Methotrexate - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Ингибитор дегидрофолатредуктазы, которая превращает дегидрофолиевую в тетрагидрофолиевую кислоту, являющуюся донором одноуглеродных групп в реакции синтеза тимидалата и пуриновых нуклеотидов, участвующих в синтезе ДНК. Внутри клеток метотрексат путем полиглутамирования превращается в активные метаболиты, которые ингибируют фолатзависимые ферменты: 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АКАИР) транс-амилазу и тимидилатсинтетазу. Противоопухолевая активность определяется нарушением синтеза фолатов.

Фолиевая кислота необходима для синтеза de novo пуриновых и пиримидовых оснований. Подавляет клеточный митоз, синтез и репарацию ДНК. Проявляет активность в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, так обладает S-фазовой специфичностью. Тормозит рост злокачественных новообразований. Проявляет тропизм к клеткам опухолей костного мозга, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря, эмбриона.

Применение метотрексата для лечения ревматоидного артрита обусловлено влиянием на метаболизм пуринов, угнетением активности Т- и В-лимфоцитов, угнетением связывания ИЛ 1 с мембранными рецепторами, повышением чувствительности CD95 активированных Т клеток, что приводит к развитию апоптоза.

Фармакокинетика:

После приема внутрь натощак до 60% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь, через 30-60 мин - при внутримышечном введении. Связь с белками плазмы составляет около 50%.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени до активных полиглутаминов, сохраняющихся в тканях в течение нескольких месяцев.

Период полувыведения составляет 3-10 ч. Элиминация почками после однократного введения в течение 24 ч в неизмененном виде, около 10% элиминируется с фекалиями.

Показания:

Применяется при остром лимфолейкозе, раке кожи, трофобластической болезни, раке почечной лоханки и мочеточников, раке пищевода, плоскоклеточном раке головы и шеи, раке полового члена, медуллобластоме, ринобластоме, лимфогранулематозе. Используется для терапии тяжелых форм псориаза и ревматоидного артрита.

МКБ-10

C67 Malignant neoplasm of bladder

C81 Hodgkin lymphoma

C81-C96 Malignant neoplasms, stated or presumed to be primary, of lymphoid, haematopoietic and related tissue

C71 Malignant neoplasm of brain

C69-C72 Malignant neoplasms of eye, brain and other parts of central nervous system

C62 Malignant neoplasm of testis

C60-C63 Malignant neoplasms of male genital organs

C58 Malignant neoplasm of placenta

C54 Malignant neoplasm of corpus uteri

C53 Malignant neoplasm of cervix uteri

C51-C58 Malignant neoplasms of female genital organs

C50 Malignant neoplasm of breast

C49 Malignant neoplasm of other connective and soft tissue

C40 Malignant neoplasm of bone and articular cartilage of limbs

C30-C39 Malignant neoplasms of respiratory and intrathoracic organs

C16 Malignant neoplasm of stomach

L40 Psoriasis

C91.0 Acute lymphoblastic leukaemia [ALL]

Противопоказания

Лейкопения, тромбоцитопения, иммунодефицитные состояния, тяжелые нарушения функций печени и почек.

Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Язвы полости рта и желудочно-кишечного тракта, подагра, инфекционные заболевания, детский и пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Рекомендации по FDA - категория Х. Обладает тератогенным действием, противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Применение у детей

Внутрь или внутримышечно по 20-40 мг/м² еженедельно.

Взрослые

Внутрь перед едой: начальная доза - 2,5-5 мг с постепенным увеличением до 7,5-25 мг/нед.

Внутривенно: 1000-1200 мг/м² в течение 1-6 ч. Повторная инфузия проводится через 1-3 нед.

При псориазе: внутрь по 10-50 мг один раз в неделю.

При ревматоидном артрите: по 5-15 мг внутримышечно один раз в неделю.

Высшая суточная доза: 1200 мг/м².

Высшая разовая доза: 1200 мг/м².

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головокружение, афазия, судороги.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Пищеварительная система: язвенный стоматит, анорексия, тошнота, редко - мелена, диарея, панкреатит, жировая дистрофия печени.

Мочевыделительная система: гематурия, цистит.

Репродуктивная система: олигоспермия, снижение либидо, нарушения менструального цикла, импотенция.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Симтомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: введение кальция фолината в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Гемодиализ.

Взаимодействие:

Усиление токсических эффектов отмечается при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, барбитуратами, кортикостероидами, сульфаниламидами, тетрациклинами, парааминогиппуровой и парааминобензойной кислотой, пробенецидом, хлорамфениколом.

Снижается эффективность при приеме фолиевой кислоты и ее производных.

Происходит блокирование метотрексата аспарагиназой при одновременном применении.

Снижает всасывание препарата с одновременным приемом неомицина.

Сочетание с живыми вирусными вакцинами приводит к интенсификации репликации вакцинного вируса и усилению побочных эффектов вакцинации.

Усиливает действие кумариновых и индандионовых антикоагулянтов.

Несовместим с окисью азота, так как возможно развитие тяжелой миелосупрессии.

Особые указания:

Лицам репродуктивного возраста рекомендуется пользоваться надежными противозачаточными средствами при лечении метотрексатом и в течение трех месяцев после окончания терапии.

Инструкции

Метотрексат (Methotrexate)