов (см таблицу 8).

Пострегистрационные данные

В результате пострегистрационного наблюдения при применении препарата Мавирет были выявлены нежелательные реакции. Так как данные реакции получены добровольно от неопределенной группы пациентов, их частоту или установить, связаны ли эти реакция с приемом препарата Мавирет, не всегда представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд.

Передозировка:

Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапревира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапревира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение ≥ 7 дней. В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел «Побочное действие»). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапревира и пибрентасвира.

Взаимодействие:

Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты

Глекапревир и пибрентасвир - это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.

Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 в таблице 1. Для других субстратов Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы.

Глекапревир и пибрентасвир - это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.

Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.

Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1А6, UGT1А9, UGT1A4, UGT2B7, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, МАТЕ1 и МАТЕ2К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет

Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина/CYP3А

Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.

Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия

В таблице 1 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (С_mах и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (↑ - увеличение более чем на 25 %, ↓ - снижение более чем на 20%, ↔ - нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на менее или равно 25 %).

Таблица 1. Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты по терапевтическим областям / возможным механизмам взаимодействия

Влияние на концентрацию лекарственного препарата

С_mах

AUC

С_min

Клинически значимые комментарии

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

Лозартан

50 мг однократно

↑

лозартан

2,51

(2,00, 3,15)

1,56

(1,28, 1,89)

Коррекция дозы не требуется.

↑

лозартан карбоновая кислота

2,18

(1,88, 2,53)

↔

Валсартан

80 мг однократно (ингибирование ОАТР1В1/3)

↑

валсартан

1,36

(1,17, 1,58)

1,31

(1,16, 1,49)

Коррекция дозы не требуется.

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Дигоксин

0,5 мг однократно (ингибирование Р- гликопротеина)

↑

дигоксин

1,72

(1,45, 2,04)

1,48

(1,40, 1,57)

Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать терапевтическую концентрацию дигоксина.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Дабигатрана этексилат

150 мг однократно (ингибирование Р- гликопротеина)

↑

дабигатран

2,05

(1,72, 2,44)

2,38

(2,11, 2,70)

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Карбамазепин

200 мг 2 раза в сутки (индукция Р- гликопротеина /CYP3A)

↓

глекапревир

0,33

(0,27, 0,41)

0,34

(0,28, 0,40)

Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, и поэтому оно противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

↓

пибрентасвир

0,50

(0,42, 0,59)

0,49

(0,43, 0,55)

Фенитоин, фенобарбитал, примидон

Не изучено.

Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир

АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рифампицин

600 мг однократно (ингибирование ОАТР1В1/3)

↑

глекапревир

6,52

(5,06, 8,41)

8,55

(7,01, 10,4)

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

↔

пибрентасвир

↔

Рифампицин

600 мг один раз в сутки^а(индукция Р- гликопротеина/CYP3A)

↓

глекапревир

0,14

(0,11, 0,19)

0,12

(0,09, 0,15)

↓

пибрентасвир

0,17

(0,14, 0,20)

0,13

(0,11, 0,15)

ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ

Этинилэстрадиол (ЭЭ)/норгестимат 35 мкг / 250 мкг один раз в сутки

↑ ЭЭ

1,31

(1,24, 1,38)

1,28

(1,23, 1,32)

1,38

(1,25, 1,52)

Одновременное применение препарата Мавирет с препаратами с содержанием этинилэстрадиола

↑ норэлгестромин

↔

1,44

(1,34, 1,54)

1,45

(1,33, 1,58)

↑

норгестрел

1,54

(1,34, 1,76)

1,63

(1,50, 1,76)

1,75

(1,62, 1,89)

противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ (см. раздел «Противопоказания»).

При применении ловоноргестрела, норэтиндрона или норгестимата в качестве контрацептивного средства на основе прогестагена коррекция дозы не требуется.

ЭЭ/левоноргестрел

20 мкг /100 мкг один раз в сутки

↑ ЭЭ

1,30

(1,18, 1,44)

1,40

(1,33, 1,48)

1,56

(1,41, 1,72)

↑

норгестрел

1,37

(1,23, 1,52)

1,68

(1,57, 1,80)

1,77

(1,58, 1,98)

ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (индукция Р- гликопротеина /CYP3A)

Не изучено.

Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир

Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, и поэтому оно противопоказано (см раздел Противопоказания).

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Атазанавир + ритонавир 300/100 мг один раз в сутки^b

↑

глекапревир

≥4,06

(3,15, 5,23)

≥6,53

(5,24, 8,14)

≥ 14,3

(9,85, 20,7)

Одновременное применение препарата Мавирет с атазанавиром противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ (см. раздел «Противопоказания»).

↑

пибрентасвир

≥ 1,29

(1,15, 1,45)

≥ 1,64

(1,48, 1,82)

≥2,29

(1,95,2,68)

Дарунавир + ритонавир 800/100 мг один раз в сутки

↑

глекапревир

3,09

(2,26,4,20)

4,97

(3,62, 6,84)

8,24

(4,40, 15,4)

Одновременное применение с дарунавиром не рекомендуется.

↔

пибрентасвир

↔

1,66

(1,25, 2,21)

Эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил-фумарат 600 / 300 / 200 мг один раз в сутки

↑

тенофовир

<—>

1,29

(1,23, 1,35)

1,38

(1,31, 1,46)

Одновременное применение с эфавирензом может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Не ожидается клинически значимого взаимодействия препарата Мавирет с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на глекапревир и пибрентасвир не оценивалось в данном исследовании, но воздействие глекапревира и пибрентасвира было значительно ниже, чем в других исследованиях подобных доз.

Элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовира алафенамид (Ингибирование Р- гликопротеина, BCRP и ОАТР кобицистатом, ингибирование ОАТР элвитегравиром)

↔

тенофовир

↔

Коррекция дозы не требуется.

↑

глекапревир

2,50

(2,08, 3,00)

3,05

(2,55, 3,64)

4,58

(3,15, 6,65)

↑ пибрентасвир

↔

1,57

(1,39, 1,76)

1,89

(1,63,2,19)

Лопинавир / ритонавир 400 / 100 мг 2 раза в сутки

↑

глекапревир

2,55

(1,84, 3,52)

4,38

(3,02, 6,36)

18,6

(10,4, 33,5)

Одновременное применение не рекомендуется.

↑ пибрентасвир

1,40

(1,17, 1,67)

2,46

(2,07, 2,92)

5,24

(4,18, 6,58)

Ралтегравир

400 мг 2 раза в день (ингибирование UGT1A1)

↑

ралтегравир

1,34

(0,89, 1,98)

1,47

(1,15, 1,87)

2,64

(1,42,4,91)

Коррекция дозы не требуется.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Софосбувир

400 мг однократно (ингибирование Р- гликопротеина /BCRP)

↑

софосбувир

1,66

(1,23, 2,22)

2,25

(1,86, 2,72)

Коррекция дозы не требуется.

↑

GS-331007

↔

1,85

(1,67, 2,04)

↔ глекапревир

↔

↔ пибрентасвир

↔

ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА РЕДУКТАЗЫ

Аторвастатин

10 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3, Р- гликопротеина, BCRP, CYP3A)

↑

аторвастатин

22,0

(16,4, 29,5)

8,28

(6,06, 11,3)

Одновременное применение препарата Мавирет и симвастатина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Симвастатин

5 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3, Р- гликопротеина, BCRP)

↑

симвастатин

1,99

(1,60, 2,48)

2,32

(1,93, 2,79)

↑

симвастатиновая кислота

10,7

(7,88, 14,6)

4,48

(3,11,6,46)

Ловастатин

10 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/З.Р- гликопротеина, BCRP)

↑

ловастатин

↔

1,70

(1,40,2,06)

Одновременное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг в день, а пациенты должны находиться под наблюдением.

↑

ловастатиновая кислота

5,73

(4,65, 7,07)

4,10

(3,45, 4,87)

Правастатин

10 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3)

↑

правастатин

2,23

(1,87, 2,65)

2,30

(1,91, 2,76)

Рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг в сутки, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг в сутки.

Розувастатин

5 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3, BCRP)

↑

розувастатин

5,62

(4,80, 6,59)

2,15

(1,88, 2,46)

Флувастатин, питавастатин

Не изучено.

Ожидается: ↑ флувастатин и ↑ питавастатин

Возможно взаимодействие с флувастатином и питавастатином, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении. Рекомендуется применение статина в низкой дозе при начале лечения ПППД.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Циклоспорин

100 мг однократно

↑

глекапревир^с

1,30

(0,95, 1,78)

1,37

(1,13, 1,66)

1,34

(1,12, 1,60)

Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется прием стабильной дозы циклоспорина > 100 мг в сутки.

↑

пибрентасвир

↔

1,26

(1,15, 1,37)

Циклоспорин

400 мг однократно

↑

глекапревир

4,51

(3,63, 6,05)

5,08

(4,11,6,29)

↑

пибрентасвир

↔

1,93

(1,78,2,09)

Такролимус

1 мг однократно (ингибирование CYP3A4/P- гликопротеина)

↑

такролимус

1,50

(1,24, 1,82)

1,45

(1,24, 1,70)

Препарат Мавирет в сочетании с такролимусом следует принимать с осторожностью. Возможно увеличение концентрации такролимуса.

Следовательно, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса и соответствующая

коррекция дозы.

↔

глекапревир

↔

пибрентасвир

↔

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА

Омепразол

20 мг один раз в сутки (повышает значение pH в желудке)

↓

глекапревир

0,78

(0,60, 1,00)

0,71

(0,58, 0,86)

Коррекции дозы не требуется.

↔

пибрентасвир

↔

Омепразол

40 мг один раз в сутки (за час до приема пищи)

↓

глекапревир

0,36

(0,21,0,59)

0,49

(0,35, 0,68)

↔

пибрентасвир

↔

Омепразол

40 мг один раз в сутки ежедневно (вечером, отдельно от приема пищи)

↓

глекапревир

0,54

(0,44, 0,65)

0,51

(0,45, 0,59)

↔

пибрентасвир

↔

АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА К

АНТАГОНИСТЫ

ВИТАМИНА К

Не изучено.

Со всеми антагонистами витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом Мавирет.

ПППД - противовирусный препарат прямого действия

a. Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.

b. Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.

c. Экспозиция глекапревира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг в сутки или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех, кто не получал циклоспорин.

Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Особые указания:

Реактивация вирусного гепатита В

Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.

Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия

У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающееся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с диабетом это означает улучшение показателей уровня глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого противовирусного действия, поэтому у пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови для определения целесообразности коррекции доз сахароснижающих препаратов.

Нарушение функции печени

Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 40 мг.

Упаковка:

По 3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлорид / полиэтилен / полихлоротрифторэтилена и алюминиевой фольги.

По 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной, по 4 пачки картонных в пачке картонной.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-004804

Дата регистрации:2018-04-13

Дата окончания действия:2024-04-13

Дата переоформления:2023-05-17

Владелец Регистрационного удостоверения:

ЭББВИ ООО Россия

Производитель:

FOURNIER LABORATORIES IRELAND LIMITED Ирландия

Представительство:

ЭББВИ ООО Россия

Дата обновления информации: 2024-01-01

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Мавирет (Maviret)