Nimbex - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Наименование компонентов	Количество, мг
Действующее вещество
Цисатракурия безилат (в пересчете на цисатракурий)¹	2,68 2,00
Вспомогательные вещества
Бензолсульфоновой кислоты раствор, 32%²	q.s.
Вода для инъекций	до 1,00 мл

Примечания:

1. Учитывается 5% избыток цисатракурия безилата, который не указан в приведенных выше данных.

2. Количество раствора бензолсульфоновой кислоты, 32% (м/о) в препарате достаточно для поддержания рН препарата в пределах 3,0-3,8 в течение срока годности.

Описание:

Раствор от бесцветного до светло-желтого или зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Миорелаксант недеполяризующий периферического действия

АТХ:

M03AC11 Cisatracurium

Механизм действия:

Цисатракурия безилат - недеполяризующий бензилизохинолиновый миорелаксант средней продолжительности действия.

Фармакодинамика:

По данным клинических исследований у мужчин цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз превышающей эффективную дозу, необходимую для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД₉₅), не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.

Цисатракурия безилат связывается с холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена ингибиторами холинэстеразы, например неостигмина метилсульфатом и эдрофония хлоридом.

ЭД₉₅ цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) составляет 0,05 мг/кг.

ЭД₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг.

Фармакокинетика:

Некомпартментная фармакокинетика цисатракурия безилата не зависит от дозы в исследованном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, т.е. от 2 до 4 х ЭД₉₅).

Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет этот диапазон до 0,4 мг/кг (8 x ЭД₉₅).

Распределение

После введения доз 0,1 и 0,2 мг/кг цисатракурия безилата в виде инъекции взрослым хирургическим пациентам объем распределения в равновесном состоянии составляет от 121 до 161 мл/кг.

Метаболизм

Цисатракурия безилат распадается в организме при физиологических значениях pH и температуры тела (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифической эстеразы плазмы с образованием моночетвертичного метаболита спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами.

Выведение

Выведение цисатракурия безилата является в основном органонезависимым, однако выведение через печень и почки является первичным путем клиренса его метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата Нимбекс, вводимого в виде болюсных инъекций в дозе свыше 0,1 и 0,2 мг/кг взрослым хирургическим пациентам, представлены в таблице.

Средние значения данных по фармакокинетике, соответствующие пределам средних значений доз цисатракурия

Параметр	Пределы средних значений
Клиренс	4,7-5,7 мл/мин/кг
Объем распределения в равновесном состоянии	121-161 мл/кг
Период полувыведения	22-29 мин

Фармакокинетика при инфузионном введении

Фармакокинетика цисатракурия безилата после инъекции препарата Нимбекс в виде инфузии и болюса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6,9 мл/кг/мин, а период полувыведения 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его клиренс в плазме крови не изменяется в зависимости от возраста по данным сравнительного исследования. Небольшое увеличение объема распределения (+ 17%) и периода полувыведения (+ 4 мин) не влияет на время восстановления нервно- мышечной проводимости у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается.

По данным сравнительного исследования не было статистически достоверных или клинически значимых различий фармакокинетических параметров цисатракурия безилата. Время восстановления нервно-мышечной проводимости также не изменяется при почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет.

В сравнительном исследовании у пациентов, которым показана трансплантация печени, и здоровых пациентов наблюдалась небольшая разница в объеме распределения (+ 21%) и клиренсе (+ 16%) цисатракурия безилата, но период полувыведения препарата и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменялись.

Пациенты отделений интенсивной терапии (ОИТ)

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой у здоровых взрослых или от фармакокинетики при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7,5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 мин. Время восстановления препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии.

Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Показания:

Препарат Нимбекс применяется во время хирургических операций, других вмешательств и в отделении интенсивной терапии. Он используется для миоплегии в качестве дополнения к общей анестезии или седации в ОИТ, для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бис-бензилизохинолинов.

С осторожностью:

Следует применять с осторожностью при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. миастения gravis и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе.

Беременность и лактация:

Беременность

Препарат Нимбекс следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Тератогенность

Исследования на животных показали, что препарат Нимбекс не оказывает тератогенного и токсического действия на плод.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат Нимбекс следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Фертильность:

Влияние на репродуктивную функцию не изучалось.

Способ применения и дозы:

Препарат Нимбекс, раствор для внутривенного введения, не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту.

Болюсное внутривенное введение

Взрослые

Интубация трахеи

Для интубации трахеи у взрослых рекомендуемая доза препарата Нимбекс, которую следует вводить быстро в течение 5-10 с, составляет 0,15 мг/кг и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.

При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели препарата Нимбекс при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом.

Средние значения данных по фармакодинамике в пределах средних значений доз препарата Нимбекс

Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг	Вид анестезии	Время до наступления 90% супрессии Т₁^а,мин	Время до наступления максимальной супрессии Т₁^а, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления T₁^а, мин
0,1	Опиоидная	3,4	4,8	45
0,15	Пропофол	2,6	3,5	55
0,2	Опиоидная	2,4	2,9	65
0,4	Опиоидная	1,5	1,9	91

^а- одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Нимбекс, на 15%.

Поддерживающая доза

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз препарата Нимбекс. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом препарат Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Спонтанное восстановление

После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс.

Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.

Обратимость

Вызванная препаратом Нимбекс нервно- мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% T₁ восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и до полного восстановления (соотношение Т₄ : T₁ ≥ 0,7) составляет приблизительно 4 мин и 9 мин, соответственно.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Интубация трахеи

Как и у взрослых, начальная доза препарата Нимбекс для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, которая вводится быстро внутривенно в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.

Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза препарата Нимбекс 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются через 120-150 с после введения препарата. Препарат Нимбекс не изучался для проведения интубации у детей с классом III-IV по ASA. Данные по применению препарата Нимбекс® у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены.

При применении препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Фармакодинамические показатели препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 года до 12 лет представлены в таблицах.

Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев

Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг

Вид анестезии

Время до наступления 90% супрессии T₁, мин

Время до наступления максимальной супрессии T₁, мин

Время до наступления 25% спонтанного восстановления T₁, мин

0,15

Галотан

1,4

2,0

0,15

Опиоидная

1,4

1,9

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг

Вид анестезии

Время до наступления 90% супрессии T₁, мин

Время до наступления максимальной супрессии T₁, мин

Время до наступления 25% спонтанного восстановления T₁, мин

0,15

Галотан

2,3

3,0

0,15

Опиоидная

2,6

3,6

В случае применения препарата Нимбекс не для интубации: может быть использована доза менее 0,15 мг/кг.

Фармакодинамические данные для доз 0,08 и 0,1 мг/кг для детей в возрасте от 2 до 12 лет представлены в таблице ниже:

Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг

Вид анестезии

Время до наступления 90% супрессии T₁, мин

Время до наступления максимальной супрессии T₁, мин

Время до наступления 25% спонтанного восстановления T₁, мин

0,08

Галотан

1,7

2,5

0,1

Опиоидная

1,7

2,8

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Нимбекс, не более чем на 20%.

Информации об использовании препарата Нимбекс у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не более чем на 20%.

Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет)

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения препарата Нимбекс в поддерживающих дозах.

При анестезии галотаном введение препарата Нимбекс детям в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады.

Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации по подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте до 2 лет. Однако, очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при опиоидной анестезии.

Спонтанное восстановление

После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно.

Обратимость

Вызванная препаратом Нимбекс нервно- мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости от 25 до 75% и до полного восстановления (коэффициент Т₄: T₁ ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13% T₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин, соответственно.

Инфузионное введение

Взрослые и дети в возрасте от 2 до 12 лет

Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Нимбекс можно вводить инфузионно.

Для восстановления блокады T₁ на уровне 89-99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч).

После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/ч).

Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Нимбекс на 40%.

Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.

В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора препарата Нимбекс для внутривенного введения, 2 мг/мл.

Скорость инфузии препарата Нимбекс, раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл

Масса тела пациента, кг	Доза (мкг/кг/мин)				Скорость инфузии
Масса тела пациента, кг	1,0	1,5	2,0	3,0	Скорость инфузии
20	0,6	0,9	1,2	1,8	мл/ч
70	2,1	3,2	4,2	6,3	мл/ч
100	3,0	4,5	6,0	9,0	мл/ч

Непрерывная инфузия препарата Нимбекс с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно- мышечной блокады.

После прекращения инфузии препарата Нимбекс спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Несмотря на то, что введение препарата Нимбекс в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения, можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Особые группы пациентов

Новорожденные в возрасте до 1 месяца

Данные по применению препарата Нимбекс у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие препарата Нимбекс, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько раньше.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Быстрое введение препарата Нимбекс (в течение 5-10 с) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно (8 x ЭД₉₅ пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I-III функциональный класс по NYHA, подвергшиеся аорто-коронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы. Данные по применению препарата Нимбекс у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют.

Применение в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)

Взрослым пациентам в ОИТ препарат Нимбекс можно вводить внутривенно струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии). Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Нимбекс составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться.

В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин. Восстановление проводимости после инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии

Нет данных по применению препарата Нимбекс во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28 °С). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Мониторинг

Как и при использовании других миорелаксантов, при применении препарата Нимбекс для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции.

Инструкция по использованию препарата:

Инструкция по использованию раствора

Разведенный раствор препарата Нимбекс для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 до 25 °С в концентрациях от 0,1 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):

раствор натрия хлорида для инфузий 0,9% (по массовой доле);
раствор декстрозы для инфузий 5% (по массовой доле);
раствор натрия хлорида 0,18% (по массовой доле) и декстрозы 4% (по массовой доле) для инфузий;
раствор натрия хлорида 0,45% (по массовой доле) и декстрозы 2,5% (по массовой доле) для инфузий.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата Нимбекс следует уничтожить. Препарат Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера.

При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Нимбекс, иглу и канюлю после введения каждого препарата рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9% (по массовой доле).

Препарат Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Если для инъекции препарата Нимбекс используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором натрия хлорида 0,9% (по массовой доле).

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления.

Нечасто: покраснение кожи.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции. Анафилактические реакции могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов.

Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших препарат Нимбекс в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: миопатия, мышечная слабость.

Зарегистрировано несколько случаев миопатии и/или мышечной слабости на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов в отделении интенсивной терапии, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилата в этих случаях, встречающихся редко, не была установлена.

Передозировка:

Симптомы

Основными симптомами передозировки препарата Нимбекс являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение

До восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, так как препарат Нимбекс не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы.

Назначение 0,04-0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10% восстановлении проводимости обеспечивает 95% восстановление (соотношение T₄: T₁≥ 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25% до полного восстановления (соотношение T₄ : T₁ ≥ 0,7) при применений указанных доз неостигмина метилсульфата достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25% до 75% составляет от 3 до 4 мин.

Назначение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25% восстановлении нейромышечного блока (16-30%) обеспечивает 95% восстановление (соотношение T₄: T₁≥ 0,7) в среднем в течение от 3 до 5 мин.

Взаимодействие:

Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Усиливают эффект миорелаксантов:

- средства для общей анестезии:

средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;
кетамин;
другие недеполяризующие миорелаксанты;

- другие препараты:

антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;
соли магния;
соли лития;
ганглиоблокирующие препараты: триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis или вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

Применение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы.

Ослабляют эффект миорелаксантов:

предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина;
терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект препарата Нимбекс.

Без эффекта:

предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением препарата Нимбекс, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата.

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, препарат Нимбекс совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: альфентанила гидрохлоридом, дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом и суфентанила цитратом.

Препарат несовместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для внутривенного введения.

Особые указания:

Препарат Нимбекс вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание или порог болевой чувствительности.

Препарат Нимбекс должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи и поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом.

При назначении миорелаксантов, в том числе препарата Нимбекс, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Нимбекс у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50%).

Цисатракурия безилат не обладает выраженными м-холиноблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому препарат Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза препарата Нимбекс у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.

Выраженные нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повышать или снижать чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние препарата Нимбекс на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали, что препарат Нимбексне вызывает этот синдром.

Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией. Не проводилось исследований препарата Нимбексу пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °С). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена.

Влияние препарата Нимбекс у пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам препарата Нимбекс, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата.

Препарат Нимбекс, раствор для внутривенного введения, является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей также может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг нейромышечного блока на непораженной конечности.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах было связано с транзиторным снижением артериального давления и в некоторых случаях - с симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных, наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, сопоставимых с таковыми, достигаемыми у некоторых пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии атракурия.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена.

Кроме того, следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении препарата Нимбекс приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Нимбекс всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами будет такое же, как и у препаратов для наркоза. Если после применения препарата Нимбекс предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения, 2 мг/мл.

Упаковка:

По 2,5 мл, 5,0 мл препарата в прозрачную ампулу из нейтрального стекла (тип I, Евр. Ф.), в месте сужения ампулы возможно нанесение цветных графических элементов, обозначающих место разлома.

По 5 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия / без контроля первого вскрытия с картонным разделителем (картонный разделитель может являться частью картонной пачки).

При упаковке на ООО «СКОПИНФАРМ»:

По 5 ампул в пластиковом или картонном поддоне. Пластиковый или картонный поддон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Устаревшее наименование торгового препарата: Nimbex®

Дата переименования: 2018-05-11

Регистрационный номер:П N015506/01