Methotrexate - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Препарат Метотрексат - раствор для подкожного введения, внешне представляет собой прозрачный желтого или оранжево-желтого или коричневато-желтого цвета раствор.

Характеристика препарата:

Препарат Метотрексат содержит действующее вещество метотрексат.

Препарат Метотрексат - противоопухолевый препарат, относящийся к группе антиметаболитов (веществ, близких по структуре к продуктам обмена в организме), аналогам фолиевой кислоты.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевые средства; антиметаболиты; аналоги фолиевой кислоты

АТХ:

L01BA01 Methotrexate

Механизм действия:

Препарат Метотрексат является антиметаболитом, то есть веществом, близким по строению к соединениям, образующимся в организме в процессах обмена веществ или участвующим в этих процессах и способным подвергаться дальнейшим превращениям (метаболитам). Благодаря отличию от метаболитов в строении молекул антиметаболиты способны вступать в реакции вместо них, тормозить реакции, необходимые для размножения опухолевых клеток, и, таким образом, тормозить рост опухоли.

Также препарат Метотрексат обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием (действием, направленным на подавление реакций иммунитета путем угнетения функций клеток иммунной системы).

У людей с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов (тип клеток) в псориатических бляшках (розово-красные высыпания на коже) по сравнению с нормальным разрастанием кожных клеток. Это различие в разрастании клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Показания:

Препарат Метотрексат применяется для лечения:

ревматоидного артрита (воспалительного заболевания суставов) в активной форме у взрослых пациентов;
полиартритной формы тяжелого ювенильного хронического артрита (прогрессирующего воспалительного заболевания суставов у детей и подростков, сочетающегося с внесуставной патологией) в активной форме у пациентов, не дающих адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
тяжелых упорных инвалидизирующих форм псориаза (хронического заболевания, поражающего кожу, иногда ногти, суставы, внутренние органы) у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, включая фототерапию (лечение кожных заболеваний путем воздействия на кожу яркого света определенной длины волны), PUVA-терапию (лечение кожных заболеваний ультрафиолетовым светом), терапию ретиноидами (вещества, входящие в группу витамина А, применяющиеся для лечения кожных заболеваний);
тяжелых форм псориатического артрита у взрослых пациентов (хронического воспалительного заболевания суставов, сопровождающегося псориазом).

Противопоказания:

Не применяйте препарат Метотрексат:

если у Вас имеется аллергия на метотрексат или любые другие компоненты препарата;
если у Вас имеется тяжелая печеночная недостаточность ;
если у Вас алкоголизм;
если у Вас имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (показатель для оценки функции почек) менее 30 мл/мин;
если у Вас имеются или отмечались ранее нарушения со стороны системы кроветворения в истории болезни (анамнезе), в частности, подавление кроветворения (гипоплазия костного мозга), снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) или снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови с клиническими признаками, например, шум в ушах, головная боль, головокружение (выраженная анемия);
если у Вас имеются тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция);
если у Вас выраженное ослабление иммунитета, сопровождающееся слабостью и частыми инфекциями (выраженный иммунодефицит);
если у Вас имеются язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
если Вы беременны и/или кормите грудью;
в случае одновременной вакцинации живыми вакцинами.

С осторожностью:

Перед применением препарата Метотрексат проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Врач будет с особой осторожностью применять препарат Метотрексат, если:

Вы являетесь пациентом пожилого возраста;
Вы ослаблены или ощущаете недомогание;
у Вас имеются заболевания почек и/или печени.

Беременность и лактация:

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не применяйте препарат Метотрексат во время беременности, поскольку имеются данные о повышенном риске внутриутробной гибели плода, невынашивании беременности и тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки развития и врожденные аномалии развития конечностей) у людей.

Если все же Вы забеременели во время лечения метотрексатом или в течение 6 месяцев после его окончания, врач проведет оценку риска неблагоприятного воздействия лечения на плод.

Следует провести дополнительное ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода.

Грудное вскармливание

Грудное вскармливание запрещено во время лечения. Если лечение метотрексатом необходимо в период грудного вскармливания, перед началом терапии грудное вскармливание следует прекратить в связи с риском для младенца.

Фертильность:

Контрацепция у мужчин и женщин

Пациенты детородного возраста обоих полов должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Метотрексат и в течение по меньшей мере 6 месяцев после его окончания.

Мужчины не должны быть донорами спермы во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Если Вы женщина репродуктивного возраста, перед началом лечения Ваш врач проинформирует Вас о риске пороков развития плода, связанных с лечением метотрексатом. Вам следует достоверно исключить беременность с помощью проведения надежного теста на беременность перед началом терапии препаратом Метотрексат. Данный тест следует проводить в случае необходимости в течение всего периода лечения метотрексатом (после каждого незащищенного контакта).

Врач проконсультирует Вас относительно предохранения и планирования беременности.

Фертильность

Фертильность - способность половозрелого организма производить жизнеспособное потомство.

Вам и Вашему партнеру следует проконсультироваться у специалиста и обсудить вопрос о сохранении репродуктивной функции до начала лечения метотрексатом, так как метотрексат влияет на процесс созревания мужских половых клеток и процесс развития женской половой клетки, что может привести к снижению фертильности.

Сообщалось о вызванных метотрексатом олигоспермии (снижении количества сперматозоидов), менструальной дисфункции (нарушениях менструального цикла) и аменорее (отсутствии или прекращении менструации) во время терапии или в течение непродолжительного периода после ее прекращения. В большинстве случаев эти эффекты обратимы после прекращения терапии.

Способ применения и дозы:

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия и полностью осознающим риски терапии метотрексатом.

Необходимо прочитать данный раздел очень внимательно.

Рекомендуемая доза

При лечении ревматоидного артрита, ювенильного хронического артрита, псориаза и псориатического артрита препарат Метотрексат применяют 1 раз в неделю. Ошибки дозирования при использовании метотрексата могут приводить к серьезным побочным реакциям, включая летальный исход.

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом

Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю.

В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата пациентом доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю).

При лечении ревматоидного артрита доза, как правило, не должна превышать 25 мг в неделю. При этом повышение дозы метотрексата до величин более 20 мг в неделю может сопровождаться существенным увеличением токсичности, в первую очередь - подавлением функции костного мозга.

Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа врач постепенно снизит дозу до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с псориазом и псориатическим артритом

За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления возможных реакций непереносимости.

Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю.

Затем дозу следует постепенно увеличить, при этом доза, как правило, не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. Применение доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга.

Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа врач постепенно снизит дозу до наименьшей эффективной поддерживающей дозы.

В исключительных случаях по решению врача могут применяться дозы свыше 25 мг в неделю, однако в любом случае не более 30 мг в неделю ввиду резкого увеличения токсичности.

Врач может скорректировать дозу получаемого Вами препарата в зависимости от Вашего состояния и возникших нежелательных реакций.

Применение у детей и подростков

Дети до 16 лет с полиартритной формой тяжелого ювенильного хронического артрита

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю.

В случае недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. При увеличении вводимой дозы врач увеличит частоту проводимых обследований.

Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом-специалистом по лечению детей и подростков.

Использование препарата Метотрексат у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов.

Путь и (или) способ введения

Препарат Метотрексат применяют подкожно.

Препарат Метотрексат предназначен только для однократного применения. Интегрированная в шприц игла предназначена только для подкожного введения препарата Метотрексат!

Препарат Метотрексат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Препарат Метотрексат применяют 1 раз в неделю. Врач проинформирует Вас об однократном еженедельном режиме введения препарата и назначит для введения конкретный день недели.

При наличии состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела (плеврального выпота, асцита), врач будет особенно тщательно проводить контроль Вашего состояния, а при необходимости - снизит дозу или отменит терапию метотрексатом.

При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения (минуя желудочно-кишечный тракт) врач может рассмотреть снижение дозы из-за возможного различия биодоступности препарата при применении внутрь и парентерально. При проведении терапии метотрексатом врач также может рассмотреть вопрос сопутствующего назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

По решению врача Вы можете применять препарат Метотрексат самостоятельно. В этом случае врач перед применением препарата обучит Вас технике выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата Метотрексат должно проводиться в присутствии врача.

В случае появления первых признаков нежелательных явлений информируйте без промедления Вашего врача.

Продолжительность терапии

В каждом конкретном случае продолжительность лечения определяет врач; общая длительность использования препарата может превышать 10 лет.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Инструкция по использованию препарата:

Специальные меры предосторожности при обращении с препаратом Метотрексат

Метотрексат цитотоксичен, поэтому при обращении с препаратом Метотрексат необходимо соблюдать осторожность и следовать правилам обращения с цитотоксическими препаратами. Беременным женщинам обращение с цитотоксичными веществами противопоказано.

Следует избегать контакта препарата с кожными покровами и слизистыми оболочками, за исключением момента проведения инъекции. В случае контакта с препаратом соответствующие участки кожи и слизистых должны быть немедленно промыты большим количеством воды, участки кожи после этого - водой с мылом.

При случайном проливании препарата необходимо собрать пролившийся раствор одноразовой впитывающей салфеткой, затем обработать контактировавшую с ним поверхность моющим средством и протереть одноразовой влажной тряпкой, после чего следует тщательно вымыть руки с мылом.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Рекомендации по коррекции режима дозирования

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Метотрексат должен применяться с осторожностью. Дозу в зависимости от значения клиренса креатинина следует скорректировать в соответствии со следующей таблицей:

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза метотрексата (% от обычной дозы)
> 60	100%
30-59	50%
< 30	Применение препарата Метотрексат противопоказано

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно связанными с приемом алкоголя, препарат Метотрексат, в случае целесообразности его использования, следует применять с большой осторожностью.

При концентрации билирубина в сыворотке крови > 5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.

Пациенты пожилого возраста

Препарат Метотрексат следует применять с осторожностью. Должна быть оценена необходимость коррекции дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.

Пациенты с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита)

У пациентов данной группы возможно увеличение времени полувыведения до четырехкратных значений от нормальных показателей, вследствие чего может потребоваться снижение дозы препарата, а в некоторых случаях - отмена лечения метотрексатом.

Инструкция по применению препарата с шприцем

Применение препарата Метотрексат проводится под контролем врача.

По решению врача препарат Метотрексат может применяться пациентом самостоятельно. В этом случае пациент перед применением препарата должен быть обучен врачом технике выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата Метотрексат пациентом должно проводиться в присутствии врача и под его непосредственным наблюдением.

Пациент должен быть ясно проинформирован об однократном еженедельном режиме введения препарата. Рекомендуется назначить для введения конкретный день недели.

В случае появления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача.

Методика введения препарата

1. При применении препарата Метотрексат необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата тщательно вымойте руки.

2. Необходимо убедиться, что Вы выбрали нужную дозировку. Следует проверить срок годности препарата Метотрексат, указанный на упаковке.

3. Извлеките стеклянный шприц из контурной ячейковой упаковки и убедитесь в отсутствии повреждений.

4. Перед использованием визуально оцените состояние раствора на предмет отсутствия частиц и изменения цвета. Препарат, содержащий посторонние частицы, применять нельзя!

5. Через прозрачную стенку шприца может быть виден маленький пузырек воздуха в растворе препарата; этот пузырек не влияет на вводимую дозу препарата и не оказывает негативного влияния на пациента.

6. Положите шприц с препаратом на чистую поверхность.

7. Выберите место для инъекции:

на животе, на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнего ребра;
или на бедре, на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена.

Не следует вводить препарат в место, где имеется покраснение или гематома, нарушение кожного покрова, уплотнение, болезненность.

8. Обработайте место инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном, смоченным 70% раствором этанола. Подождите 30 секунд перед проведением инъекции.

9. Снимите пластиковый защитный колпачок с иглы осторожно, по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы (см. рисунок 1). Не дотрагивайтесь до стерильной иглы.

Примечание: После того, как Вы сняли колпачок, приступайте к выполнению инъекции без промедления.

10. Сформируйте складку кожи большим и указательным пальцами. Удерживайте складку кожи пальцами в течение всей процедуры инъекции. Полностью введите иглу под кожу под углом 90°. Введение препарата необходимо проводить в положении сидя или лежа, но не стоя (см. рисунок 2).

11. Введите весь объем препарата из шприца медленно и равномерно, сохраняя складку кожи между пальцами. Когда весь препарат будет введен, извлеките иглу под тем же углом, что и при ее введении (см. рисунок 3).

12. Аккуратно приложите к месту инъекции стерильную марлевую повязку или стерильный тампон.

Не следует тереть при этом место инъекции, так как это может вызвать раздражение. Если это необходимо, наложите лейкопластырь.

13. Поместите использованный шприц и снятый ранее защитный колпачок в контейнер для отходов, сделанный из пластика или стекла, с крышкой. Утилизируйте использованные материалы, следя за тем, чтобы исключить случайный контакт с ними детей и других лиц.

Во время курса терапии не следует делать инъекции в одно и то же место. Следует менять место инъекции для каждой последующей инъекции (каждую неделю).

Передозировка

Симптомы передозировки

Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.

Лечение

Специфическим антидотом, нейтрализующим нежелательное токсическое действие метотрексата, является фолиниевая кислота.

В случае передозировки в течение 1 часа после введения метотрексата (по возможности немедленно) должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза препарата фолиниевой кислоты (например, кальция фолината), равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10^-7 моль/л.

В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи. Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности острого прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Утилизация

Препарат Метотрексат предназначен только для однократного использования. Неиспользованный препарат и использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Побочные эффекты:

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Метотрексат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность применения препарата, назначить дополнительную терапию).

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при применении низких доз метотрексата, необходимо регулярное наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций при применении препарата Метотрексат.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

Многократный жидкий стул (диарея), так как может привести к обезвоживанию организма.
Воспалительные заболевания легких (пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто сопровождаемые повышением уровня эозинофилов в крови (эозинофилия, определяется по результатам анализа крови)), симптомами которых могут быть сухой непродуктивный кашель, одышка, ощущение нехватки воздуха, боль в груди, повышение температуры тела.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

Рвота, так как может привести к обезвоживанию организма.
Язвенные поражения и кровотечение желудочно-кишечного тракта, симптомами которых могут быть боль в животе, рвота, в том числе с кровью, кровянистые выделения из заднего прохода, слабость, бледность кожных покровов.
Воспаление поджелудочной железы (панкреатит), симптомами которого могут быть сильнейшая непроходящая боль под ложечкой и под левым ребром, которая часто отдает в спину, икота, отрыжка, тошнота, рвота, запор, понос, повышение температуры тела.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

Инфекционное заражение крови (сепсис), симптомами которого могут быть резкое повышение температуры тела более 38 °С, снижение артериального давления, резкое ухудшение самочувствия.
Аллергические реакции вплоть до опасного для жизни анафилактического шока, для которых характерно появление зудящей сыпи, отека горла или языка, одышки (нехватки воздуха), головокружения и низкого кровяного давления. Эти симптомы обычно проявляются от нескольких минут до нескольких часов.
Перикардиальная тампонада - скопление жидкости в полости перикарда (околосердечной сумке), приводящее к сдавливанию камер сердца, вследствие чего оно не может полноценно сокращаться. Возможными симптомами могут быть дискомфорт в грудной клетке, выраженная одышка, увеличение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления, обморок.
Нарушения кровообращения в результате закупорки сосудов тромбом (тромбоэмболические нарушения), симптомами которых являются затруднение дыхания, учащенный пульс, снижение артериального давления, бледность кожи, холодный и липкий пот, временная потеря сознания.
Острое воспаление печени (острый гепатит), которое проявляется следующими симптомами: пожелтение кожи или белков глаз, потемнение мочи или обесцвечивание кала, слабость, боли в мышцах и суставах, тяжесть в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота.
Почечная недостаточность (опасное для жизни состояние, которое требует неотложной помощи). Основными признаками являются почечная колика, уменьшение выделения мочи, расстройства желудочно-кишечного тракта, слабость, тошнота, снижение артериального давления, боли в мышцах.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

Злокачественные новообразования крови, которые развиваются из лимфоцитов (лимфомы). Сообщалось об единичных случаях развития лимфом и других злокачественных новообразований, которые в ряде случаев регрессировали после прекращения терапии метотрексатом. Возможные симптомы включают в себя слабость, повышенную утомляемость, повышение температуры тела, потерю веса, увеличение лимфатических узлов.
Агранулоцитоз - крайняя степень дефицита нейтрофилов (определяется по результатам анализа крови), приводящая к резкому ослаблению иммунитета, возможными признаками которой являются повышение температуры тела до 39-40 °С, резкая слабость, потливость, появление язв на слизистой оболочке рта и глотки, кровоточивости десен, носовых кровотечений, гематом (синяков).
Тяжелое угнетение функции костного мозга, которое характеризуется развитием инфекций и кровотечений и требует незамедлительной медицинской помощи.
Внезапно возникающие непроизвольные сокращения, охватывающие отдельные группы мышц или все тело (судороги).
Воспаление мозговых оболочек при отрицательном результате бактериологического исследования спинномозговой жидкости (острый асептический менингит), симптомами которого являются головная боль и боль в шее, повышение температуры тела, нарушение способности к свободному наклону головы, светобоязнь, вялость, боль в мышцах, тошнота, рвота.
Кровавая рвота (гематемезис) - признак острого кровотечения из верхних отделов пищеварительной системы (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки) или из носоглотки, легких вследствие заглатывания крови.
Печеночная недостаточность, возможными симптомами которой являются повышенная утомляемость, разбитость, сонливость, желтушность кожи и слизистых оболочек, потемнение мочи, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в правом подреберье.
Синдром Стивенса-Джонсона - тяжелая аллергическая реакция, характеризующаяся появлением высыпаний на коже по всему телу и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, лихорадки и «недомогания».
Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - тяжелое заболевание аллергической природы, характеризующееся острым нарушением общего состояния, повышением температуры тела, воспалительными поражениями кожи с образованием на ней заполненных жидкостью пузырей, пятен, корок, отслойкой участков кожи.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

Поражения головного мозга и его проводящих путей (энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии), возможными признаками которых могут быть сильная головная боль, тошнота, зрительные нарушения, рвота, рассеянность, неловкость и апатичность.
Легочное альвеолярное кровотечение, симптомами которого являются кашель с кровью, слабость, потеря сознания, снижение артериального давления.

Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Метотрексат.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит)
ощущение дискомфорта, чувство переполнения в животе после еды, раннее насыщение, вздутие живота (диспепсия)
тошнота
потеря аппетита
боль в животе
изменение результатов функциональных тестов печени (повышение активности ферментов печени - аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина), определяется по результатам анализа крови.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения, определяется по результатам анализа крови)
уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия, определяется по результатам анализа крови)
уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения, определяется по результатам анализа крови)
головная боль
чувство усталости
сонливость
язвы в полости рта
кожная сыпь, возникающая при инфекционных заболеваниях и аллергии (экзантема)
покраснение кожи или слизистой оболочки (эритема)
кожный зуд.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

воспаление слизистой оболочки задней стенки глотки (фарингит)
уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения, определяется по результатам анализа крови)
прогрессирование сахарного диабета
депрессия
спутанность сознания
головокружение
воспаление в области тонкого кишечника (энтерит)
нарушение структуры печени за счет разрастания соединительной ткани (цирроз печени)
появление рубцовой ткани и узелков, замещающих ткань печени и нарушающих ее функцию (фиброз печени)
жировое перерождение печени (заболевание, при котором в клетках печени накапливается жир)
снижение концентрации сывороточного альбумина, определяется по результатам анализа крови
повышенная чувствительность организма к солнечному и ультрафиолетовому свету (фотосенсибилизация)
облысение
увеличение ревматических узлов
кожные язвы
вирусное заболевание, характеризующееся односторонними высыпаниями на коже с сильным болевым синдромом (опоясывающий лишай)
воспаление стенки сосудов (васкулит)
поражение кожи, проявляющееся сыпью в виде пятен, волдырей и пузырей, сопровождающееся выраженным зудом и жжением (герпетиформные высыпания на коже)
крапивница
боль в суставах (артралгия)
боль в мышцах (миалгия)
снижение костной массы и структуры костной ткани, приводящее к переломам при минимальной травме (остеопороз)
воспаление и изъязвление (образование язв на слизистой оболочке) мочевого пузыря
нарушение почечной функции
нарушение мочеиспускания
воспаление и изъязвление (образование язв на коже и слизистой оболочке) влагалища.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

инфекции (включая реактивацию хронических инфекций, находящихся в неактивной фазе)
воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит)
заболевание, вызванное низким уровнем иммуноглобулина или антител в крови (определяется по результатам анализа крови) и ведущее к ослаблению иммунитета (гипогаммаглобулинемия)
изменения настроения
нарушения зрения
воспаление околосердечной сумки (перикардит)
накопление значительного количества жидкости в полости сердца (перикардиальный выпот)
снижение артериального давления
замещение нормальной легочной ткани рубцовой тканью (легочный фиброз)
пневмоцистное воспаление легких (пневмоцистная пневмония)
затрудненное дыхание
бронхиальная астма
накопление значительного количества жидкости в грудной полости (плевральный выпот)
воспаление слизистой оболочки десен (гингивит)
повышенная пигментация
угревая сыпь (акне)
крошечные круглые пятна, которые появляются на коже, слизистых оболочках (петехии)
кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку (экхимоз)
аллергическое воспаление стенки сосудов (аллергический васкулит)
перелом, вызванный разрушением кости из-за повторяющейся нагрузки («стрессовый» перелом)
уменьшение количества выделяемой мочи (олигурия)
отсутствие мочи в течение суток (анурия)
нарушения кислотно-основного баланса в организме (электролитного баланса)
лихорадка
ухудшение заживления ран.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

боль
мышечная слабость
покалывание, озноб, жжение, онемение (парестезия/гипестезия) конечностей
нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус)
раздражение мозговых оболочек и повышение внутричерепного давления без воспалительных изменений (менингизм)
паралич
ухудшение зрения
невоспалительные изменения сосудов сетчатки глаза (ретинопатия)
выделение крови из уретры (гематорея)
острая форма вздутия толстой кишки (токсический мегаколон)
усиление пигментации ногтей
острое воспаление околоногтевого валика (острые паронихии)
острое гнойное воспаление волосяного фолликула, сальной железы и окружающей ткани (фурункулез)
расширение мелких кровеносных сосудов, при которых на коже или слизистых оболочках появляются небольшие красные или фиолетовые участки (телеангиэктазия)
утрата полового влечения
импотенция
увеличение одной или обеих грудных желез у мужчин, связанное с разрастанием тканей грудных желез и локальным отложением жировой ткани (гинекомастия)
уменьшение количества сперматозоидов (олигоспермия)
нарушения менструального цикла
вагинальные выделения
локальные повреждения после подкожного введения (формирование стерильного абсцесса, липодистрофия).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

увеличение количества эозинофилов в крови (эозинофилия, определяется по результатам анализа крови)
носовое кровотечение
омертвение и оголение участка кости челюсти, сопровождающееся расшатыванием зубов, сильными болями и сложностями приема пищи (остеонекроз челюсти, сопутствует лимфопролиферативным нарушениям)
шелушение кожи/эксфолиативный дерматит
наличие белка в моче (протеинурия, определяется по результатам анализа мочи)
при применении подкожно возможны умеренные кожные реакции (такие как ощущение жжения, покраснение (эритема), отек, изменение цвета тканей, зуд, сильный зуд, боль), выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии
повышенная утомляемость (астения)
омертвение (некроз) тканей в месте введения
отек.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Телефон: +7 7172 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Телефон: +375 17 231 85 14

Электронная почта: rcech@rcech.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by

Республика Армения

«Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Телефон: +374 60 83 00 73

Электронная почте: info@ampra.am

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Телефон: 0800 800 26 26

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: pharm.kg.

Передозировка:

Если Вы применили препарата Метотрексат больше, чем следовало

Лечение препаратом Метотрексат подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Симптомы передозировки

Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.

Лечение

Если Вы применили препарата больше, чем было необходимо, немедленно обратитесь к врачу или в службу экстренной медицинской помощи. Если есть возможность, возьмите с собой упаковку, чтобы показать врачу, какой препарат Вы применили.

Взаимодействие:

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом Метотрексат, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов.

В частности, сообщите своему врачу, если Вы применяете какие-либо из перечисленных ниже лекарственных препаратов:

оксид азота (применяется при искусственной вентиляции легких), так как одновременное применение с метотрексатом приводит к повышению токсичности и проявляется такими явлениями, как тяжелое непредсказуемое подавление функции костного мозга (миелосупрессия) и воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит). Рекомендуется избегать сочетанного применения метотрексата и оксида азота;
лефлуномид (препарат для лечения ревматоидного и псориатического артрита), так как одновременное применение с метотрексатом увеличивает риск проявления повреждающего действия на печень (гепатотоксичности) препарата и риск панцитопении. При необходимости одновременного применения Вами метотрексата и лефлуномида врач будет осуществлять тщательное наблюдение за Вашим состоянием;
гематотоксичные препараты (препараты, нарушающие функции клеток крови или ее клеточный состав, например, лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, сульфасалазин), так как одновременное применение с метотрексатом повышает риск развития гематологической токсичности метотрексата;
ретиноиды (например, ацитретин, этретинат), так как одновременное применение с метотрексатом повышает риск гепатотоксичности;
антибиотики (пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин), так как при одновременном применении с метотрексатом в отдельных случаях могут приводить к увеличению метотрексата в плазме крови и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности;
антибиотики, принимаемые внутрь (тетрациклины, хлорамфеникол, невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия), так как при одновременном применении с метотрексатом могут влиять на кишечно-печеночную циркуляцию метотрексата в организме;
препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы (такие как салицилаты, препараты для снижения уровня глюкозы в крови (гипогликемические препараты), мочегонные препараты (диуретики), сульфаниламиды, дифенилгидантоины (фенитоин, дифенин), тетрациклины, хлорамфеникол, аминобензойная кислота, противовоспалительные препараты), так как в случае одновременного применения с метотрексатом возможно усиление токсичности метотрексата;
пробенецид (препарат для лечения подагры), петлевые диуретики (мочегонные препараты), препараты пиразолонового ряда (противовоспалительные препараты, например, фенилбутазон), так как при одновременном применении с метотрексатом могут увеличивать его концентрацию в плазме крови, что может приводить к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации даже низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов;
препараты, воздействующие на костный мозг (например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), так как при одновременном применении с метотрексатом необходимо учитывать возможность выраженного угнетения кроветворения;
препараты, способные вызывать дефицит фолатов (соединений на основе фолиевой кислоты) (например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол), так как одновременное применение с метотрексатом может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Необходимо соблюдать особую осторожность при дефиците фолиевой кислоты;
витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, так как они могут снижать эффективность метотрексата при одновременном применении;
противоревматические препараты (например, препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин). Как правило, при одновременном применении с метотрексатом усиление токсического действия метотрексата не наблюдается;
сульфасалазин (антибактериальный и противовоспалительный препарат), так как одновременное применение с метотрексатом может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать нежелательные эффекты;
меркаптопурин (противоопухолевый препарат), так как метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме крови, поэтому при одновременном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы;
омепразол, пантопразол (препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), так как одновременное применение с метотрексатом приводит к увеличению времени выведения метотрексата и продуктов его обмена из организма. Так, возможно появление боли в мышцах (миалгии), дрожи (тремора) при совместном применении пантопразола и метотрексата;
теофиллин (препарат для лечения бронхиальной астмы, обструктивного бронхита), так как метотрексат способен снижать выведение теофиллина из организма. Необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении с метотрексатом.

Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не знаете, когда следует применять данные препараты.

Препарат Метотрексат с пищей и алкоголем

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление алкоголя.

В период лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков, содержащих кофеин и психоактивное вещество (теофиллин), например, кофе, черный чай, безалкогольные напитки, содержащие кофеин.

Особые указания:

Препарат Метотрексат должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.

Врач проинформирует Вас о том, что препарат Метотрексат должен применяться не ежедневно, а один раз в неделю.

При прохождении терапии Ваш врач будет осуществлять надлежащее наблюдение за Вашим состоянием, для того чтобы признаки возможного токсического воздействия и нежелательных реакций выявлялись и оценивались без промедления.

Ввиду возможного развития тяжелых нежелательных реакций перед применением препарата Ваш врач проинформирует Вас о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Перед началом лечения препаратом Метотрексат или при возобновлении терапии после перерыва врач назначит обследования для оценки Вашего состояния: развернутый клинический анализ крови (с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов), биохимический анализ крови (с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина), исследование функции почек, а также рентгенологическое исследование грудной клетки.

При необходимости - диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной инфекции и вирусного гепатита.

В процессе лечения препаратом Метотрексат (не реже одного раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее - не реже одного раза в три месяца) лечащий врач будет назначать Вам описываемые ниже обследования:

- Обследование ротовой полости и глотки - для оценки состояния слизистой оболочки.

- Развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов. Даже при применении в малых дозах метотрексат может внезапно вызывать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов Ваш врач немедленно прекратит лечение препаратом Метотрексат и назначит поддерживающую терапию. Вам необходимо сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции (таких, как усталость, лихорадка, озноб, головная боль, боль в животе, рвота, диарея, видимые воспалительные очаги инфекции). Если Вы одновременно с препаратом Метотрексат применяете препараты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), то врач будет осуществлять тщательное наблюдение за Вашим состоянием, включая контроль показателей (форменных элементов) крови, в том числе тромбоцитов.

- Исследование функции печени.

Особое внимание врач уделит выявлению возможного токсического влияния препарата на печень. Лечение метотрексатом не должно начинаться или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения обследования нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения.

При применении препарата Метотрексат при необходимости врач может рассмотреть проведение процедуры взятия на исследование участка ткани печени (биопсии печени) для оценки токсического воздействия препарата на печень.

Соответствующая оценка проводится врачом индивидуально для каждого случая и зависит от наличия или отсутствия у Вас факторов риска, таких как избыточное употребление алкоголя в анамнезе, устойчивое повышение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени, сахарный диабет, ожирение, воздействие препаратов, оказывающих повреждающее действие на печень (гепатотоксичных препаратов) или химических веществ в анамнезе, предшествующее длительное применение метотрексата.

Если у Вас наблюдается устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (определяется по результатам анализа крови), Ваш врач рассмотрит вопрос снижения дозы или прекращения лечения метотрексатом.

Ввиду возможного токсического воздействия метотрексата на печень, Вам следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов, за исключением случаев очевидной необходимости (уточните у Вашего врача); также следует избегать употребления алкоголя. Врач будет тщательно контролировать активность «печеночных» ферментов, если Вы применяете другие гепатотоксичные препараты одновременно с применением метотрексата.

- Контроль функции почек путем проведения функциональных тестов и анализа мочи.

Поскольку метотрексат выделяется преимущественно почками, в случае нарушений функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, вследствие чего могут появиться тяжелые нежелательные реакции, в том числе связанные с усилением токсического влияния метотрексата на систему крови и требующие немедленной медицинской помощи.

Врач будет проводить контрольные обследования чаще, если Вы являетесь пациентом пожилого возраста или одновременно с применением метотрексата получаете препараты, влияющие на выведение метотрексата, или препараты, способные привести к поражению почек (например, НПВП), или препараты, способные привести к нарушениям процесса образования форменных элементов крови (гемопоэза). Обезвоживание организма (дегидратация) также может усиливать токсичность метотрексата.

- Обследование дыхательной системы.

Особое внимание врач будет обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности проводя соответствующие тесты. На фоне терапии метотрексатом Вам необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и сообщать о всех возникших нежелательных реакциях лечащему врачу.

Появление в период лечения таких симптомов, как сухой кашель, повышение температуры тела, затрудненное дыхание, ощущение нехватки воздуха, общее недомогание, боль в грудной клетке, может свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В этом случае лечащий врач назначит проведение рентгеновского обследования грудной клетки для исключения наличия инфильтратов (уплотнений в легких, обусловленных скоплением клеточных элементов и крови) или инфекции.

Известны случаи развития легочного альвеолярного кровотечения у пациентов, использующих метотрексат по ревматологическим показаниям. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение врач назначит проведение срочного обследования для подтверждения диагноза.

В случае появления симптомов заболевания легких необходимы быстрая постановка диагноза и отмена лечения.

Развитие заболеваний органов дыхания, вызванных применением метотрексата, возможно при любых применяемых дозах препарата.

В случае увеличения дозы метотрексата врач также увеличит частоту обследований.

Вакцинация

Метотрексат воздействует на иммунную систему и, вследствие этого, может ухудшать ответ на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов.

Во время терапии метотрексатом Вам следует отказаться от иммунизации живыми вакцинами.

Инфекционные осложнения

Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, то врач будет с особой осторожностью назначать препарат, если у Вас имеются хронические инфекционные заболевания вне периодов обострения (такие, как опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.

Новообразования

Сообщалось о случаях развития злокачественных опухолей, главным образом лимфом, во время терапии низкими дозами метотрексата. В таких случаях врач прекратит терапию метотрексатом и назначит проведение специальной цитотоксической терапии.

Панцитопения

Сообщалось о редких случаях развития дефицита всех типов клеток крови (мегалобластной панцитопении), сопровождавшегося усталостью, слабостью, появлением кожных высыпаний, кровотечением из носа, десен, а также кровотечениями внутренних органов, при совместном применении метотрексата с антагонистами фолиевой кислоты (такими как триметоприм/сульфаметоксазол).

Фоточувствительность (фотосенсибилизация)

На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития воспалительного заболевания кожи (дерматита) и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения.

У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания в результате УФ-облучения во время лечения метотрексатом (реакция фотосенсибилизации).

Врач назначит метотрексат для лечения псориаза только в случаях тяжелых упорных инвалидизирующих форм заболевания, плохо поддающихся лечению с применением других схем терапии, и только после подтверждения диагноза биопсией и/или после консультации дерматолога.

Накопление жидкости в организме (плевральный выпот, асцит)

Если у Вас выявлено состояние, приводящее к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела (в грудной полости - плевральный выпот, в брюшной полости - асцит), перед началом терапии метотрексатом лечащий врач выполнит процедуру дренирования по удалению жидкости, а при необходимости - снизит дозу или отменит терапию метотрексатом.

Диарея и язвенный стоматит

При появлении жидкого многократного стула (диареи) и воспаления слизистой оболочки полости рта с появлением язв (язвенного стоматита) врач приостановит терапию метотрексатом, так как в таких случаях возможны развитие геморрагического энтерита (воспалительного процесса в тонком кишечнике, сопровождающегося нарушением его функций, изменениями слизистой оболочки, кровотечениями в кишечнике) и смерть в результате перфорации (сквозного повреждения) кишечника.

Фолиевая и фолиниевая кислоты

Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.

Энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия

Сообщалось о развитии поражений головного мозга и его проводящих путей (энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии) у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших лечение метотрексатом. Нельзя исключить возможность развития данных явлений у пациентов, проходящих лечение метотрексатом по неонкологическим показаниям. Известны случаи развития быстро прогрессирующего заболевания центральной нервной системы с поражением мозга (прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии) у пациентов, получавших метотрексат, в основном в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Сахарный диабет

Врач будет осуществлять тщательный контроль за Вашим состоянием, если у Вас имеется инсулинозависимый сахарный диабет, так как известны единичные случаи развития цирроза печени без повышения концентрации «печеночных» ферментов на фоне терапии метотрексатом.

Дети и подростки

Не применяйте препарат Метотрексат у детей младше 3 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности.

Препарат Метотрексат содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (7,09 мг) натрия в 1 мл раствора, то есть, по сути, не содержит натрия.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Из-за вероятности появления таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение, ощущение усталости, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций воздержитесь от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 50 мг/мл.

Упаковка:

По 0,15 мл, 0,20 мл, 0,25 мл, 0,30 мл, 0,35 мл, 0,40 мл, 0,45 мл, 0,50 мл, 0,55 мл, 0,60 мл препарата в шприц стеклянный из бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 1 мл, градуированный или без градуировки, с пластиковым поршнем и плунжером из бромбутиловой или хлорбутиловой резины, с фиксированной стерильной иглой, защищенной двойным колпачком, состоящим из внутренней резиновой и внешней твердой пластиковой частей.

1 шприц с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре ниже 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке). Не замораживать.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Утилизация:

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у врача или работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности:

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(006913)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2024-09-18

Дата окончания действия:2029-09-18

Владелец Регистрационного удостоверения:

БИОХИМИК АО Россия

Производитель:

БИОХИМИК АО Россия

Представительство:

БИОХИМИК АО Россия

Дата обновления информации: 2024-11-13

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Метотрексат (Methotrexate)