Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП- 1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счёт воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) практически не различаются. Для 760/0 протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают синергидное действие меропенема с различными антибиотиками. Тесты in vitro и in vivo показывают пост-антибиотический эффект меропенема.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов: уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
Чувствительный | ≥ 14 |
Промежуточный | от 12 до 13 |
Резистентный | ≤ 11 |
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропененма в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
Enterobactercloacae | ≤ 2 | > 8 |
Pseudomonas | ≤ 2 | > 8 |
Acinetobacter | ≤ 2 | > 8 |
Streptococcus групп A,B,C,G | ≤ 2 | > 2 |
Streptococcus pneumoniae1 | ≤ 2 | > 2 |
Другие стрептококки | 2 | 2 |
Enterococcus5 | - | - |
Staphylococcus3 | Зависит от наличия чувствительности к метициллину |
Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhatis | ≤ 2 | > 2 |
Neisseria meningitidis2,3 | ≤ 2 | > 0,25 |
Грамположительные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
Грамотрицательные аэробы | ≤ 2 | > 8 |
Неспецифические пороговые значения4 | ≤ 2 | > 8 |
1 - порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
2- штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 - значения, используемые только при менингите.
4 - для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 - тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalisl1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)2; род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. contellatus, S. intermedius),; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).
Грамотрицательные аэробы: Citrobacterfreudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, fIaemophilus injluenzae, klebsiella oxytoca, klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая Р. micros, Р. anaerobius, Р. magnus).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides сассае, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faeciuml
Грамотрицательные аэробы: род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2 все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему