Панимун Биорал (Panimun Bioral)

Действующее вещество:ЦиклоспоринЦиклоспорин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Ikervis
    капли д/глаз
  • Orgasporin®
    капсулы внутрь
  • Orgasporin®
    капсулы внутрь
  • Panimun Bioral
    капсулы внутрь
  • Panimun Bioral
    раствор внутрь
  • Restasis®
    капли д/глаз
  • Sandimmun®
    концентрат д/инфузий
  • Sandimmun® Neoral®
    капсулы внутрь
  • Sandimmune Neoral
    раствор внутрь
  • Ciclopren
    капсулы
  • Cycloral-FS
    капсулы
  • Cyclosporin
    капсулы внутрь
  • Cyclosporin Sandoz
    капсулы внутрь
  • Cyclosporin Sandoz®
    раствор внутрь
  • Equoral®
    капсулы внутрь
  • Equoral®
    раствор внутрь
  • Equoral
    раствор внутрь
  • Equoral
    капсулы внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  Раствор для приема внутрь
    Состав:

    Каждая капсула содержит:

    Активное вещество:

    Циклоспорин

    25 мг

    50 мг

    100 мг

    Вспомогательные вещества:

    Гликоль А (М.м. 76,09) (пропиленгликоль)

    44,25 мг

    88,50 мг

    177,00 мг

    Гликоль В (М.м. 258,4) (пропиленгликоль монолаурат)

    150,00 мг

    300, 00 мг

    600,00 мг

    Гликоль С (М.м. 1513) (альфа-токоферола-

    макрогола сукцинат )

    0,495 мг

    0,99 мг

    2,00 мг

    Макрогола глицерилрицинолеат

    30,3 мг

    60,6 мг

    121,1 мг

    Состав оболочки капсулы

    Желатин низкомолекулярной массы

    500 мг

    850 мг

    1000 мг

    FRD 046

    100 мг

    170,0 мг

    200,0 мг

    Глицерол (глицерин)

    74,0 мг

    125,80 мг

    148,0 мг

    Раствор сорбитола,

    70 % (не кристаллизованный)

    86,4 мг

    146,20 мг

    172,0 мг

    Метилпарагидроксибензоат (метилпарабен)

    2,4 мг

    4,08 мг

    4,8 мг

    Пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен)

    1,4 мг

    2,38 мг

    2,8 мг

    Очищенная вода

    425 мг

    722,50 мг

    850,0 мг

    Краситель железа оксид (красный)

    4,0 мг

    4,25 мг

    8,0 мг

    Краситель железа оксид (черный)

    1,7 мг

    Каждый мл раствора содержит:

    Активное вещество:

    Циклоспорин

    100 мг

    Вспомогательные вещества:

    Пропиленгликоль

    200 мг

    (моно-, ди- и триглицериды)

    322 мг

    Альфа токоферола ацетат

    2,5 мг

    Макрогола 40 глицерилгидроксистеарат (Полиоксил 40, гидрогенизированное касторовое масло)

    375 мг

    Описание:

    Капсулы 25 мг: мягкие желатиновые капсулы, овальной формы и красновато-коричневого цвета, содержащие прозрачную жидкость.

    Капсулы 50 мг: мягкие желатиновые капсулы, продолговатой формы и кофейно-коричневого цвета, содержащие прозрачную жидкость.

    Капсулы 100 мг: мягкие желатиновые капсулы, продолговатой формы и красновато-коричневого цвета, содержащие прозрачную жидкость.

    Панимун Биорал раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость светло-желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Иммунодепрессивное средство - кальциневрина ингибитор
    АТХ:  

    L04AD01   Ciclosporin

    Фармакодинамика:

    Циклоспорин (известен также, как Циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот и является мощным иммуносупрессивным средством. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких у животных.

    Исследование на животных показали, что циклоспорин ингибирует развитие клеточно-опосредованного иммунитета, в том числе и в отношении аллотрансплантата, кожных реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

    На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

    Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток. Пациенты, получающие Панимун Биорал, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

    Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с использованием Панимун Биорал для предупреждения и лечения отторжения и БТШ. Положительные эффекты Панимун Биорал также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

    Фармакокинетика:

    После перорального приема (раствора и капсул) пиковая концентрация в плазме крови достигается между первым и третьим часами. Абсорбция Панимун Биорала происходит быстро, среднее значение Сmах в плазме больше на 59 % и биодоступность выше на 29 % в сравнении с Панимуном. При введении 1,8 мл раствора Панимун Биорала (что эквивалентно 180 мг циклоспорина), Сmах, Tmах и AUC0-24часов соответствуют-значениям: 858,06 ± 54,22 нг/мл; 1,42 ± 0,11 ч. и 2995,78 ± 139,32 нг*ч/мл. После перорального введения 175 мг Панимуна Биорала (капсулы), Сmах, Tmах и AUC0-12часов соответствуют значениям: 792,94 ± 54,07 нг/мл; 2,09 ± 0,08 ч и 3266,71 ± 197,12 нг*ч/мл. Величины конечного Т1/2 циклоспорина у раствора и капсул Панимун Биорала равны соответственно 4,87 ± 1,73 ч и 4,80 ± 1,58 ч.

    Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови обнаруживается около 30-47 % препарата в плазме; в лимфоцитах 4-9 %, в гранулоцитах 5-12 %, в эритроцитах 41-58 %. В плазме около 90 % циклоспорина связывается с белками, преимущественно с липопротеинами. Выделение осуществляется преимущественно с желчью, только 6 % дозы выводится с мочой. Циклоспорин обширно метаболизируется, при этом не существует какого-либо основного пути метаболизма. Только около 0,1 % препарата выводится через мочу в неизменном виде.

    Показания:

    а) Трансплантация солидных органов

    Панимун Биорал показан, как иммуносупрессивное средство для профилактики отторжения аллогенного трансплантата почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-лёгкие, лёгкого или поджелудочной железы. Он применяется один или в комбинации с низкими дозами кортикостероидов. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

    б) Трансплантация костного мозга и апластическая анемия

    Панимун Биорал применяется один или в комбинации с другими препаратами в качестве иммунодепрессанта для профилактики отторжения трансплантата костного мозга и для предотвращения или лечения БТПХ.

    Показания, не связанные с трансплантацией

    - Эндогенный увеит

    Панимун Биорал показан при лечении острого среднего или заднего увеита неинфекционной этиологии, когда имеется серьезный риск потери зрения, если стандартная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным реакциям. Панимун Биорал показан при лечении увеита Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку.

    - Ревматоидный артрит

    Панимун Биорал показан для лечении тяжелого ревматоидного артрита в фазе обострения у больных, у которых лечение классическими базисными противоревматоидными препаратами невозможно или неэффективно.

    - Псориаз

    Панимун Биорал показан больным с тяжелыми формами псориаза, у которых стандартная терапия невозможна или неэффективна.

    - Нефротический синдром

    Панимун Биорал применяется для индукции ремиссии и для поддерживающий терапии у больных, имеющих нефротический синдром - стероидо-зависимый и стероид-независимый, из-за гломерулярных нарушений таких, как нефропатии с минимальными изменениями, фокального и сегментарного гломерулосклероза или мембранного гломерулонефрита.

    - Иные показания

    другие показания, где можно использовать Панимун Биорал - это первичный билиарный цирроз, атопический дерматит, Lichen planus, alopecia areata, гангренозная пиодерма, буллезные нарушения, язвенный колит, болезнь Крона, хронический вирусный активный гепатит, аутоиммунный хронический активный гепатит, сахарный диабет (типа I - инсулин зависимый) и в определенной мере, myasthenia gravis и рассеянный склероз.

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность к циклоспорину.

    С осторожностью:

    Панимун Биорал может назначаться только врачами, имеющими опыт с иммуносупрессивной терапией, способными обеспечить также адекватное динамическое наблюдение за больными. Больные после трансплантации органов или костного мозга, получающие препарат, должны лечиться в учреждениях, располагающих адекватными лабораторными возможностями и медицинским персоналом. Возможны трудности при достижении терапевтических уровней для больных, страдающих синдромом мальабсорбции.

    При терапии циклоспорином, гипертония является самым частым побочным эффектом. Чаще развивается легкая или умеренная гипертония, чем тяжелая. Но при продолжительном лечении её частота снижается со временем. Рекомендуются противогипертонические средства. Наблюдается гиперкалиемия при лечении циклоспорином, поэтому не рекомендуются калийсберегающие диуретики для лечения этого эффекта. В этих случаях эффективны антагонисты кальция для лечения гипертонии. Приходится учитывать изменения метаболизма циклоспорина из-за антагонистов кальция, ведущие к изменениям доз циклоспоринов.

    Во время лечения циклоспорином, проведения иммунизации вакцинами менее эффективно. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Нужно проводить повторные лабораторные анализы функции почек и печени. Так как циклоспорин вызывает изменения содержания липидов крови, рекомендуется определять их концентрации до и после первого месяца лечения. При значительном повышении уровня липидов, нужно рассмотреть вопрос об ограничении жиров в диете, а при необходимости, уменьшении дозы Панимун Биорала.

    Применять с осторожностью для больных с гиперурикемией. Применять абсолютно точные дозы и проводить анализы периодически. В случаях инфекций, даже малейших (простуда, грипп и т.д.) немедленно сообщить врачу.

    Для мониторинга уровня Панимун Биорала в цельной крови предпочтительно использовать метод, основанный на специфических моноклональных антителах (определение исходного препарата). Можно использовать и метод высоко-эффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Нужно придерживаться стандартного протокола разделения (время и температура). Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови лишь один из многих факторов влияющих на клиническое состояние больного. Поэтому результаты определения уровней циклоспорина в крови должны служить лишь ориентиром для подбора дозы, в сопоставлении с другими клиническими и лабораторными показателями.

    Беременность и лактация:

    Больные женщины, принимающие циклоспорин не должны кормить грудью, так как препарат проходит через грудное молоко.

    Циклоспорин у детей:

    Данные об опыте применения препарата у детей достаточно ограничены. Однако у детей, в возрасте от 1 года и больше, принимавших препарат в рекомендованной дозе не зарегистрировано никаких отклонений в состоянии. В большинстве случаях, больные детского возраста переносили препарат циклоспорин в больших дозах (в мг/кг) по сравнению с взрослыми.

    Способ применения и дозы:

    Интервалы между дозами, указанными поочередно, регулируются по показаниям и ссылкам. Рекомендуется регулярный мониторинг крови, предпочтительно, используя методы определения исходного вещества, основанные на моноклональных антителах.

    а) Трансплантация солидных органов

    При трансплантации солидных органов лечение циклоспорином должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10-15 мг/кг. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают по 5 % в неделю при контроле концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы равной 2-6 мг/кг/сутки в разделенных дозах. При непереносимости со стороны ЖКТ, назначается концентрация циклоспорина для внутривенной инфузии. По мере возможности, рекомендуется переходить на пероральные препараты как можно быстрее.

    В тех случаях, когда циклоспорин назначают в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (например, с кортикостероидами или как элемент трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии), требуются меньшие дозы препарата (3-6 мг/кг/сутки в 2 приёма на начальном этапе терапии).

    б) Трансплантация костного мозга

    Начальную дозу циклоспорина следует вводить в день, предшествующий трансплантации. В большинстве случаев предпочтительным является внутривенное введение в дозе 2,5-5 мг/кг/сутки в качестве первоначальной дозы и в течение не более 2 недель после пересадки. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию с суточной дозой 12,5 мг/кг/сутки.

    При осложнениях со стороны ЖКТ, снижающих всасывание лекарственного средства, требуются более высокие пероральные дозы. Терапию можно начать с циклоспорина, в таком случае рекомендуется доза, равная 12,5-15 мг/кг/сутки в двух разделенных дозах с первого дня после трансплантации.

    Поддерживающую терапию проводят не менее 3-6 месяцев (предпочтительнее 6 месяцев), после чего дозу циклоспорина постепенно снижают до нуля в течение 1 года. У некоторых больных прекращение терапии циклоспорином может приводить к БТПХ. В таких случаях, продолжение терапии циклоспорином приводит к положительным результатам. При лечении легкой степени БТПХ применяется низкая доза циклоспорина. Рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 3,5 мг/кг/сутки, до тех пор, пока не представляется возможным применение его вовнутрь. А если возможно, применяют сначала вовнутрь 12,5-15 мг/кг/сутки циклоспорина. Этот вводный режим продолжают в течение 2 месяцев, затем постепенно снижают дозу (5 % за неделю), доходя до 2 мг/кг/сутки. При такой дозе можно прекращать лечение.

    в) Апластическая анемия

    Не установлена точная доза для больных апластической анемией. Но начальная доза циклоспорина должна составлять 3-7 мг/кг/сутки, установленная по ответной реакции и уровням креатинина в сыворотке. Следует продолжать лечение, как минимум в течение 3 месяцев и до тех пор, пока не стабилизируются хотя бы на месяц уровни клеток в периферической крови, и тогда, дозу препарата постепенно снижают.

    г) Эндогенный увеит

    При эндогенном увеите препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в разделенных дозах до достижения ремиссии активного воспаления и улучшения остроты зрения. В рефракторных случаях, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сутки на непродолжительный период. Циклоспорин назначается при условиях его переносимости и отсутствии изменений биохимических параметров (креатининемия) или кровяного давления

    Для достижения первичной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить системные стероидные препараты в суточной дозе 0,2-0,6 мг/кг/сутки преднизолона (или эквивалентными дозами других кортикостероидов).

    В ходе поддерживающей терапии, дозу следует медленно снижать до наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

    Предупреждение: так как циклоспорин оказывает отрицательное влияние на функции почек, его можно назначать только больным с нормальной функцией почек. При повышении уровня креатинина в сыворотке на 30 % следует снижать дозу препарата на 25-50 %. При отсутствии улучшения интраокулярного воспаления через 3 месяца после лечении циклоспорином в соответствующих дозах и совместно со стероидами, необходимо рассматривать альтернативные способы лечения.

    д) Псориаз

    Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сутки в 2 приема. При отсутствии улучшения в течение 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сутки. Больным, у которых нет улучшения в состоянии через 6 месяцев после терапии при дозе 5 мг/кг/сутки, лучше прервать терапию; также лучше прервать лечение больным, у которых минимальная эффективная доза не совпадает с нормами, данными далее (см. предупреждение) для обеспечения лечения. Для поддерживающей терапии, дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сутки.

    Предупреждение: циклоспорин не назначается больным, с нарушениями функции почек, гипертонией, не поддающейся терапии, с клинически значимыми инфекциями или любым видом злокачественных образований (за исключением кожных, см. далее). Больным гиперурикемией или гиперкалиемией назначают препарат с осторожностью. Так как циклоспорин может усиливать нарушение функции почек, советуют измерять уровни креатинина через каждые две недели в течение первых 3-х месяцев терапии. Далее больным, получавшим 2,5 мг/кг/сутки препарата, при стойких уровнях креатинина в крови, проводить анализы раз в 2 месяца, а тем, кто получает более высокие дозы - 1 раз в месяц. Необходимо снизить дозу препарата на 25-50 %, при повышении уровня креатинина в сыворотке на 30 % от начального уровня. Если это не сопровождается снижением уровня креатинина за месяц, необходимо прекратить терапию циклоспорином. При лечении, если развивается не поддающаяся контролю гипертония на фоне соответствующей антигипертензивной терапии, предпочтительно закончить лечение циклоспорином.

    Имеются сообщения о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи, у больных псориазом, лечащихся циклоспорином или другими препаратами. Нетипичные для псориаза кожные очаги предполагают наличие пренеопластических или неопластических очагов, следовательно, их обязательно исследовать путем биопсии, перед тем, как начать лечение циклоспорином. Больные, имеющие кожные очаги с пренеопластическими или неопластическими изменениями могут начать терапию циклоспорином только после лечения этих очагов, и только при отсутствии другой альтернативной терапии.

    У больных псориазом, лечащихся циклоспорином, редко наблюдается возникновение лимфопролиферативных нарушений, которые исчезают при прекращении терапии.

    е) Ревматоидный артрит

    Рекомендуется первоначальная доза циклоспорина в 2,5-3,5 мг/кг/сутки, которая может быть постепенно увеличена за 1-2 месяца на 0,5 мг/кг/сутки, но не должна превышать 5 мг/кг при недостаточной клинической реакции. При получении клинического эффекта можно постепенно снижать дозу по 0,5 мг/кг/сутки каждый 1-2 месяц до минимальной эффективной дозы. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с НПВС (нестероидными противовоспалительными препаратами). Предупреждение: циклоспорин не назначается больным, с нарушениями функции почек, гипертонией, не поддающейся терапии, с клинически значимыми инфекциями или любым видом злокачественных образований. Циклоспорин может ухудшить функции почек, поэтому необходимо определить уровень креатинина в сыворотке как минимум, дважды до того как приступить к лечению. В течение первых 3-х месяцев терапии, рекомендуется проводить анализ крови на определение креатинина в сыворотке в 2 недельных интервалах, далее - в интервалах, составляющих 4 недели, но требуется более мониторинг в случаях повышения дозы циклоспорина или одновременного лечения нестероидными средствами. При повышении значения креатинина, в сыворотке свыше 30 % необходимо снизить дозу препарата. Если это не сопровождается снижением уровня креатинина за месяц, необходим прекратить терапию циклоспорином. При лечении, если развивается не поддающаяся контролю гипертония на фоне соответствующей антигипертензивной терапии, предпочтительно прекратить лечение циклоспорином. Также как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, следует помнить о возможности увеличения риска возникновения лимфопролиферативных нарушений.

    ж) Нефротический синдром:

    Для индукции ремиссии рекомендованной суточной дозой, назначенной перорально в двух разделенных дозах, является 5 мг/кг/сутки для взрослых. У больных с нарушением функции почек, первоначальная доза не превышает 2,5 мг/кг/сутки. Рекомендуют комбинировать циклоспорин с низкими дозами кортикостероидов, при неудовлетворительном эффекте одного только циклоспорина, особенно у больных с резистентностью к стероидам. При отсутствии каких-либо улучшений через 3 месяца после лечения, терапию циклоспорином прерывают. Дозировки подбирают индивидуально по эффективности (протеинурия) и безопасности (в основном, креатинина в сыворотке), но они не должны превышать 5 мг/кг/сутки. При поддерживающей терапии, дозу постепенно снижают до минимального эффективного уровня

    Предупреждение; циклоспорин способен вызывать нарушения функции почек, поэтому необходимо часто контролировать функции почек. Если креатинин в сыворотке увеличивается на 30 % и больше, по сравнению со своим же уровнем до терапии циклоспорином при анализах, взятых 2 раза отдельно, то требуется снижение дозы циклоспорина на 25-50 %. Больным с патологией функции почек первоначально назначают 2,5 мг/кг/сутки препарата, при котором они находятся под тщательным наблюдением врача. У некоторых больных трудно отличить дисфункции почек, вызванные циклоспорином от нарушений функции почек из-за нефротического синдрома. Этим объясняется то, что в редких случаях, наблюдаются изменения в структуре почек, вызванные циклоспорином без повышения креатинина в сыворотке. Следует сделать биопсию почек больным со стероидо-зависимой нефропатией с минимальными изменениями, у которых терапия циклоспорином продолжается уже больше года. Имеются несколько сообщений о том, что у больных нефротическим синдромом, принимающих иммуносупрессанты (включая циклоспорин) развиваются злокачественные опухоли (включая лимфому Ходжкина).

    Способы назначения

    Раствор для приема внутрь.

    Для приготовления раствора препарата используется шприц дозатор и пластиковое заборное устройство, имеющиеся в упаковке.

    Панимун Биорал разбавляется в стеклянном стакане (а не пластмассовом), используется, если возможно, яблочный или апельсиновый сок (не употреблять виноградный сок). Холодные напитки можно употреблять по вкусу каждого больного. Приготовить раствор непременно перед употреблением. Налить лекарство, хорошо перемешать и выпить его сразу же, затем налить в стакан тот же напиток в небольшом количестве и выпить его, чтобы обеспечить приём всей дозы полностью. Принимать этот же напиток в течение всего периода лечения. Шприц для измерения лекарства не должен соприкасаться с напитком. Панимун Биорал раствор можно хранить в течение 2-х месяцев после открытия флакона и при температуре 25 0С - 30 0С, но не ниже 25 0С, так как он содержит натуральные масляные вещества в своём составе, которые могут затвердеть при низких температурах. При температурах ниже 25 0С образуется гелеобразное вещество, переходящее в раствор при температурах до 35 0С. Иногда наблюдаются небольшие хлопья или незначительный осадок. Эти явления не влияют на эффективность или на безопасность, следовательно, дозирование можно проводить шприцом с такой же аккуратностью.

    Не употреблять раствор при нарушении целостности алюминиевого кольца колпака.

    Капсулы

    Не вынимать капсулы Панимун Биорала из блистера, пока это не требуется. При открытии блистера чувствуется характерный запах, это свойственно препарату и не влияет на его применение. Глотать капсулы целиком и хранить их при температуре не превышающей 30 0С и принимать их в двух разделенных дозах.
    Побочные эффекты:

    Побочные реакции циклоспорина выражены умеренно и обычно устраняются при снижении дозировки препарата. Чаще наблюдаются гипертрихоз, тремор, нарушение функции почек, гипертония, дисфункция печени, слабость, гиперплазия десен, расстройства желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота, диарея) и чувство покалывания на руках и на ногах (обычно на первой неделе терапии). Иногда наблюдаются головная боль и сыпь, возможно, аллергического происхождения, кроме того легкая анемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипомагнизиемия, увеличение веса, отечность, панкреатит, парестезия, конвульсия. В редких случаях наблюдаются мышечные судороги, слабость в мышцах и миопатия.

    Иногда у больных, перенесших пересадку печени, наблюдаются признаки энцефалопатии, нарушение зрения и изменчивость в сознании. Не установлены точные причины этих изменений, возможно из-за применения циклоспорина или из-за исходной патологии, или по другим причинам. Редко наблюдается синдром тромбоцитопении и микроангиопатическая гемолитическая анемия и почечная недостаточность (гемолитический уремический синдром). У некоторых больных были замечены неопластические изменения и лимфопролиферативные нарушения, но их частота и распространенность среди населения такие же, как у больных, леченных стандартной иммуносупрессивной терапией.

    Передозировка:

    Отсутствуют данные об острой передозировке циклоспорина. Однако, из-за медленного всасывания циклоспорина (капсул и раствора) вызывание рвоты может способствовать выведению препарата в течение 2 часа после применения. Встречаются транзиторные гепатотоксичность и нефротоксичность, которые затихают при прекращении терапии. При необходимости, назначать симптоматическое лечение и принимать общие меры по поддерживанию терапии. Циклоспорин совсем не диализируется и не выводится гемоперфузией с активированным углем.

    LD50 при орально назначенной дозе соответствует 2329 мг/кг для мышей, 1480 мг/кг для крыс и более 1000 мг/кг для кроликов, а при внутривенном введении LD50 соответствует 148 мг/кг для мышей, 101 мг/кг для крыс и 46 мг/кг для кроликов.

    Взаимодействие:

    Необходимо уделять особое внимание при назначении Панимуна Биорала совместно с препаратами, имеющими нефротические эффекты, например аминогликозиды, амфотерицин Б, дигоксин, ципрофлоксацин, мельфалан, колхицин и триметоприм.

    Так как нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) оказывает влияние на почечную функцию, их применение вместе с циклоспорином или увеличение их дозировки проводить только при внимательном мониторировании функции почек особенно в начале терапии.

    Циклоспорин повышает риск токсичности на мышцах, включая боль и слабость мышц, наблюдаемые при лечении ловастатином. Поэтому, назначение такого препарата вместе с циклоспорином должно быть тщательно обдуманным. Известно, что различные средства способны повышать или снижать концентрацию циклоспорина, влияя на ингибирование или вовлечение печеночных ферментов, участвующих в метаболизме и в выделении циклоспорина (в частности цитохрома Р 450).

    Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в сыворотке крови: кетоконазол; некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин и джозамицин), метилпреднизолон, метоклопрамид, ранитидин, амиодарон, итраконазол, даназол, метронидазол, норфлоксацин и некоторые антагонисты кальциевого канала, такие как дилтиазем, никардипин и верапамил. Избегать назначения нифедипина для больных с гипертрофией десен.

    Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в сыворотке крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин и рифампицин. Поэтому, не рекомендуется применение этих препаратов вместе с циклоспорином. Если же требуется одновременное назначение одного из этих препаратов вместе с циклоспорином, необходимо обязательно измерить концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующие изменения в дозировке циклоспорина.

    Особые указания:

    Наблюдение на животных не показали никаких тератогенных эффектов циклоспорина. Еще не имеется достаточно широкого опыта применения циклоспорина беременным женщинам. Данные по трансплантации органов у женщин показывают, что по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией, применение циклоспорина не, является дополнительным риском для течения и исхода, беременности. Но, так как нет качественных, хорошо проконтролированных наблюдений по применению циклоспорина при беременности, его нужно применить только при очевидном преобладании пользы над риском для плода.

    Форма выпуска/дозировка:

    Раствор для приема внутрь 100 мг/мл

    Капсулы 25 мг, 50 мг, 100 мг

    Упаковка:

    Капсулы 25 мг, 50 мг, 100 мг.

    По 5 капсул в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ или Ал./Ал.

    По 10 блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению.

    Раствор для приёма внутрь 100 мг/мл.

    По 50 мл во флаконы темного стекла.

    В пенал из пенопласта помещают: 1 флакон темного стекла; пластмассовый пенал, содержащий шприц-дозатор, пластиковое заборное устройство, пластиковую крышку.

    По 1 флакону в картонную пачку с инструкцией по применению.

    Условия хранения:

    Список Б. Капсулы хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С.

    Хранить в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике.

    Раствор для приёма внутрь хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 25 0С до 35 0С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

    Срок годности:

    Капсулы: 2 года.

    Раствор для приёма внутрь: 3 года.

    Не использовать препарат по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N011061/02
    Дата регистрации:2006-10-27
    Дата окончания действия:2011-10-27
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  2022-03-27
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх