Трехкратный прием ритонавира по 500 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC на 152 %,а T1/2 - на 156 % (после однократного приема нелфинавира в дозе:750 мг).
Другие противовирусные препараты
Нуклеозидные аналоги - ингибиторы обратной транскриптазы. Клинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и нуклеозидными, аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином, и ставудином + диданозином) не наблюдалось. Поскольку диданозин в виде таблеток, с буфером рекомендуется принимать на пустой желудок, нелфинавир следует принимать во время еды через 1 час после диданозина или более чем за 2 часа до приема диданозина.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Безопасность и эффективность, нижеперечисленных комбинаций препаратов - не установлены.
Эфавиренз. Комбинация с эфавирензем увеличивает AUC нелфинавира на 20 %, при этом AUC эфавиренза не изменяется. Коррекция дозы при их одновременном приеме не требуется.
Делавирдин. Одновременное назначение приводило к увеличению AUC нелфинавира на 107 % и уменьшению AUC делавирдина на 31 %.
Невирапин. Клинически значимого взаимодействия между нелфинавиром и невирапином при их одновременном приеме не отмечается, коррекция дозы не требуется.
Другие ингибиторы протеазы. Безопасность и эффективность перечисленных ниже комбинаций препаратов, не установлены. Результаты, представленные для ритонавира, индинавира и саквинавира получены в исследованиях по взаимодействию при однократном приеме.
Ритонавир. Одновременный прием приводит к увеличению AUC нелфинавира на 152% и весьма незначительному изменению AUC ритонавира.
Индинавир. Одновременный прием, приводил к увеличению AUC нелфинавира на 83 %, AUC индинавира - на 51 %.
Саквинавир в мягких желатиновых капсулах. Одновременный прием приводил к увеличению AUC нелфинавира на 18%, AUC саквинавира - в 4 раза.
Ампренавир. Одновременный прием приводил к небольшому увеличению AUC нелфинавира и ампренавира и повышению Cmin ампренавира на, 189 %. Коррекции дозы этих препаратов не требуется.
Индукторы ферментов метаболизма
Рифампцин уменьшает AUC нелфинавира на 82 %. Другие мощные индукторы CYP3A (например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты Зверобоя продырявленного) также могут уменьшить концентрации нелфинавира в плазме. Если больному, принимающему нелфинавир, необходимо лечение вышеназванными препаратами, то врач должен искать им альтернативу.
Одновременное назначение нелфинавира в дозе 750 мг, 3 раза в сутки и рифабутина в дозе 300 мг 1 раз в сутки приводит к уменьшению AUC нелфинавира на. 32 % и к увеличению AUC рифабутина на 207 %. Одновременное назначение нелфинавира, в дозе 750 мг З раза в.сутки,и рифабутина в вполовину меньшей дозе - 150 мг, 1 раз в сутки - приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и к увеличению AUC рифабутина на 83%. При-одновременном приеме, нелфинавира в дозе 750 мг 3 раза в сутки и рифабутина, дозу последнего нужно уменьшить, до 150 мг 1 раз в сутки (см. "Особые указания").
Одновременный прием нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и фенитоина в дозе 300 мг 1 раз в сутки не изменял концентрации нелфинавира в плазме. Однако AUС фенитоина и концентрации свободного фенитоина при этом снижались на 29% и 28 % соответственно. При одновременном приеме коррекции дозы нелфинавира не требуется, однако необходимо мониторировать концентрации фенитоина.
Ингибиторы ферментов метаболизма Одновременное назначение нелфинавира и сильного ингибитора CYP3А кетоконазола сопровождалось увеличением AUC нелфинавира на 35 %. Это изменение не считается клинически значимым, поэтому коррекция дозы при одновременном назначении этих препаратов не требуется. С учетом метаболических особенностей, ожидать клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими специфическими ингибиторами CYP3A (флуконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин) не приходится, однако исключить такую возможность нельзя (см. "Особые указания").
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном приеме нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и симвастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки AUC симвастатина увеличивалась на 506%. При -одновременном приеме нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки - AUC аторвастатина увеличивалась на 74 %. Хотя прием вместе с ловастатином специально не изучался, ожидается, что ловастатин может так же взаимодействовать с нелфинавиром, как и симвастатин. Во избежание возможных токсических явлений, нелфинавир не следует назначать одновременно с симвастатином или ловастатином. Одновременный прием аторвастатина следует начинать с осторожностью, с наименьшей дозы (см. "Особые указания").
Метадон. Одновременный прием нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и метадона в дозах 80 ± 21 мг один раз в сутки ВИЧ-инфицированными пациентами, участвовавшими в метадоновой программе, снижал AUC метадона, на 47%, при этом ни у одного из пациентов, в этом исследовании синдром отмены не развивался. Однако из-за фармакокинетических изменений следует ожидать, что у некоторых пациентов, одновременно получающих эти препараты, могут появиться симптомы отмены, что потребует увеличения дозы метадона.
Другие возможные взаимодействия
Нелфинавир повышает концентрации, терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать, одновременно во избежание тяжелых или угрожающих жизни аритмий. Поскольку вероятны аналогичные взаимодействия, с астемизолом и цизапридом, нелфинавир не следует назначать одновременно и с этими препаратами. Хотя специальных исследований на - эту тему не проводилось, средства с выраженным, седативным действием, метаболизирующиеся CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с нелфинавиром, поскольку их седативный эффект может удлиняться.
Нелфинавир может увеличивать плазменные концентрации других веществ, являющихся субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов, силденафила, иммунодепрессантов, включая такролимус и циклоспорин), следовательно, в таких случаях больных нужно - тщательно наблюдать на предмет выявления признаков токсичности этих препаратов (см. "Особые указания").
Азитромицин. Одновременный прием нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и однократный прием 1200 мг азитромицина приводил к небольшому уменьшению AUC нелфинавира и увеличению AUC азитромицина на 113%. Коррекция, дозы нелфинавира или азитромицина не рекомендуется. Однако при одновременном приеме этих препаратов необходимо тщательно наблюдать больных на предмет известных побочных действий азитромицина, таких как увеличение активности печеночных ферментов и нарушения слуха.
Пероральные контрацептивы. Одновременный прием нелфинавира по 750 мг три раза в сутки и комбинированного перорального контрацептива, содержавшего 0,4 мг норэтинодрела и 35 мкг 17-α-этинилэстрадиола, на протяжении 7 дней сопровождалось снижением АUС этинилэстрадиола на 47%, a AUC норэтинодрела - на 18%. Следует рассмотреть вопрос о применении других мер контрацепции.