Capecitabine - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

In vivo превращается в 5-фторурацил, с последующей конверсией в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Эти метаболиты ингибируют вещества, ответственные за образование ДНК, замедляют деление клеток, запускают синтез дефектной РНК, нарушают синтез белка. Основной фармакологический эффект препарата, таким образом, антинеопластический.

Фармакокинетика:

Биодоступность снижается при приёме с пищей; в процессе абсорбции превращается в активные метаболиты, которые и являются эффекторным веществом. Период полувыведения около 45 минут. Связь с белками плазмы менее 60 %, элиминируется после приёма более чем на 70 % почками. Первичная биотрансформация осуществляется ферментами печени. Вторичную трансформацию активное вещество претерпевает непосредственно в клетках.

Показания:

Различные формы рака молочной железы, резистентного к другим химиопрепаратам (например, к паклитакселу), или при наличии противопоказаний к ним.

МКБ-10

C50 Malignant neoplasm of breast

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, а также к фторурацилу, фторпиримидину; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

С осторожностью:

Нет данных.

Беременность и лактация:

Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA - D.

Лактация: при необходимости лечения капецитабином прекратить кормление грудью. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь, через 30 минут после еды. Стартовая доза составляет 2,5 г/м²/сутки (за 2 приёма) в течение 2-х недель, затем делают перерыв 1 неделю. Суммарная суточная доза зависит от площади поверхности тела.

< 1,24 м²	3 г
1,25 - 1,36 м²	3,3 г
1,37 - 1,51 м²	3,6 г
1,52 - 1,64 м²	4 г
1,65 - 1,76 м²	4,3 г
1,77 - 1,91 м²	4,6 г
1,92 - 2,04 м²	5 г
2,05 - 2,17 м²	5,3 г
> 2,18 м²	5,6 г

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности).

1 степень - дозу не меняют.

2 степень - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до 1-й степени.

Возобновляют лечение со 100 % рекомендованной дозы. При повторном появлении 2-й степени цитотоксичности дозу после перерыва уменьшают до 75 %, далее до 50 %, при пятом появлении 2-й степени цитотоксичности препарат отменяют насовсем.

3 степень - отменяют препарат до возврата к симптомам уровня 1-й степени токсичности. Возобновляют лечение с 75 % рекомендованной дозы. В случае повторного проявления цитотоксичности 3-й степени следующую попытку лечения делают с 50 % дозировкой, при четвертом проявлении признаков токсичности препарат отменяют.

4 степень токсичности - препарат отменяют.

Побочные эффекты:

Диарея. Дозозависима, развивается у 50 % больных. Может приводить к дегидратации. По данным Национального института рака, тяжелые проявления диареи, обусловленной приёмом капецитабина, относительно редки: диарея 3-й и 4-й степени встречается соответственно у 12 % и 3 %.

Синдром "Рука и нога", который также известен как акральная эритремия, индуцированная химиотерапией. Проявляется отслаиванием кожи, образованием волдырей на руках и ногах, снижением чувствительности, похолоданием кожи. Встречается у 13-74 % пациентов.

Депрессия костномозгового кроветворения - анемия (74 %), нейтропения (26 %) или нейтропения (24 %).

Кашель 4,6 %.

Гипотензия.

Инфекции верхних дыхательных путей - ринит, фарингит.

Гиперурикемия или подагра, лейкопения, тромбоцитопения, боль в спине.

Передозировка:

Нет данных.

Взаимодействие:

Антитромботические препараты группы кумарина (варфарин) - нарушение параметров коагуляции. Есть случаи смертельного исхода даже после месяца отмены капецитабина при применении кумаринов. Контролировать международное нормализованное отношение, назначать антикоагулянты в сниженных дозах.

Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия - усиление симптомов. Необходимо назначать капецитабин в сниженных дозах.

Избегать использования живых вирусных вакцин при лечении капецитабином - нарушен иммунный ответ. Не назначать живые вирусные вакцины минимум 3 месяца с последнего цикла химиотерапии.

Особые указания:

Перед началом лечения необходима консультация специалиста. В процессе лечения осуществляется индивидуальный подбор дозы.

Тщательно мониторируются следующие параметры: международное нормализованное отношение, щелочная фосфатаза, печеночные трансаминазы, билирубин, красная и белая кровь, креатинин.

Безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц с окончания химиотерапии капецитабином.

Пациенту на время приема нужно соблюдать осторожность при управлении автомобилем и при выполнении другой точной работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости реакций.

Капецитабин немедленно отменяется при диарее 2-й степени тяжести и выше (4-6-кратный стул за сутки, стул в ночное время); при синдроме "рука и нога" 2-й степени тяжести и выше (болезненная эритема и/или отёк ладоней или ступней, вызывающие дискомфорт); повышении билирубина в 1,5 раза выше значения до лечения; при рвоте свыше 5 раз в сутки; препарат отменяется до нормализации или уменьшения симптомов. Затем можно возобновить лечение капецитабином на сниженных дозах.

Инструкции

Капецитабин (Capecitabine)