Клинико-фармакологическая группа: 

Иммуномодуляторы

Входит в состав препаратов
  • Pegasys®
    раствор п/к
  • АТХ:

    L03AB   Interferons

    Фармакодинамика:

    Иммуномодулятор с противовирусным действием. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, образованный при конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а.

    Связывается со специфическими рецепторами на клеточной мембране, запускает каскад белковых взаимодействий, ведущий к быстрой активизации генной транскрипции. Стимулирует гены, регулирующие многие биологические процессы: подавление репликации вируса в инфицированной клетке и пролиферации клеток, иммуномодулирующий эффект. Стимулирует продукцию эффекторных протеинов: неоптерина, 2',5'-олигоаденилатсинтетазы.

    Фармакокинетика:Всасывание продолжительное. F - 84%. VD - 6-14 л. Проникает в кровоток и внеклеточную жидкость. В головном мозге не определяют. После однократного п/к введения 180 мкг препарат определяют в сыворотке через 3-6 ч. Через 24-48 ч сывороточные концентрации достигают 80% Cmax. Конечный период полувыведения - около 80 ч (50-140 ч), что может отражать не выведение, а продолжительное всасывание пэгинтерферона альфа-2а. TСmax - 72-96 ч. В высоких концентрациях попадает в печень, почки и костный мозг. Css у больных с хроническим гепатитом С достигается через 5-8 нед лечения (введение 1 раз в неделю), при этом сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения (введение препарата 1 раз в неделю) дальнейшая кумуляция отсутствует. Через 48 нед лечения соотношение Cmax и Cmin составляет 1,5:2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение недели (168 ч) после введения. Особенности метаболизма изучены не полностью. Системный клиренс - 100 мл/ч.
    Показания:

    Хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) у взрослых (в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в качестве терапии первой линии).

    Хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

    B18.2   Chronic viral hepatitis C

    B18.1   Chronic viral hepatitis B without delta-agent

    B18.0   Chronic viral hepatitis B with delta-agent

    Противопоказания

    Аутоиммунный гепатит; декомпенсированные заболевания печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) до или во время лечения, гипо- или гипертиреоз, декомпенсированный сахарный диабет, гиперкреатининемия (более чем в 1.5 раза выше ВГН), детский возраст до 3 лет (в связи с содержанием в качестве вспомогательного вещества бензилового спирта), повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, к полиэтиленгликолю.

    Для комбинации с рибавирином: гиперчувствительность (в том числе к рибавирину), гемоглобинопатия (талассемия, серповидноклеточная анемия), хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелые или декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, беременность (рибавирин обладает тератогенным и эмбриоцидным действием).

    С осторожностью:Заболевания сердечно-сосудистой системы, аутоиммунная патология, псориаз, депрессия в анамнезе, нейтропения (менее 1,5×109/л), тромбоцитопения (менее 90×109/л), содержание гемоглобина менее 100 г/л, количество CD4+-лимфоцитов менее 200 клеток в 1 мкл, количество CD4+-лимфоцитов менее 100 клеток в 1 мкл и РНК ВИЧ-1 более 5000 копий в 1 мл у пациентов с коинфекцией ВИЧ, одновременный прием миелотоксичных лекарственных средств.
    Беременность и лактация:

    Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять!

    Сведений о проникновении в грудное молоко нет. При лечении препаратом следует прекратить кормление грудью.

    Для комбинации с рибавирином: категория Х.

    У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны.

    Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии.

    Способ применения и дозы:

    Подкожно (в область передней брюшной стенки или бедра) по 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 нед. Если к концу 12-й недели лечения концентрация вирусной РНК не снижается, то достижение вирусологической ремиссии при продолжении лечения маловероятно.

    Если отмечают эффект, то лечение продолжают до 24-48-й недели.

    Дозу изменяют при развитии побочных реакций средней и тяжелой степени (уменьшают до 90-135 мкг).

    Снижать дозу рекомендуют при уменьшении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,75×109/л (при нейтропении менее 0,5×109/л лечение следует прервать).

    Препарат отменяют при тромбоцитопении менее 25×109/л, прогрессирующем повышении активности АЛТ, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, и у больных с депрессией средней степени тяжести. При циррозе печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) и больным старческого возраста коррекции дозы не требуется. У пациентов с анемией необходима коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а.

    Можно применять препарат в комбинации с ламивудином.

    Побочные эффекты:

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - астения, сонливость, нарушение памяти, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, слабость, гипестезии, тремор, тревога, изменения настроения, нервозность, агрессивность; в отдельных случаях - нарушения поведения (в т.ч. суицидальная настроенность и суицидальные попытки), периферическая невропатия; описаны случаи кровоизлияния в мозг.

    Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка, боли в горле, назофарингит; в отдельных случаях - пневмония, интерстициальный пневмонит с летальным исходом.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, кровоточивость десен, язвенный стоматит; в отдельных случаях - нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, эрозивно-язвенные поражения, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (например, повышение активности амилазы и липазы без болей или с болями в животе).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение; в отдельных случаях - аритмии, эндокардит, эмболия легочной артерии.

    Со стороны системы кроветворения: возможны нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, воспалительные заболевания глаз; в отдельных случаях - язвы роговицы,

    Со стороны обмена веществ: часто - усиление потоотделения (в т.ч. ночью); возможны клинически значимые изменения лабораторных показателей функции щитовидной железы; в отдельных случаях - сахарный диабет.

    Дерматологические реакции: часто - дерматит, сыпь, сухость кожи, фотосенсибилизация.

    Со стороны организма в целом: часто - снижение массы тела, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, озноб.

    Прочие: часто - снижение либидо, приливы, мышечные судороги, боли в шее; в отдельных случаях - аутоиммунные реакции, инфекции, кома, миозит.

    Передозировка:

    Отмечены случаи передозировки при введении препарата в течение 2 дней (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза - 1260 мкг/нед). Серьезных побочных эффектов не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг/нед. Признаки токсичности, ограничивающие дальнейшее использование препарата в этих дозах - слабость, повышение активности трансаминаз, нейтропения и тромбоцитопения.

    Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

    Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие:

    Альфа-интерфероны могут повлиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450.

    Рибавирин - возможен тератогенный эффект. Комбинация с рибавирином противопоказана беременным и мужчинам, партнерши которых беременны. Фертильные женщины или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 мес после его окончания.

    Препарат примерно на 25% повышает AUC теофиллина, являющегося маркером активности изофермента CYP1А2. Пэгинтерферон - умеренный ингибитор активности изофермента CYP1А2. У больных, одновременно получающих теофиллин, необходимо контролировать его концентрацию в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы.

    Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

    При назначении в комбинации с рибавирином необходимо учитывать, что последний in vitro ингибирует фосфорилирование ламивудина, зидовудина и ставудина, что приводит к снижению их антиретровирусной активности.

    Препарат повышает концентрацию метаболитов метадона на 10-15% (клиническая значимость неизвестна) - необходим контроль симптомов интоксикации метадоном.

    Особые указания:

    У больных, которые получают интерфероны (в том числе пэгинтерферон альфа-2а), могут развиваться тяжелые психические побочные реакции. У пациентов с психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе) могут возникнуть депрессия и суицидальная настроенность. Пациентов с депрессией в анамнезе необходимо наблюдать (для своевременного обнаружения признаков депрессии). До начала лечения следует информировать больных о возможности ее развития, а пациенты должны немедленно сообщить врачу о любом признаке депрессии. В случае развития последней необходимы консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены препарата.

    Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом лечения необходим ЭКГ-контроль. В случае ухудшения течения заболеваний терапию следует прервать или отменить.

    При развитии анафилактических реакций препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующее лечение. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

    При лечении альфа-интерферонами могут обостриться или возникнуть аутоиммунные заболевания. Кроме того, при их применении обостряется псориаз. Больным с псориазом препарат следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания - рассмотреть вопрос о его отмене.

    Лечение альфа-интерферонами может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического (ишемического) колита в течение 12 нед от начала лечения.

    Абдоминальные боли, кровь в кале, лихорадка - типичные симптомы манифестации колита. При возникновении соответствующих жалоб препарат немедленно отменяют. Выздоровление обычно наступает через 1-3 нед после отмены препарата.

    При лечении в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита (иногда - с летальным исходом). При развитии симптомов лечение пэгинтерфероном альфа-2а и рибавирином следует отменить.

    При обнаружении в легких персистирующих инфильтратов неясной этиологии (возможно, увеличивающихся в размерах), возникновении дыхательной недостаточности препарат следует отменить.

    Всем пациентам перед началом лечения необходимо провести офтальмологическое обследование для диагностики патологии глазного дна. Больным с сопутствующими заболеваниями органов зрения следует проводить дополнительные осмотры во время лечения. При возникновении жалоб на ухудшение остроты или сужение полей зрения проводят офтальмологическое обследование.

    При приеме альфа-интерферонов (включая пэгинтерферон альфа-2а) описаны серьезные инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые). Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжелых инфекционных заболеваний следует отменить лечение и назначить соответствующую терапию.

    Препарат может вызывать или ухудшать течение гипо- и гипертиреоза. При возникновении нарушения функции щитовидной железы или ухудшении течения уже имеющихся заболеваний, не поддающихся коррекции, необходимо отменить препарат.

    Отмечены случаи развития гипо- и гипергликемии, возникновение сахарного диабета на фоне лечения. При нарушении гликемического профиля или декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета терапию не назначают, а в случае их развития во время лечения - отменяют.

    При развитии печеночной недостаточности лечение отменяют.

    У пациентов с коинфекцией ВИЧ и выраженным циррозом, которые получают высокоактивную антиретровирусную терапию при комбинированной терапии альфа-интерферонами и рибавирином, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Во время лечения необходимо тщательно контролировать клинический статус и функцию печени. В случае развития ее декомпенсации (7 и более по шкале Чайлд-Пью) лечение следует отменить.

    До начала лечения необходимо провести стандартные общеклинические (каждые 2 нед во время терапии) и биохимические (4 нед во время лечения) исследования крови.

    Препарат назначают при следующих лабораторных показателях: количество тромбоцитов - более 90×109/л (у больных с циррозом или переходом в цирроз - 75×109/л), абсолютное число нейтрофилов - более 1,5×109/л, концентрации ТТГ и Т4 - в пределах нормы или функция щитовидной железы поддается медикаментозной коррекции.

    Назначение препарата в дозе 180 мкг может сопровождаться постепенным снижением гематокрита и содержания гемоглобина; коррекция дозы при развитии анемии необходима менее чем 1% больных (в том числе с циррозом печени).

    Снижение абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5×109/л отмечают примерно у 4% пациентов. В этом случае препарат следует отменить до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не превысит более чем 1×109/л. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,75×109/л рекомендуют уменьшить дозу препарата. Нейтропения исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключить и другие причины лихорадки (особенно у больных с нейтропенией).

    Снижение числа тромбоцитов менее 50×109/л отмечают примерно у 5% больных, чаще всего - у пациентов с циррозом печени и имеющих исходное число тромбоцитов около 75×109/л. При тромбоцитопении менее 50×109/л рекомендуют уменьшить дозу препарата, менее 25×109/л - отменить его. Гематологические показатели, как правило, улучшаются после коррекции дозы и возвращаются к исходному уровню в пределах 4-8 нед после прекращения лечения.

    При выраженной гипертриглицеридемии перед коррекцией дозы необходимо назначить диету или медикаментозную терапию (с учетом концентрации триглицеридов натощак). После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает.

    Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами.Препарат оказывает слабое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

    Инструкции
    Вверх