Parsabiv - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:ЭтелкальцетидЭтелкальцетид

Аналогичные препараты:Раскрыть

Parsabiv

раствор в/в

АМДЖЕН ЕВРОПА Б В Нидерланды

Parsabiv

раствор в/в

АМДЖЕН ЕВРОПА Б В Нидерланды

Входит в перечень:ЖНВЛП

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Состав:

Один флакон 0,5 мл содержит:

Действующее вещество:

3,1 мг этелкальцетида гидрохлорида (2,5 мг в пересчете на этелкальцетид) в 0,5 мл раствора (5 мг/мл);

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4,3 мг, янтарная кислота - 0,6 мг, хлористоводородная кислота - до pH 3,3, натрия гидроксид - до pH 3,3, вода для инъекций - до объема 0,5 мл.

Один флакон 1,0 мл содержит:

Действующее вещество:

6,2 мг этелкальцетида гидрохлорида (5 мг в пересчете на этелкальцетид) в 1 мл раствора (5 мг/мл);

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8,5 мг, янтарная кислота - 1,2 мг, хлористоводородная кислота - до pH 3,3, натрия гидроксид - до pH 3,3, вода для инъекций - до объема 1,0 мл .

Один флакон 2,0 мл содержит:

Действующее вещество:

12,3 мг этелкальцетида гидрохлорида (10 мг в пересчете на этелкальцетид) в 2 мл раствора (5 мг/мл);

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 17,0 мг, янтарная кислота - 2,4 мг, хлористоводородная кислота - до pH 3,3, натрия гидроксид - до pH 3,3, вода для инъекций - до объема 2,0 мл.

Описание:

Прозрачная, бесцветная жидкость, свободная от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа:Антипаратиреоидное средство

АТХ:

H05BX04 Etelcalcetide

Механизм действия:Основным регулятором секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) является кальций-чувствительный рецептор, расположенный на поверхности главных клеток паращитовидной железы. Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик, который вызывает снижение секреции ПТГ посредством связывания и активации кальций-чувствительного рецептора. Снижение концентрации ПТГ сопровождается сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови.

Фармакодинамика:

Фармакодинамические эффекты

После однократного внутривенного болюсного введения этелкальцетида в дозе 5 мг происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ. Концентрация ПТГ остается максимально низкой в течение 1 часа, а затем возвращается к исходному значению. Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы препарата. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. При внутривенном болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев.

Клиническая эффективность и безопасность

Плацебо-контролируемые исследования

Проведены два 6-месячных клинических исследования с участием пациентов со вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ) при хронической болезни почек (ХБП), находившихся на гемодиализе 3 раза в неделю (n = 1 203). Пациенты получали препарат Парсабив или плацебо в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа. Для достижения целевого уровня ПТГ ≤ 300 пг/мл дозу препаратов постепенно увеличивали каждые
4 недели, вплоть до недели 17 до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю. Медиана средненедельной дозы препарата Парсабив на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР) составляла 20,4 мг (6,8 мг на одно введение). Пациентам с более низкими концентрациями ПТГ на момент скрининга, как правило, требовались более низкие дозы препарата (медиана средненедельной дозы составляла 15,0 мг, 21,4 мг и 27,1мг соответственно, для пациентов с концентрациями ПТГ < 600 пг/мл, от 600 до ≤ 1 000 пг/мл и > 1 000 пг/мл на момент скрининга). Концентрацию кальция в диализате поддерживали на уровне ≥ 2,25 мэкв/л.

В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР, который определяли как период, начиная с недели 20 по неделю 27 включительно) снижения концентрации ПТГ > 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ ≤ 300 пг/мл во время ЕАР, процентным изменением относительно исходного уровня во время ЕАР таких показателей, как концентрация ПТГ, кальций, корректированный на альбумин (сСа) в сыворотке крови, фосфаты и произведения кальций-фосфор (Са х Р).

Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были сопоставимы. Средний возраст пациентов в двух исследованиях составлял 58,2 (диапазон 21-93) года. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ в двух исследованиях составляли 846,9 (21,8) пг/мл и 835,9 (21,0) пг/мл в группах Парсабива и плацебо соответственно, при этом приблизительно у 21% пациентов, включенных в оба исследования, исходные концентрации ПТГ превышали 1 000 пг/мл. Продолжительность проведения гемодиализа до включения в исследования составляла в среднем 5,4 года; 68% пациентов получали стероловые формы витамина D на момент включения в исследования и 83% пациентов получали фосфат-связывающие препараты.

Согласно результатам обоих исследований, препарат Парсабив демонстрировал снижение концентрации ПТГ, а также концентрации кальция, фосфатов и произведения кальций-фосфор (Са х Р).

Парсабив вызывал снижение концентрации ПТГ независимо от исходного значения параметра, продолжительности диализа, а также применения стероловых форм витамина D. Вероятность достижения концентрации ПТГ ≤ 300 пг/мл на протяжении периода оценки эффективности была выше у пациентов с более низкими концентрациями ПТГ на момент скрининга.

Исследование с активным контролем

Эффективность и безопасность Парсабив и цинакальцет сравнивали в 6-месячном исследовании с активным контролем, в котором приняли участие 683 пациента с ВГПТ и ХБП, находившихся на гемодиализе. Схема введения препарата Парсабив была аналогична таковой в плацебо-контролируемых исследованиях. Начальная доза цинакальцета составляла 30 мг в сутки; дозу увеличивали каждые 4 недели с шагом 30 мг или 60 мг для последнего повышения дозы до достижения максимальной дозы 180 мг в сутки, в соответствии с инструкцией по применению цинакальцета. Медиана средненедельной дозы препарата Парсабив на протяжении периода оценки эффективности составляла 15,0 мг (5,0 мг на одно введение), а цинакальцета - 360,0 мг (51,4 мг на одно введение). В качестве первичной конечной точки была выбрана не меньшая эффективность для доли пациентов, достигших снижение средней концентрации ПТГ > 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности (недели 20-27). Основные вторичные конечные точки были представлены долей пациентов, достигших снижение средней концентрации ПТГ > 50% и > 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности, а также средним количеством дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения. Перечисленные параметры последовательно оценивали для подтверждения более высокой эффективности. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ составляли 1 092,12 (33,8) пг/мл и 1 138,71 (38,2) пг/мл в группах Парсабива и цинакальцета соответственно. Демографические и прочие исходные характеристики обеих групп были сопоставимы с таковыми в плацебо-контролируемых исследованиях.

Парсабив обладал не меньшей эффективностью по сравнению с цинакальцетом при достижении первичной конечной точки и большей эффективностью по сравнению с цинакальцетом при достижении вторичной конечной точки: доли пациентов, у которых произошло снижение средней концентрации ПТГ > 30% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности (68,2% в группе Парсабива и 57,7% в группе цинакальцета; р = 0,004); и доли пациентов, у которых произошло снижение средней концентрации ПТГ > 50% относительно исходного значения в течение периода оценки эффективности (52,4% в группе Парсабива и 40,2% в группе цинакальцета; р = 0,001). Статистически значимые различия между двумя группами отсутствовали в отношении вторичной конечной точки, которая заключалась в оценке среднего количества дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения.

«Switch-исследование» (исследование по переводу с одного препарата на другой)

Согласно результатам исследования по оценке изменения концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови при переводе пациентов с цинакальцета на препарат Парсабив, лечение препаратом Парсабив в начальной дозе 5 мг безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) на момент перевода.

Открытое продленное исследование

С целью оценки долгосрочной безопасности и эффективности препарата Парсабив было выполнено 52-недельное несравнительное исследование продления терапии, изучаемой в плацебо- контролируемых исследованиях и «switch-исследовании». В нем приняли участие пациенты (п = 891) с ВГПТ и ХБП, находившиеся на гемодиализе. Все пациенты получали препарат Парсабив в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю. Доза препарата Парсабив могла быть увеличена на 5, 9, 17, 25, 33, 41 и 49 неделях до максимальной дозы 15 мг для достижения целевого уровня ПТГ <300 пг/мл при условии сохранения постоянного значения сСа в сыворотке крови.

На момент окончания 52 недели новые данные по безопасности терапии препаратом Парсабив не выявлены, терапия препаратом Парсабив демонстрировала сохранение терапевтического эффекта, что было подтверждено снижением концентрации ПТГ (измерение проводили перед процедурой диализа) > 30% относительно исходного значения у 2/3 пациентов. Кроме того, Парсабив снижал концентрацию ПТГ, измеренную перед процедурой диализа, до ≤ 300 пг/мл у более чем 50% пациентов, а также снижал концентрации ПТГ, сСа, фосфатов и произведения сСа х Р относительно исходных значений.

Исследования у детей

Европейское агентство по лекарственным средствам увеличило срок для выполнения обязательства по предоставлению результатов исследования препарата Парсабив для лечения гиперпаратиреоза у детей (для получения информации о применении препарата у детей см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика:

Распределение

В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови посредством обратимого ковалентного связывания.

Способность этелкальцетида к нековалентному связыванию с протеинами плазмы крови низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [¹⁴С]-этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.

Метаболизм

Этелкальцетид не метаболизируется ферментами системы цитохромов CYP450. В крови этелкальцетид метаболизируется посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином. Экспозиция продуктов метаболизма в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а кривая концентрация-время продуктов
метаболизма была параллельна с этелкальцетидом. Основной продукт метаболизма (связанный с альбумином) обладал минимальной активностью in vitro.

Выведение

При внутривенном введении препарата 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа эффективный период полувыведения составил от 3 до 5 дней. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение этелкальцетида, в то время как у пациентов с ХБП, которым требовалось проведение гемодиализа, гемодиализ становился основным путем элиминации этелкальцетида. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при значении клиренса гемодиализа 7,66 л/час. После введения одной дозы этелкальцетида, меченного радиоактивным изотопом, пациентам с ХБП и ВГПТ, находящимся на гемодиализе, в диализате обнаружено примерно 60% введенного [¹⁴С]-этелкальцетида, а суммарно в моче и кале - примерно 7% в течение 175 дней периода сбора. Вариабельность системного клиренса между пациентами составляет приблизительно 70%.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

У пациентов с ХБП и ВГПТ, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не изменялась с течением времени как после внутривенного введения одной дозы (5-60 мг), так и после внутривенного (в/в) введения нескольких доз (2,5-20 мг). На фоне внутривенного введения 3 раза в неделю в конце 3-4 часов процедуры гемодиализа у пациентов с ХБП концентрации этелкальцетида в плазме крови достигали практически равновесного состояния спустя 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляция увеличивалась в 2-3 раза.

Почечная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени тяжести не проводились.

Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХБП, находящихся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для применения у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Специальные исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Масса тела, пол, возраст и расовая принадлежность

Согласно результатам выполненных исследований, масса тела, пол, возраст и расовая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику этелкальцетида у взрослых пациентов.

Показания:Парсабив показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе «Состав».

- Не следует начинать лечение препаратом Парсабив при концентрации корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

- Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Беременность и лактация:

Беременность

Данные о применении этелкальцетида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных не отмечено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Парсабив во время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли этелкальцетид в грудное молоко. Доступные данные по применению препарата на крысах показали, что этелкальцетид проникает в грудное молоко.

Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата Парсабив должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом Парсабив для матери.

Фертильность:Отсутствуют данные о влиянии этелкальцетида на репродуктивную функцию человека. В исследованиях на животных не отмечено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию.

Способ применения и дозы:

Способ применения

Рекомендуемая начальная доза этелкальцетида у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю. Перед введением первой дозы, увеличением дозы или повторным назначением после временного прекращения лечения препаратом Парсабив концентрация кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови должна находиться на уровне нижнего предела нормальных значений или превышать его (см. также коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови). Препарат Парсабив не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю.

Подбор дозы

Дозу препарата Парсабив следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 мг до 15 мг. Для достижения целевой концентрации ПТГ дозу препарата можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели.

Коррекция дозы в зависимости от концентрации ПТГ

Измерение концентрации ПТГ следует проводить через 4 недели после начала применения Парсабив или изменения дозы, и приблизительно каждые 1-3 месяца после определения поддерживающей дозы. Коррекция дозы может потребоваться в любой момент в процессе лечения, в том числе и в период поддерживающей терапии.

В случае снижения концентрации ПТГ ниже 100 пг/мл (10,6 пмоль/л) дозу препарата следует уменьшить или временно прекратить его применение. Если после снижения дозы препарата, концентрация ПТГ не восстанавливается до значения >100 пг/мл, его применение следует прекратить. Пациентам, прекратившим применение, лечение препаратом Парсабив следует возобновлять с использованием более низких доз и до восстановления ПТГ до концентрации >150 пг/мл (15,9 пмоль/л) и кальция, корректированного на альбумин (сСа) (измерение необходимо провести перед процедурой диализа) в сыворотке крови до концентрации ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Если последняя доза препарата, назначенная пациенту, составляла 2,5 мг, лечение препаратом Парсабив можно возобновить с дозы 2,5 мг, при условии, что концентрация ПТГ превышает > 300 пг/мл (31,8 пмоль/л), а концентрация сСа в сыворотке крови перед процедурой диализа по данным последнего измерения составляет ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Дополнительные рекомендации, касающиеся тактики ведения пациентов с низкой концентрацией кальция, приведены в таблице ниже.

При необходимости препарат Парсабив можно применять в составе схем лечения, включающих фосфат-связывающие препараты и/или стероловые формы витамина D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пропущенные дозы

В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа не следует вводить пропущенную дозу. Введение препарата Парсабив следует осуществить во время следующей процедуры в аналогичной дозе. Если введение препарата было пропущено в течение более 2-х недель, то терапию Парсабив следует возобновлять с дозы 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения желаемой концентрации ПТГ.

Коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови

Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения или изменения дозы препарата Парсабив. После установления поддерживающей дозы для пациента измерение кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В ходе исследований уровень общего кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульного анализатора Roche. Нижний предел нормальных значений концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови составлял 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Для других методов лабораторного анализа могут быть характерны иные нижние пределы нормальных значений.

В случае клинически значимого снижения концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови с пределом ниже нижнего предела нормальных значений и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:

Концентрация альбумин- корригированного кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии*:

Рекомендации

< 8,3 мг/дл (2,07 ммоль/л) и ≥ 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л)

При наличии клинических показаний:

- начать прием или увеличить дозу добавок кальция, фосфат-связывающих препаратов, содержащих кальций, и/или стероловых форм витамина D.

- увеличить концентрацию кальция в диализате,

- рассмотреть возможность снижения дозы препарата Парсабив.

< 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или появление симптомов гипокальциемии

Отменить Парсабив до достижения концентрации корригированного кальция в сыворотке крови > 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) и разрешения симптомов гипокальциемии (при наличии).
При наличии клинических показаний:

- начать прием или увеличить дозу кальциевых добавок, фосфат-связывающих препаратов, содержащих кальций, и/или стероловых форм витамина D.

- увеличить концентрацию кальция в диализате.

Повторно назначить Парсабив в дозе на 5 мг ниже последней введенной дозы. Если последняя введенная доза составляла 2,5 мг или 5 мг, то лечение следует возобновлять с дозы 2,5 мг после восстановления уровня кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови до концентрации ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) и разрешения симптомов гипокальциемии (при их наличии).

* Уровень общего кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульного анализатора Roche. Для уровня альбумина < 4,0 г/дл сСа (мг/дл) = Общий Са (мг/дл) + (4 - альбумин [г/дл])*0,8.

Перевод с цинакальцета на препарат Парсабив

Терапию препаратом Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации кальция, корректированного на альбумин, равной нижнему пределу нормальных значений или превышающей его (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети

Эффективность и безопасность этелкальцетида у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Пожилые пациенты

Рекомендации по режиму дозирования препарата у пожилых пациентов, аналогичны таковым для взрослых пациентов.

Способ применения

Препарат Парсабив не требует разведения.

Перед применением парентеральных препаратов необходимо предварительно произвести визуальный осмотр для выявления инородных частиц и изменения цвета.

Препарат Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в конце процедуры гемодиализа во время промывки, либо внутривенно после промывки катетера. Если препарат вводится в период промывки катетера, после инъекции препарата, следует ввести как минимум 150 мл раствора для промывки катетера. Если промывка катетера окончена, и препарат Парсабив не был введен, его можно ввести внутривенно с последующим введением не менее 10 мл физиологического раствора, используемого для промывки катетера.

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

На фоне лечения препаратом Парсабив очень часто наблюдаются следующие нежелательные реакции: снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарея, тошнота и рвота. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное нежелательными реакциями, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой.

Перечень нежелательных реакций в таблицах

Нежелательные реакции, которые были определены как, по меньшей мере, возможно связанные с лечением этелкальцетидом на основании доказательных данных и оценки причинно-следственной связи, перечислены ниже согласно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1,000 до < 1/100); редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения препарата

Класс системы органов по классификации MedDRА	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны иммунной системы	Неизвестно	Реакции гиперчувствительности¹ (включая анафилаксию)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто	Снижение концентрации кальция в крови^1,4
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Гипокальциемия^1,5 Гиперкалиемия² Гипофосфатемия
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль Парестезия³
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Конвульсии⁶
Нарушения со стороны сердца	Часто	Декомпенсация хронической сердечной недостаточности¹ Удлинение интервала QT¹
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Артериальная гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота Рвота Диарея
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Очень часто	Мышечные спазмы
	Часто	Миалгия

¹ См. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».
² Термин «гиперкалиемия» включал такие предпочтительные термины, как гиперкалиемия и увеличение концентрации калия в крови.
³ Термин «парестезия» включал такие предпочтительные термины, как парестезия и гипестезия.
⁴ Бессимптомное снижение концентрации кальция ниже 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или клинически значимое бессимптомное снижение концентрации сСа в сыворотке крови в диапазоне 7,5 мг/дл - < 8,3 мг/дл (1,88 ммоль/л и < 2,08 ммоль/л) (которое требовало лечения).
⁵ Снижение концентрации сСа в сыворотке крови < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л), сопровождающееся клиническими проявлениями.
⁶ См. раздел «Особые указания».

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокальциемия

Большинство событий бессимптомного снижения концентрации кальция в крови и гипокальциемии с клиническими проявлениями, были легкой или умеренной степени тяжести. В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов, у которых, по меньшей мере, однократно регистрировалась концентрация сСа в сыворотке крови < 7,0 мг/дл (1,75 ммоль/л) (7,6% - в группе лечения Парсабив; 3,1% - в группе плацебо), < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) (27,1% - в группе лечения Парсабив; 5,5% - в группе плацебо) и < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) (78,6% - в группе лечения Парсабив; 19,4% - в группе плацебо). В этих исследованиях 1% пациентов в группе лечения препаратом Парсабив и 0% пациентов в группе плацебо прекратили лечение из- за нежелательного явления «низкая концентрация кальция в сыворотке крови». Для получения дополнительной информации о возможных проявлениях гипокальциемии и о контроле уровня кальция в сыворотке крови, см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы».

Удлинение интервала QTc, обусловленное гипокальциемией

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов с максимальным удлинением интервала QTcF более 60 мсек относительно исходного уровня (1,2% - в группе лечения препаратом Парсабив; 0% - в группе плацебо). Доля пациентов, у которых после исходного обследования было зарегистрировано максимальное значение QTcF > 500 мсек (измерение проводилось перед процедурой диализа), составила в группе лечения 4,8%, а в группе плацебо - 1,9%.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация хронической сердечной недостаточности, потребовавшая госпитализации, составила 2,2% в группе лечения препаратом Парсабив и 1,2% в группе плацебо.

Передозировка:

Передозировка этелкальцетида может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них и может потребовать лечения. При передозировке необходимо контролировать сывороточную концентрацию кальция и наблюдать пациентов для выявления симптомов гипокальциемии (см. раздел «Особые указания») и своевременного проведения соответствующих мер (см. раздел «Способ применения и дозы»). Хотя Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучения гемодиализа в качестве терапии при передозировке. Введение препарата в однократной дозе до 60 мг или в многократных дозах до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа в рамках клинических исследований у пациентов, получавших гемодиализ, характеризовалось безопасностью.

Взаимодействие:

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Отсутствуют данные о риске фармакокинетических взаимодействий с этелкальцетидом.

In vitro этелкальцетид не ингибировал или не индуцировал активность ферментов системы цитохромов CYP450, и не являлся субстратом для метаболизма ферментов CYP450. In vitro этелкальцетид не являлся субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков- транспортеров захвата; и не демонстрировал способность ингибировать распространенные белки-транспортеры.

Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и препарата Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии (см. раздел «Особые указания»). Пациентам, принимающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет (см. раздел «Особые указания»).

Фармацевтическая несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания:

Гипокальциемия

Лечение препаратом Парсабив не следует начинать у пациентов, если концентрация кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. раздел «Противопоказания»).

Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии, мышечные спазмы и судороги.

В связи с тем, что этелкальцетид снижает сывороточную концентрацию кальция, пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления симптомов гипокальциемии. Следует наблюдать за пациентом для выявления гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы, а также каждые 4 недели лечения препаратом Парсабив. При клинически значимом снижении концентрации кальция, корректированного на альбумин, в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленное гипокальциемией

Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями-предикторами удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Конвульсии

У пациентов, получавших препарат Парсабив, были зарегистрированы случаи развития судорог (см. раздел «Побочное действие»). Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с конвульсиями в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

Снижение функции миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с застойной ХСН в анамнезе, которая может сопровождаться уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Препарат Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Следует обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет. Одновременное применение данных препаратов может привести к развитию тяжелой гипокальциемии.

Адинамическая болезнь кости

При длительном подавлении концентрации ПТГ ниже 100 пг/мл возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого целевого диапазона необходимо уменьшить дозу или отменить терапию стероловыми формами витамина D и/или препаратом Парсабив. После отмены терапию можно возобновить в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Иммуногенность

В клинических исследованиях у 7,1% пациентов с ВГПТ, получавших лечение препаратом Парсабив в период до 6 месяцев, обнаруживались связывающие антитела, у 80,3% из них антитела были выявлены при исходном обследовании. Не отмечено изменение фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, в связи с наличием антител к этелкальцетиду, изначально присутствовавших, или выработанных во
время лечения.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одном флаконе, то есть может расцениваться как не содержащий натрия.

Особые меры предосторожности при применении и утилизации

Только для однократного применения.

Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями, изложенными в действующих документах.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Парсабив не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, некоторые возможные проявления гипокальциемии могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами (см. раздел «Особые указания»).

Форма выпуска/дозировка:Раствор для внутривенного введения 2,5 мг/0,5 мл, 5,0 мг/1 мл, 10 мг/2 мл.

Упаковка:

По 0,5 мл, 1,0 мл или 2,0 мл раствора во флаконе объемом 3 мл из стекла I гидролитического класса с эластомерной пробкой, ламинированной фторполимером, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком. 6 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Одну прозрачную защитную этикетку для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.

В случае вторичной упаковки на ООО «Добролек», Россия

По 0,5 мл раствора во флаконе объемом 3 мл из стекла 1 гидролитического класса с эластомерной пробкой, ламинированной фторполимером, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком. 6 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Одну прозрачную защитную этикетку для контроля первого вскрытия наклеивают на пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2°С до 8°С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не замораживать.

Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте!

При изъятии из холодильной камеры возможно хранение лекарственного препарата при температуре не выше 25°С в течение 7 дней в оригинальной упаковке (картонной пачке), в случае хранения флакона без картонной пачки - в течение 4 часов, избегая воздействия прямых солнечных лучей.

Срок годности:

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-003993

Дата регистрации:2016-12-05

Дата окончания действия:2025-12-31

Дата переоформления:2021-12-20

Владелец Регистрационного удостоверения:

АМДЖЕН ЕВРОПА Б В Нидерланды

Производитель:

PATHEON MANUFACTURING SERVICES LLC Соединенные Штаты

Амджен Технолоджи (Айрлэнд) Анлимитед Компани Ирландия

Представительство:

АМДЖЕН ООО Россия

Дата обновления информации: 2023-01-26

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Парсабив (Parsabiv)