Ritonavir - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Выраженное ингибирование CYP3A4, повышение концентрации и эффективности параллельно применяемых антиретровирусных средств (эффект бустера); усиление эффекта других ингибиторов протеаз посредством ингибирования изоферментов цитохрома Р450: CYP3A ›CYP2D6 ›CYP2C9, CYP2C19 ››CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1 (ряд убывания степени сродства).

Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к протеазе ВИЧ и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Данные in vitro свидетельствуют о том, что ритонавир является активным в отношении всех типов ВИЧ, протестированных на различных первичных и трансформированных человеческих клеточных линиях.

Фармакокинетика:

F 65-75% (увеличение при приеме с жирной пищей на 15%). VD 0,41±0,25 л/кг. Связь с белками плазмы 98-99%. Биотрансформация с образованием активного метаболита М2 происходит в печени (CYP3A4, CYP2D6). Характерна индукция собственного метаболизма. Период полувыведения 3-5 ч. Cl 2,1±0,8 мл/мин (увеличен у детей, снижен при циррозе печени). Элиминируется с фекалиями (86%, из них 34% в неизмененном виде) и почками (11%, из них в неизмененном в виде 3,5-4%).

Показания:

Лечение ВИЧ инфекции.

МКБ-10

B20-B24 Human immunodeficiency virus [HIV] disease

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хинидином, рифабутином, терфенадином, натрия клоразепатом, флуразепамом, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, триазоламом, золпидемом, алпразоламом.

С осторожностью:

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории В.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проведены. У животных вызывает незначительное повышение частоты возникновения крипторхизма, резорбцию плодов и их малые размеры. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Больные ВИЧ не кормят грудью.

Способ применения и дозы:

При приеме внутрь взрослым - по 600 мг 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 мг/м2 2 раза/сут. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - страх, бессонница, парестезии вокруг рта и на периферии, головокружение, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Передозировка:

Не изучена.

Взаимодействие:

Амиодарон, дигидроэрготамин, ловастатин, метилэргоновин, мидазолам, пимозид, пропафенон, симвастатин, тразолам, флекаинид, хинидин, цизаприд, эргоновин, эрготамин, зверобой (Hypericum perforatum) - повышение их концентрации с развитием тяжелых побочных эффектов. Одновременно не применять!

Атоваквон, варфарин, дивалпроекс, ламотриджин, фенитоин - необходим тщательный мониторинг лечения.

Аторвастатин, бупропоин, верапамил, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, дилтиазем, дронабинол, эстазолам, золпидем, карбамазепин, клоназепам, клоразепат, лидокаин, мексилетин, метамфетамин, метопролол, нефазодон, нефидипин, перфеназин, преднизон, пропоксифен, рисперидон, сиролимус, такролимус, тимолол, тиоридазин, тамадол, флуразепам, хинин, циклоспорин, этосуксимид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты - мониторинг совместной терапии; следует снизить дозы указанных средств.

Диданозин, оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, метадон, теофиллин - снижение их концентрации и эффективности; не следует применять одновременно или необходимо изменить дозовый режим, проводить фармакотерапевтический мониторинг.

Дисульфирам, метронидазол - развитие дисульфирамподобных реакций в связи с содержанием этанола в лекарственной форме ритонавира.

Дезипрамин, индинавир, кларитромицин, кетоконазол, мепередин, рифабутин, саквинавир (в низких дозах), силденафил - увеличение их концентрации (или метаболитов); следует снизить дозу.

Рифампицин - снижение концентрации и эффекта ритонавира.

Особые указания:

Аналог субстрата протеазы ВИЧ-1, производное гидроксиэтиламина.

Следует применять только в качестве бустера для усиления эффекта индинавира, лопинавира или саквинавира и в комбинации с двумя другими антиретровирусными средствами.

Инструкции

Ритонавир (Ritonavir)