Avelumab - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевые средства - моноклональные антитела

Входит в состав препаратов

Bavencio

концентрат д/инфузий

МЕРК ООО Россия

Bavencio®

концентрат д/инфузий

МЕРК ООО Россия

АТХ:

L01FF04 Avelumab

Фармакодинамика:

Авелумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антителонаправленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PDL1). Лиганд программированной гибели-1 (PD–L1) экспрессируется на поверхности опухолевых клеток, а также на клетках микроокружения опухоли. Авелумаб связывается с ним и блокирует взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1, что позволяет иммунной системе атаковать опухолевые клетки. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).

Фармакокинетика:

После введения, концентрация авелумаба увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне доз 10-20 мг/кг каждые 2 недели. Стабильные концентрации авелумаба достигались через приблизительно 4-6 недель (2-3 цикла) повторного дозирования, а системная аккумуляция была приблизительно в 1,25 раза. Cmax – 301 мкг/мл. Авелумаб в основном распределяется в общем кровотоке, меньше – во внеклеточном пространстве. Vd в равновесном состоянии составлял 4.72 л. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы.

Общий системный клиренс составляет 0.59 л/сут. Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение (коэффициент вариации), по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32.1% (КВ 36.2%).

T1/2 при рекомендуемой дозе составляет 6.1 сут, по данным популяционного фармакокинетического анализа.

Показания:

Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ).

МКБ-10

C44 Other malignant neoplasms of skin

Противопоказания

повышенная чувствительность к авелумабу
детский возраст до 18 лет
нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести
грудное вскармливание

С осторожностью:

Беременность

Беременность и лактация:

Применение при беременности возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Применение при лактации противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, в виде инфузий. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в/в в течение 60 мин каждые 2 недели.

Побочные эффекты:

Наиболее частые побочные эффекты:

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, часто – лимфопения.

Со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита, уменьшение массы тела; нечасто - сахарный диабет, сахарный диабет 1 типа.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе; часто - снижение аппетита, сухость во рту.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в спине, артралгия; часто – миалгия.

Со стороны кожи и или подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, пятнисто-папулезная сыпь, сухость кожи.

Общие расстройства: очень часто - утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки; часто - астения, озноб, гриппоподобное заболевание.

Результаты лабораторных исследований: часто - повышение активности ГГТ, ЩФ, амилазы, липазы, концентрации креатинина в крови.

Передозировка:

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Поскольку авелумаб выводится посредством катаболизма, фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами не ожидается.

Особые указания:

В случае развития пневмонита > 2-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-ой степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита 3-ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести.

Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии гепатита 2 степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3 и 4 степени тяжести.

У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов эндокринопатий. Авелумаб следует временно отменить при развитии эндокринопатий 3 и 4 степени тяжести до устранения симптомов.

Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3 или 4 степени тяжести.

Авелумаб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения была зарегистрирована утомляемость. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что авелумаб не вызывает нежелательной реакции.

Инструкции

Авелумаб (Avelumab)