Клинико-фармакологическая группа: 

Антиметаболиты

Входит в состав препаратов
  • Vero-methotrexate
    лиофилизат для инъекций
  • Vero-Methotrexat
    раствор для инъекций
  • Vero-Methotrexate
    лиофилизат для инъекций
  • Zexat
    раствор в/в
  • Metoject®
    раствор п/к
  • Metoject
    раствор для инъекций
  • Metortrit
    раствор для инъекций
  • Metotrexat
    таблетки внутрь
  • Methotrexate
    таблетки внутрь
  • ,
    ,
  • Methotrexate
    лиофилизат д/инфузий
  • Methotrexate
    раствор для инъекций
  • Methotrexate
    раствор для инъекций
  • Methotrexate
    концентрат д/инфузий
  • Methotrexate
    раствор для инъекций
  • Methotrexate
    раствор для инъекций
  • Methotrexate
    таблетки внутрь
  • Methotrexate Lahema
    раствор для инъекций
  • Methotrexate-Kelun-Kazpharm
    раствор для инъекций
  • METHOTREXAT-PROMOMED
    раствор для инъекций
  • Methotrexat-RONC®
    концентрат д/инфузий
  • Метотрексат-РОНЦ®
    раствор для инъекций
  • Methotrexat-RONC
    раствор в/м; в/в; в/а; п/к
  • Methotrexat-RONC
    концентрат д/инфузий
  • Methotrexate-SZ
    таблетки внутрь
  • Methotrexate-Teva
    раствор для инъекций
  • Methotrexate-Ferein
    лиофилизат для инъекций
  • Methotrexate-Ebewe
    концентрат д/инфузий
  • Methotrexat-Ebewe
    раствор для инъекций
  • Methotrexate-Ebewe
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    L01BA01   Methotrexate

    L04AX03   Methotrexate

    Фармакодинамика:

    Ингибитор дегидрофолатредуктазы, которая превращает дегидрофолиевую в тетрагидрофолиевую кислоту, являющуюся донором одноуглеродных групп в реакции синтеза тимидалата и пуриновых нуклеотидов, участвующих в синтезе ДНК. Внутри клеток метотрексат путем полиглутамирования превращается в активные метаболиты, которые ингибируют фолатзависимые ферменты: 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АКАИР) транс-амилазу и тимидилатсинтетазу. Противоопухолевая активность определяется нарушением синтеза фолатов.

    Фолиевая кислота необходима для синтеза de novo пуриновых и пиримидовых оснований. Подавляет клеточный митоз, синтез и репарацию ДНК. Проявляет активность в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, так обладает S-фазовой специфичностью. Тормозит рост злокачественных новообразований. Проявляет тропизм к клеткам опухолей костного мозга, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря, эмбриона.

    Применение метотрексата для лечения ревматоидного артрита обусловлено влиянием на метаболизм пуринов, угнетением активности Т- и В-лимфоцитов, угнетением связывания ИЛ 1 с мембранными рецепторами, повышением чувствительности CD95 активированных Т клеток, что приводит к развитию апоптоза.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь натощак до 60% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь, через 30-60 мин - при внутримышечном введении. Связь с белками плазмы составляет около 50%.

    Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени до активных полиглутаминов, сохраняющихся в тканях в течение нескольких месяцев.

    Период полувыведения составляет 3-10 ч. Элиминация почками после однократного введения в течение 24 ч в неизмененном виде, около 10% элиминируется с фекалиями.

    Показания:

    Применяется при остром лимфолейкозе, раке кожи, трофобластической болезни, раке почечной лоханки и мочеточников, раке пищевода, плоскоклеточном раке головы и шеи, раке полового члена, медуллобластоме, ринобластоме, лимфогранулематозе. Используется для терапии тяжелых форм псориаза и ревматоидного артрита.

    C67   Malignant neoplasm of bladder

    C81   Hodgkin lymphoma

    C81-C96   Malignant neoplasms, stated or presumed to be primary, of lymphoid, haematopoietic and related tissue

    C71   Malignant neoplasm of brain

    C69-C72   Malignant neoplasms of eye, brain and other parts of central nervous system

    C62   Malignant neoplasm of testis

    C60-C63   Malignant neoplasms of male genital organs

    C58   Malignant neoplasm of placenta

    C54   Malignant neoplasm of corpus uteri

    C53   Malignant neoplasm of cervix uteri

    C51-C58   Malignant neoplasms of female genital organs

    C50   Malignant neoplasm of breast

    C49   Malignant neoplasm of other connective and soft tissue

    C40   Malignant neoplasm of bone and articular cartilage of limbs

    C30-C39   Malignant neoplasms of respiratory and intrathoracic organs

    C16   Malignant neoplasm of stomach

    L40   Psoriasis

    C91.0   Acute lymphoblastic leukaemia [ALL]

    Противопоказания

    Лейкопения, тромбоцитопения, иммунодефицитные состояния, тяжелые нарушения функций печени и почек.

    Индивидуальная непереносимость.

    С осторожностью:

    Язвы полости рта и желудочно-кишечного тракта, подагра, инфекционные заболевания, детский и пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации по FDA - категория Х. Обладает тератогенным действием, противопоказан при беременности и в период лактации.

    Способ применения и дозы:

    Применение у детей

    Внутрь или внутримышечно по 20-40 мг/м2 еженедельно.

    Взрослые

    Внутрь перед едой: начальная доза - 2,5-5 мг с постепенным увеличением до 7,5-25 мг/нед.

    Внутривенно: 1000-1200 мг/м2 в течение 1-6 ч. Повторная инфузия проводится через 1-3 нед.

    При псориазе: внутрь по 10-50 мг один раз в неделю.

    При ревматоидном артрите: по 5-15 мг внутримышечно один раз в неделю.

    Высшая суточная доза: 1200 мг/м2.

    Высшая разовая доза: 1200 мг/м2.

    Побочные эффекты:

    Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головокружение, афазия, судороги.

    Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

    Пищеварительная система: язвенный стоматит, анорексия, тошнота, редко - мелена, диарея, панкреатит, жировая дистрофия печени.

    Мочевыделительная система: гематурия, цистит.

    Репродуктивная система: олигоспермия, снижение либидо, нарушения менструального цикла, импотенция.

    Аллергические реакции.

    Передозировка:

    Симтомы: усиление побочных эффектов.

    Лечение: введение кальция фолината в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Гемодиализ.

    Взаимодействие:

    Усиление токсических эффектов отмечается при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, барбитуратами, кортикостероидами, сульфаниламидами, тетрациклинами, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислотой, пробенецидом, хлорамфениколом.

    Снижается эффективность при приеме фолиевой кислоты и ее производных.

    Происходит блокирование метотрексата аспарагиназой при одновременном применении.

    Снижает всасывание препарата с одновременным приемом неомицина.

    Сочетание с живыми вирусными вакцинами приводит к интенсификации репликации вакцинного вируса и усилению побочных эффектов вакцинации.

    Усиливает действие кумариновых и индандионовых антикоагулянтов.

    Несовместим с окисью азота, так как возможно развитие тяжелой миелосупрессии.

    Особые указания:

    Лицам репродуктивного возраста рекомендуется пользоваться надежными противозачаточными средствами при лечении метотрексатом и в течение трех месяцев после окончания терапии.

    Инструкции
    Вверх