Carboplatin - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Фармакологическое действие - противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное. Карбоплатин - комплексное металлорганическое соединение, содержащее в составе платину. В точности механизм действия неизвестен. Предполагают, что карбоплатин образует устойчивые связи с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями ДНК и РНК, формируя связи внутри одной нити с изменением пространственной структуры нуклеиновых кислот. Это приводит к нарушению их функции, подавлению биосинтеза и в конечном итоге, гибели клетки. Эффект карбоплатина не зависит от фазы клеточного цикла. Вероятна также стимуляция иммунной системы под действием платины, входящей в состав карбоплатина. Вызывает остановку роста и обратное развитие многих видов опухолей. Регрессия первичных опухолей и метастазов связана с влиянием "платинизации" на иммунную систему организма.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения (300-500 мг/м²), при клиренсе креатинина около 60 мл/мин и выше, концентрация карбоплатина в плазме снижается двухфазно: длительность первой фазы - 1-2 часа, второй - 3-6 часов. Клиренс карбоплатина 4,4 л/ч, объем распределения 16 л, среднее время циркуляции в крови 3,5 часа. Практически не связывается с белками плазмы. Высвобождаемая из карбоплатина платина необратимо соединяется с белками, и ее период полувыведения составляет 5 дней. В печени гидролизуется с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с молекулами ДНК. Выводится в основном почками; при значениях клиренса креатинина 60 мл/мин и выше 65 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов.

Показания:

Рак мочевого пузыря (переходно-клеточный, распространенный или метастатический). Рак яичников (эпителиальный). Местнораспространенный рак с поражением фаллопиевых труб или брюшины - в комбинации с паклитакселом. Герминогенные опухоли у мужчин и женщин. Рак легкого мелкоклеточный и немелкоклеточный. Злокачественные новообразования головы и шеи. Рак шейки и тела матки. Рак молочной железы. Саркома мягких тканей. Меланома. Лимфогранулематоз. Неходжкинские лимфомы. Первичные опухоли головного мозга. Саркомы мягких тканей.

МКБ-10

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к другим препаратам, содержащим платину), клинические признаки кровотечения (в том числе из опухолевой ткани), тяжелые нарушения функции почек, выраженная миелосупрессия.

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), нарушения слуха; угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии), поствакцинальный период; детский возраст; возраст старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Противопоказано при беременности. В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro проявляет мутагенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства. Категория действия на плод по FDA - D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Для расчета индивидуальных доз карбоплатина используют формулу Калверта:

Общая доза, мг =AUC×(СКФ+25),

где AUC - площадь под кривой "концентрация в плазме-время" (мг/мл×мин), СКФ - скорость клубочковой фильтрации (мл/мин).

Возможны следующие режимы лечения карбоплатином:

- внутривенно капельно (в течение 15-60 минут) - по 400 мг/м² пациентам, ранее не получавшим иммуносупрессивную терапию; по 300-320 мг/м² пациентам, ранее получавшим иммуносупрессию. Введение повторяют каждые 4 недели.

- внутривенно капельно (в течение 15-60 минут) по 100 мг/м² ежедневно в течение 5 дней каждые 4-5 недель.

- внутривенно капельно (в течение 15-60 минут) по 150 мг/м²1 раз в неделю в течение 4-х недель, затем - перерыв 6 недель.

Применение у пожилых пациентов

У людей пожилого возраста весьма вероятно снижение почечной фильтрации. Необходимы корректировка режима дозирования и снижение дозы, так как возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг с развитием тромбоцитопении и лейкопении.

Применение у детей

Эффективность и безопасность не изучены. Применять с осторожностью под контролем детского онколога и специалиста в химиотерапии.

Побочные эффекты:

Система кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности АСТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови).

Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах; длительная терапия может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином).

Со стороны половой системы: азооспермия, аменорея.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения; редко - эксфолиативный дерматит.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Передозировка:

Не описана. Предполагают развитие выраженных побочных эффектов. Антидота не существует. Лечение симптоматическое (колониестимулирующие факторы, антибактериальные препараты, гемотрансфузии и трансфузии тромбоцитарной массы).

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, приводящего к снижению эффективности).

Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, оказывающих нефротоксическое, нейротоксическое, ототоксическое и миелосупрессивное действие.

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Наблюдается перекрестная устойчивость с цисплатином, усиливает вызванное ранее данным препаратом нейротоксическое и ототоксическое действие (наблюдается у 30 % больных).

Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению, тромбоцитопению).

Особые указания:

Мониторинг: аудиометрических показателей (до начала и во время лечения при подозрении на развитие ототоксичности), неврологического статуса (до начала и периодически во время лечения), концентрации мочевины, креатинина и клиренса креатинина (до начала лечения и перед каждым циклом химиотерапии с целью коррекции дозы и диагностики нефротоксичности), Ca2+, Mg2+, Na+, K+, мочевой кислоты в крови (до начала и периодически во время лечения), в плазме крови (периодически во время лечения), гематокрита или гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов (до начала и периодически во время лечения).

При использовании комбинации цисплатин + циклофосфамид и карбоплатин + циклофосфамид в лечении больных раком яичников III-IV стадии объективный эффект составил 50-75 % и 59-61 % соответственно при равной продолжительности жизни.

При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта - развитие вторичных злокачественных опухолей, дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии, снижение фертильности.

В отличие от цисплатина, карбоплатин обладает меньшей нефротоксичностью и ототоксичностью, но сильнее угнетает гемопоэз.

Рекомендуемая продолжительность длительной инфузии карбоплатина более 15-60 минут. Гипергидратации или форсированного диуреза перед введением карбоплатина не требуется.

Возможно введение карбоплатина в виде 24-часовой инфузии или разделение дозы на 5 частей, вводимых в течение 5 последующих дней. При этом снижается выраженность тошноты и рвоты, но нейро- и ототоксичность остаются прежними.

Рекомендовано проводить повторные курсы лечения карбоплатином не ранее чем через 4 недели (для обеспечения восстановления костного мозга).

Введение очередной дозы карбоплатина не рекомендовано при количестве тромбоцитов менее 100×109/л и лейкоцитов - менее 2×109/л.

При введении пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение дозы карбоплатина. Необходим тщательный мониторинг показателей периферической крови.

Для разведения и инфузии карбоплатина необходимо использовать инструменты (иглы, шприцы, катетеры и наборы для внутривенного введения), не содержащие алюминий (при взаимодействии с карбоплатином выпадает черный осадок).

Инструкции

Карбоплатин (Carboplatin)