Нормосанг (Normosang)

Действующее вещество:ГеминГемин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Normosang
    концентрат д/инфузий
  • Normosang
    концентрат д/инфузий
  • Normosang
    концентрат д/инфузий
  • Лекарственная форма:  

    концентрат для приготовления раствора для инфузий

    Состав:

    1 мл концентрата содержит:

    Действующее вещество: гемин - 25,0 мг.

    Вспомогательные вещества: аргинин - 26,7 мг, этанол 96% - 100,0 мг, пропиленгликоль - 400,0 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

    Описание:

    Раствор темно-коричневого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Другие гематологические средства; производные гема
    АТХ:  

    B06AB   Heme Products

    Фармакодинамика:

    Аргинат гема показан при печеночной порфирии (острая перемежающаяся порфирия, вариегатная порфирия и наследственная копропорфирия).

    Данные заболевания характеризуются существованием ферментативной блокады синтеза гема, что приводит к:

    • дефициту гема, необходимого для синтеза различных гемопротеинов;
    • кумуляции метаболических предшественников гема, обладающих прямым или опосредованным токсическим воздействием на организм.

    При назначении гемина, устраняющего дефицит гема, по механизму отрицательной обратной связи подавляется активность синтазы дельта-аминолевулиновой кислоты, ключевого фермента в синтезе порфиринов, что приводит к уменьшению синтеза порфиринов и токсичных метаболических предшественников гема.

    Таким образом, способствуя нормализации уровня гемопротеинов и дыхательных пигментов, гем корректирует патофизиологические нарушения, наблюдаемые при порфирии. Поскольку биодоступность аргината гема и метгемальбумина (физиологической формы переноса гема) сопоставимы, назначение препарата эффективно как при ремиссии, так и при остром приступе порфирии.

    В обоих случаях и, в особенности, при остром приступе инфузии гемина с большой вероятностью нормализуют экскрецию с мочой дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена - двух веществ, чья кумуляция лежит в основе патогенеза заболевания. Это справедливо и для острой перемежающейся, и для вариегатной порфирии.

    В отличие от ранее производившихся галенических препаратов, инфузии аргината гема не вызывают значительных изменений показателей свертываемости крови и фибринолиза у здоровых добровольцев. Показано, что все эти показатели остаются неизменными за исключением концентраций факторов X и XI, обратимо снижающихся на 10-15% от исходных значений.

    Фармакокинетика:

    Абсорбция

    После внутривенной инфузии гемина (3 мг/кг) у здоровых добровольцев и пациентов с порфирией были определены следующие фармакокинетические показатели: С(0) - 60,0 ± 17 мкг/мл.

    Общий клиренс плазмы - 3,7 ± 1,2 мл/мин.

    Распределение

    Объем распределения - 3,4 ± 0,9 л.

    Элиминация

    Период полувыведения (Т1/2) - 10,8 ± 1,6 ч.

    После 4-й инфузии Т1/2 гема увеличивается до 18,1 ч.

    Показания:

    Препарат Нормосанг показан к применению у взрослых и детей.

    Острые приступы печеночной порфирии (острой перемежающейся порфирии, вариегатной порфирии и наследственной копропорфирии).

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к гемину и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

    С осторожностью:

    Беременность и период грудного вскармливания.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Экспериментальные и клинические данные о применении Нормосанга при беременности отсутствуют, риск применения препарата при беременности неизвестен. Тем не менее до настоящего времени не сообщалось о нежелательных последствиях у детей, чьи матери получали Нормосанг во время беременности.

    Период грудного вскармливания

    Применение Нормосанга при грудном вскармливании не изучалось. Назначение Нормосанга при грудном вскармливании следует проводить с осторожностью, поскольку большое количество препаратов выделяется с грудным молоком.

    Из-за недостаточности данных об использовании Нормосанга при беременности и грудном вскармливании, его назначение не рекомендовано за исключением случаев острой необходимости.

    Способ применения и дозы:

    Рекомендуемая суточная доза определяется из расчета 3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 4 дней.

    Концентрат растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида в стеклянном флаконе и вводят инфузионно в течение как минимум 30 минут в подкожную вену предплечья или центральную вену. Максимальная суточная доза составляет 250 мг (1 ампула).

    В исключительных случаях курс может быть повторен при недостаточном ответе на первый курс-терапии, при строгом контроле биохимических показателей.

    Применение у пожилых

    Корректировки дозы у пожилых пациентов не требуется.

    Применение у детей

    Острые приступы порфирии у детей редки, однако ограниченный опыт применения препарата при тирозинемии предполагает безопасность диапазона доз, не превышающих суточные дозы, из расчета 3 мг/кг в течение 4 дней, при тех же мерах предосторожности, что и у взрослых пациентов.

    Способ применения

    Концентрат, разведенный в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводят в одну из подкожных вен предплечья или в центральную вену. Поскольку раствор для инфузии является гипертоническим, он должен вводиться очень медленно. Для предотвращения раздражения вены, длительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.

    По окончании инфузии следует внутривенно ввести 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для промывания вены: сначала ввести 3-4 болюсные инъекции по 10 мл, а затем - оставшийся объем в течение 10-15 мин инфузионно.

    Подготовка раствора для инфузии

    Нормосанг разводится непосредственно перед введением в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида в стеклянном флаконе. Для этого рассчитанное относительно массы тела пациента количество препарата переносят из ампулы во флакон. Растворение должно происходить во флаконе из стекла, т.к. гемин быстрее разлагается в емкостях из поливинилхлорида.

    Не следует готовить раствор для инфузий более чем из 1 ампулы на одного пациента В сутки. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после разведения.

    Так как Нормосанг имеет темный цвет, после разведения визуально затруднительно оценить наличие посторонних частиц в полученной суспензии. Из этих соображений рекомендуется использовать инфузионный набор с фильтром.

    Неиспользованная часть препарата вне зависимости от его количества, а также использованные при инфузии расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с действующими санитарно-гигиеническими нормами.

    Побочные эффекты:

    Из нежелательных реакций наиболее часто отмечались реакции в месте введения, особенно в тех случаях, когда вена, через которую выполнялась инфузия, имела недостаточный диаметр (см. раздел «Особые указания»).

    Критерии оценки частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Редко: анафилактоидные реакции, аллергические реакции (такие как медикаментозный дерматит, отек языка).

    Нарушения со стороны нервной системы

    Частота неизвестна: головная боль.

    Нарушения со стороны сосудов

    Очень часто: недостаточный венозный доступ;

    Частота неизвестна: тромбозы в месте инъекции, тромбоз вен.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Частота неизвестна: нарушение окраски кожи.

    Общие нарушения и реакции в месте введения

    Часто: флебит в области инфузии, боль в области инфузии, отек в области инфузии;

    Редко: лихорадка;

    Частота неизвестна: эритема в области инъекции, зуд в области инъекции, попадание вливаемого раствора в окружающие ткани, некроз в области инъекции.

    Лабораторные и инструментальные данные

    Нечасто: увеличение концентрации ферритина в плазме крови.

    Частота неизвестна: повышение содержания креатинина в крови.

    Повышение концентрации ферритина в плазме отмечалось у пациентов после нескольких лет терапии с многократными инфузиями, что может свидетельствовать об избыточном поступлении железа (см. раздел «Особые указания»).

    Передозировка:

    Симптомы

    Нормосанг содержит 4000 мг/10 мл пропиленгликоля в 1 ампуле.

    Пропиленгликоль в высоких дозах может вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы, лактоацидоз, увеличение осмолярности плазмы, гемолитические реакции, а также оказывать токсическое воздействие на почки и печень.

    Высокие дозы могут вызвать сбои в работе гемостаза.

    Поступала информация о случаях передозировки Нормосанга. Например, у одного пациента была рвота слабой интенсивности, боль и болезненность в области предплечья (в месте инфузии), выздоровление прошло без осложнений.

    Острая печеночная недостаточность наблюдалась у пациента, получившего 10 ампул Нормосанга (2500 мг гемина) при однократной инфузии; у другого пациента с хронической печеночной недостаточностью в анамнезе, получившего 4 ампулы Нормосанга (1000 мг гемина), возникшая острая печеночная недостаточность потребовала трансплантацию печени.

    Один пациент получил 12 ампул Нормосанга (3000 мг гемина) в течение 2 суток, в результате чего наблюдались гипербилирубинемии, анемии и генерализированный геморрагический диатез. Данные симптомы сохранялись в течение нескольких дней с момента введения, но выздоровление прошло без каких-либо последствий.

    Имеется сообщение, что высокая доза гематина (1000 мг), другая форма гема, вызвала транзиторную почечную недостаточность у одного пациента.

    Лечение

    - Необходимо назначить инфузию альбумина для связывания свободно циркулирующего и потенциально реактивного гемина.

    - Назначение активированного угля обеспечит прерывание энтерогепатической рециркуляции гемма.

    - Необходим гемодиализ для выведения пропиленгликоля из организма.

    Следует непрерывно наблюдать за показателями свертываемости, функцией печени, почек и поджелудочной железы до их нормализации. Также следует контролировать состояние сердечно-сосудистой системы из-за вероятности развития сердечных аритмий.

    Взаимодействие:

    Данный препарат не должен смешиваться с какими-либо другими средствами за исключением 0,9% раствора натрия хлорида при разведении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Во время лечения Нормосангом активность изоферментов цитохрома Р450 повышается. Метаболизм совместно применяемых с Нормосангом лекарственных средств, опосредуемый системой цитохрома Р450 (например, эстрогенов, барбитуратов и стероидных гормонов), ускоряется, что приводит к снижению их системной экспозиции.

    Особые указания:

    Перед началом терапии следует подтвердить диагноз острого приступа печеночной порфирии по следующим критериям:

    • положительный или предполагаемый семейный, или индивидуальный анамнез;
    • характерная клиническая картина;
    • количественное определение дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче (предпочтительнее, чем менее надежные тесты Хоша и Уотсона-Шварца).

    Чем раньше начато лечение Нормосангом с момента начала приступа, тем выше его эффективность.

    Как результат инфузий Нормосанга, боль в животе и другие симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, исчезают в течение 2-4 дней. Неврологические осложнения (паралич, психологические нарушения) подвержены лечению в меньшей степени. Поскольку приступы порфирии часто связаны с различными сердечно-сосудистыми и неврологическими проявлениями, необходимо обеспечить соответствующий контроль за состоянием пациентов.

    Пациенты должны быть обязательно информированы о том, что при голодании или приеме некоторых лекарственных средств (в частности, барбитуратов, эстрогенов и других стероидных гормонов) риск возникновения приступов повышается вплоть до их провоцирования.

    Вышеуказанные факторы увеличивают потребность печени в гемме, что прямо или опосредованно индуцирует активность синтазы дельта-аминолевулиновой кислоты.

    Для предупреждения раздражения вены, препарат желательно вводить в крупную вену предплечья или центральную вену, а длительность инфузии должна быть не менее 30 мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    При применении Нормосанга существует вероятность развития тромбоза вены, через которую выполнялась инфузия. Описано несколько случаев тромбоза полых вен и их основных притоков (подвздошной и подключичной вен). Нельзя исключать риск возникновения тромбоза полых вен.

    При повторных инфузиях наблюдаются изменения периферических вен, что затрудняет последующий доступ в те же вены и оправдывает использование центрального венозного русла. Поэтому после проведения инфузии препарата рекомендуется промывание вены 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    При длительном использовании внутривенной канюли из-за механического раздражения, а также из-за раздражения, вызванного инъекционным раствором, может произойти повреждение сосудов и попадание жидкости в окружающие ткани (экстравазация) с последующим некрозом в месте инъекции.

    Следует проверять канюлю перед началом инфузии и проводить регулярный осмотр во время проведения инфузии.

    В случае попадания жидкости в окружающие ткани может наблюдаться нарушение окраски кожи.

    Увеличение концентрации ферритина в плазме отмечалось после многократных инфузий. Рекомендуется регулярно измерять концентрацию ферритина в плазме для оценки депонированного в организме железа.

    Темный цвет раствора Нормосанга может придавать плазме крови необычный оттенок.

    Предпринимаемые в процессе производства препарата Нормосанг мероприятия по предотвращению инфекций, развивающихся при использовании медицинских продуктов, приготовленных из крови или плазмы человека, признаны эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирусы гепатитов В и С. Они включают в себя отбор доноров, скрининг индивидуальных образцов крови по специфическим маркерам инфекций, а также использование в производственном процессе этапов инактивации или удаления вирусов. Несмотря на эти меры, при назначении препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к неизвестным и появляющимся вирусам и другим патогенам.

    При каждом введении Нормосанга следует записывать имя пациента и номер серии препарата, для того, чтобы поддерживать связь между пациентом и определенной серией Нормосанга.

    Нормосанг не следует использовать как средство профилактической терапии, поскольку имеющиеся данные весьма ограничены, а долговременный курс регулярных инфузий несет в себе риск перенасыщения организма железом (см. раздел «Побочное действие»).

    В дополнение к терапии Нормосангом, необходимы и другие меры, такие как устранение пусковых факторов и наличие достаточного количества углеводов в пище.

    Вспомогательные вещества

    Этанол

    В 1 ампуле (10 мл) Нормосанга содержится 1 г 96%-го этанола. Данное количество может нанести вред пациентам с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, при повреждениях или заболеваниях головного мозга, а также беременным женщинам и детям. Наличие этанола в Нормосанге может изменять или усиливать эффект других препаратов.

    Пропиленгликоль

    Препарат Нормосанг содержит пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с приемом алкоголя.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 25 мг/мл.

    Упаковка:

    По 10 мл концентрата в ампулы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 10 мл с кольцом надлома белого цвета.

    По 4 ампулы в упаковке из пенополистирола.

    По одной упаковке из пенополистирола вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

    Условия хранения:

    Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    После разбавления раствор следует использовать в течение 1 часа.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(006346)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2024-07-26
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-09-24
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх