Agalsidasum alpha - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Ферменты и антиферменты

Входит в состав препаратов

Replagal®

раствор д/инфузий

ШАЙЕР ХЬЮМАН ГЕНЕТИК ТЕРАПИЗ ИНК Соединенные Штаты

Replagal®

концентрат д/инфузий

ШАЙЕР ХЬЮМАН ГЕНЕТИК ТЕРАПИЗ ИНК Соединенные Штаты

АТХ:

M09AB Enzymes

Фармакодинамика:Болезнь Фабри - это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида. Агалсидаза альфа (альфа-галактозидаза А) катализирует гидролиз глоботриаозилцерамида и других нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в том числе эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы. Профиль гликозилирования аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. Распределение в основных тканях и органах сопоставимо у мужчин и женщин. Vd - 17% от массы тела.

Около 10% от введенной дозы захватывается печенью. Метаболизируется посредством пептидного гидролиза.

Среднее значение клиренса у детей (7-11 лет), у подростков (12-18 лет) и взрослых - 4,2 мл/мин/кг, 3,1 мл/мин/кг и 2,3 мл/мин/кг соответственно.

Через 6 месяцев применения клиренс повышается (в связи с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре).

После однократного введения в дозе 0,2 мг/кг полувыведение из кровотока у мужчин и женщин - 91-125 мин и 61-117 мин соответственно. У детей (7-18 лет) препарат, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводится быстрее, чем у взрослых. Полувыведение из тканей - более 24 ч. Почечная элиминация незначительная.

Показания:

Болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

МКБ-10

E75 Disorders of sphingolipid metabolism and other lipid storage disorders

Противопоказания

Гиперчувствительность к агалсидазе альфа; период лактации; детский возраст до 7 лет.

С осторожностью:Агалсидазу альфа с осторожностью следует применять при беременности.

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по FDA - B.

Ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка.

Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия препарата на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.

Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

При беременности применять с осторожностью.

Способ применения и дозы:

Введение агалсидазы альфа необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Препарат следует вводить в/в в течение 40 мин в дозе 0,2 мг/кг 1 раз в 2 неделю.

Необходимый объем развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При разведении следует обеспечить стерильные условия, т.к. агалсидаза альфа не содержит консервантов или бактериостатических веществ. Раствор осторожно перемешивают, не встряхивая.

Раствор для инфузии следует вводить через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 мин. Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 ч после разведения.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата, и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).

Обмен веществ: часто - периферический отек.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда - паросмия.

Со стороны органов чувств: часто - повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.

Со стороны ССС: очень часто - приливы жара; часто - тахикардия, повышение АД, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.

Со стороны кожных покровов: часто - угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда - ощущение тяжести.

Местные реакции: часто - сыпь в месте инъекции.

Прочие: очень часто - озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто - ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда - уменьшение насыщения тканей кислородом.

Передозировка:Не сообщалось о случаях передозировки агалсидазы альфа.

Взаимодействие:

Не следует вводить одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином (ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы). Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с препаратом.

Особые указания:

Запрещается использовать концентрат во флаконах, если он изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.

Запрещается вводить препарат совместно с другими ЛС через одну и ту же систему для в/в введения.

Идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата

Наиболее частые симптомы идиосинкразических реакций, связанные с введением препарата,

- озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, приливы крови к коже лица и утомляемость.

Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты/рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 мес после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать больному медицинскую помощь и затем, по возможности, возобновить введение препарата.

Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения препаратом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1-24 ч до введения агалсидазы альфа возможно назначение внутрь или в/в антигистаминных или глюкокортикостероидных препаратов в клинически оправданных случаях.

При развитии аллергических реакций (в том числе тяжелых) необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать симптоматическую терапию.

Неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с принятыми требованиями.

На фоне терапии у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к белку агалсидазе альфа. Примерно у 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 месяцев после начала лечения был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 месяцев терапии у 17% больных по-прежнему обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.

У пациентов старше 65 лет или с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена.

Не проводились клинические исследования препарата у пациентов в возрасте 0-6 лет, поэтому безопасность и эффективность препарата для данной категории больных еще не определена. Результаты клинических исследований препарата у детей в возрасте 7-18 лет, которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг в течение 6 мес, не выявили неожиданных нежелательных реакций и позволяют в настоящее время рекомендовать указанный в инструкции режим терапии для этой возрастной категории пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией печени.

Не проводились клинические исследования препарата с участием пациентов с печеночной недостаточностью.

Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин) почечный ответ на ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Не рекомендуется корректировать дозу препарата для пациентов, находящихся на диализе или после трансплантации почки.

Инструкции

Агалсидаза альфа (Agalsidasum alpha)