Phenytoin - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Антиаритмические средства

Противоэпилептические средства

Входит в состав препаратов

Diphenine

таблетки внутрь

ЛУГАНСКИЙ ХФЗ ОАО Украина

Diphenine

таблетки внутрь

УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД АО Россия

Diphenin tablets

таблетки внутрь

УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ОАО Россия

АТХ:

N03AB02 Phenytoin

Фармакодинамика:

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено блоком натриевых каналов, стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Блокируя натриевые каналы, препарат пролонгирует только фазы 0 и 4. Соответственно он угнетает проводимость и автоматизм волокон Пуркинье и сократительных кардиомиоцитов. Препарат класса IВ блокирует натриевые каналы в инактивированном состоянии и имеет скорость ассоциации/диссоциации менее 1 с, что не превышает продолжительности нормального потенциала действия. Таким образом, не урежая сердечного ритма, он препятствует генерации и проведению внеочередных импульсов.

Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS. Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов, то есть обладает и болеутоляющим действием.

Фенитоин считают препаратом выбора при желудочковых аритмиях, вызванных сердечными гликозидами. Это связано с тем, что оказывая антиаритмическое действие, он не уменьшает положительный инотропный эффект данных кардиотонических средств и усугубляет нарушение атрио-вентрикулярной проводимости.

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При внутримышечном введении всасывание также медленное, но практически полное - 92 %.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90 % и более.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и периоду полувыведения.

Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.

Период полувыведения зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Показания:

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

Желудочковые аритмии (в том числе при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

МКБ-10

G40 Epilepsy

G40.3 Generalized idiopathic epilepsy and epileptic syndromes

G41 Status epilepticus

G50.0 Trigeminal neuralgia

I47.2 Ventricular tachycardia

I48 Atrial fibrillation and flutter

I49.3 Ventricular premature depolarization

I49.2 Junctional premature depolarization

I49.1 Atrial premature depolarization

I49.9 Cardiac arrhythmia, unspecified

R25.2 Cramp and spasm

T46 Poisoning by agents primarily affecting the cardiovascular system

Противопоказания

Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину, беременность, лактация.

С осторожностью:

Алкоголизм, сердечная недостаточность, сахарный диабет, лихорадка, печеночная недостаточность, кахексия, порфирия, системная красная волчанка.

Беременность и лактация:

Категория по FDA - D. Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг в сутки с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг в сутки в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг в сутки в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг в сутки. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг в сутки.

Для внутривенного введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

Внутримышечно взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

Побочные эффекты:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 месяцев терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: контрактура Дюпюитрена; периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: болезнь Пейрони.

Передозировка:

Симптомы: атаксия, диплопия, сонливость, дизартрия, гиперрефлексия, судороги, тошнота, рвота. Летальная доза для взрослых 2-5 г.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Алкоголь и другие препараты, угнетающие ЦНС - усиление угнетения. При хроническом употреблении алкоголя - уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; при одновременном однократном приеме фенитоина и алкоголя - увеличение концентрации фенитоина.

Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), дисульфирам, изониазид, итраконазол, кетоконазол, миконазол, омепразол, ранитидин, сульфонамиды, фенилбутазон, хлорамфеникол, циметидин, флуконазол, флуоксетин - увеличение концентрации и токсичности фенитоина.

Вальпроевая кислота - угнетение метаболизма фенитоина, повышение риска развития печеночной токсичности вальпроевой кислоты, снижение ее концентрации. Необходим мониторинг концентраций препаратов.

Глюкокортикоиды, эстрогенсодержащие контрацептивы, эстрогены, теофиллин и другие ксантины, витамин D - уменьшение их концентрации и эффективности вследствие усиления метаболизма.

Карбамазепин и фенобарбитал усиливают элиминацию фенитоина.

Ламотриджин - уменьшение эффективности вследствие индукции метаболизма.

Лидокаин, β-адреноблокаторы - усиление кардиодепрессивного эффекта.

Парацетамол - усиление гепатотоксичности.

Рифампицин - уменьшение эффективности фенитоина вследствие индукции метаболизма.

Особые указания:

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкции

Фенитоин (Phenytoin)