Аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон - возможно значительное повышение активности и токсичности меркаптопурина вследствие угнетения его метаболизма (вследствие блокады ксантиноксидазы). Рекомендовано снижение дозы меркаптопурина до 1/3-1/4 обычной дозы при таковой аллопуринола 300-600 мг в сутки. Кроме того, меркаптопурин может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, что может потребовать коррекции дозы противоподагрического препарата. Комбинирования меркаптопурина с урикозурическими противоподагрическими средствами вследствие риска возникновения мочекислой нефропатии следует избегать.
Антикоагулянты кумариновые или индандионовые - меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск возникновения кровотечений вследствие угнетения синтеза факторов прокоагуляции печенью, влияния на тромбообразование или снижения антикоагулянтной активности вследствие повышения синтеза или активации протромбина.
Гепатотоксичные средства: абакавир, алдеслейкин, амиодарон, анаболические стероиды, андрогены, аспарагиназа, парацетамол (при длительной высокодозной терапии или острой передозировке), ацитретин, вальпроевая кислота, витамин А (при хронической передозировке), галотан, дантролен, дапсон, даунорубицин, дисульфирам, жировые эмульсии (при внутривенном длительном использовании), препараты железа (при передозировке), зидовудин, соединения золота, изониазид, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иматиниб, итраконазол, карбамазепин, кармустин, кетоконазол (при приеме внутрь), ламивудин, меркаптопурин, метотрексат, метилдопа, налтрексон (при длительном использовании в высоких дозах), невирапин, никотиновая кислота (при применении в высоких дозах в качестве гиполипидемического средства в лекарственной форме замедленного высвобождения), нилутамид, нитрофураны, нестероидные противовоспалительные средства, пликамицин, рифампицин, росиглитазон, сульфаметоксазол + триметоприм, сульфаниламиды (при системном применении), тизанидин, толкапон, торемифен, третиноин, фенотиазины, фенитоин, флуконазол, флутамид, цитарабин, эпирубицин, эритромицин, эстрогены, этанол, этионамид, этретинат - при одновременном применении повышается риск развития токсических эффектов.
Иммунодепрессанты другие (азатиоприн, глюкокортикоиды, кортикотропин, муромонаб, хлорамбуцил, циклоспорин, циклофосфамид) - возможно повышение риска возникновения инфекций и вторичных злокачественных опухолей при параллельном применении.
Винкристин, метотрексат - взаимное повышение активности и токсичности при параллельном применении.
Доксорубицин - значительное повышение риска гепатотоксичности при параллельном применении.
Отмечена перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и тиогуанину.
Метотрексат - при приеме внутрь в низких дозах в сочетании с меркаптопурином возможно повышение Cmax последнего на 26 %, при внутривенном введении высоких доз (2-5 г/м2) - на 108-121 %, что имеет небольшое клиническое значение вследствие значительной вариабельности биодоступности меркаптопурина и отсутствия корреляции между его концентрацией в плазме и эффективностью.
Сульфасалазин, месалазин, олсалазин - ингибируют тиопуринметилтрансферазу, возможно усиление миелотоксичности при параллельном применении.