Dexamethasone - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Синтетический глюкокортикоид. Обладает противоаллергическим, противовоспалительным, иммунодепрессивным, десенсибилизирующим, противошоковым и антитоксическим действием.

Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами - образование димеров комплекса глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор. Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоид-чувствительными регуляторными элементами ДНК - специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление).

Противовоспалительное действие дексаметазона обусловлено несколькими факторами.

1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А₂. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А₂ гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота - субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

2. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е₂ и I₂.

3. Дексаметазон тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления.

Глюкокортикоиды тормозят транскрипцию генов цитокинов, стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), а также фактора некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

Иммунодепрессивное действие обусловлено ингибированием транскрипции ДНК, кодирующей главный комплекс гистосовместимости, провоспалительных цитокинов и угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Приводит к уменьшению числа Т-лимфоцитов и их влияния на В-лимфоциты, ингибирует выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и повышает распад компонентов системы комплимента.

Противоаллергическое действие связано с угнетением синтеза медиаторов аллергии и торможением высвобождения медиаторов аллергии, в связи с чем он эффективен при аллергических реакциях немедленного типа.

Восстанавливает чувствительность адренорецепторов к катехоламинам. Ускоряет расщепление белков и снижает их концентрацию в плазме, ингибирует утилизацию глюкозы периферическими тканями и стимулирует глюконеогенез в печени, потенцирует образование ферментных белков в печени, эритропоэтина, фибриногена, сурфактанта, липомодулина. Приводит к перераспределению жира, увеличивает образование триглицеридов и высших жирных кислот. Снижает всасывание и потенцирует выведение кальция; задерживает натрий и воду.

Механизм противошокового эффекта дексаметазона связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также со снижением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, T_max - 1-2 ч.

Максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови достигается уже через 5 минут после внутривенного введения и через 1 ч после внутримышечного введения. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. В крови связывается (60-70 %) со специфическим белком-переносчиком - транскортином. Метаболизируется в печени, период полувыведения составляет 36-54 часа. Экскретируется почками и через желудочно-кишечный тракт.

Показания:

Острый и подострый тиреоидит, прогрессирующая офтальмопатия, ревматоидный артрит в фазе обострения, болезнь Аддисона-Бирмера, гипотиреоз, бронхиальная астма, заболевания соединительной ткани, тромбоцитопения, аутоиммунные гемолитические анемии, агранулоцитоз, аплазия и гипоплазия кроветворения, сывороточная болезнь, отек головного мозга, шок различного генеза (ожоговый, анафилактический, посттравматический, послеоперационный, токсический, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.), кровоизлияние в мозг, опухоли головного мозга, энцефалит, астматический статус, менингит, переливание сыворотки, недостаточность коры надпочечников, негнойный и аллергический конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных офтальмологических вмешательств, кератит, симпатическая офтальмия.

МКБ-10

A09 Other gastroenteritis and colitis of infectious and unspecified origin

A16 Respiratory tuberculosis, not confirmed bacteriologically or histologically

A17.0 Tuberculous meningitis

A48.3 Toxic shock syndrome

C34 Malignant neoplasm of bronchus and lung

C81 Hodgkin lymphoma

C82 Follicular lymphoma

C83 Non-follicular lymphoma

C85 Other and unspecified types of non-Hodgkin lymphoma

C91 Lymphoid leukaemia

C92 Myeloid leukaemia

D59.1 Other autoimmune haemolytic anaemias

D60.9 Acquired pure red cell aplasia, unspecified

D61.0 Constitutional aplastic anaemia

D61.9 Aplastic anaemia, unspecified

D69.3 Idiopathic thrombocytopenic purpura

D69.5 Secondary thrombocytopenia

D70 Agranulocytosis

D86.0 Sarcoidosis of lung

E05.5 Thyroid crisis or storm

E06.1 Subacute thyroiditis

E27.1 Primary adrenocortical insufficiency

E27.4 Other and unspecified adrenocortical insufficiency

E27.8 Other specified disorders of adrenal gland

G35 Multiple sclerosis

G93.6 Cerebral oedema

H01.0 Blepharitis

H10.1 Acute atopic conjunctivitis

H10.5 Blepharoconjunctivitis

H10.9 Conjunctivitis, unspecified

H15.0 Scleritis

H15.1 Episcleritis

H16 Keratitis

H16.0 Corneal ulcer

H16.2 Keratoconjunctivitis

H16.8 Other keratitis

H20 Iridocyclitis

H30 Chorioretinal inflammation

H44.1 Other endophthalmitis

H45.1 Endophthalmitis in diseases classified elsewhere

H46 Optic neuritis

H60 Otitis externa

H65 Nonsuppurative otitis media

I00 Rheumatic fever without mention of heart involvement

I01 Rheumatic fever with heart involvement

J18.9 Pneumonia, unspecified

J30 Vasomotor and allergic rhinitis

J45 Asthma

J46 Status asthmaticus

J63.2 Berylliosis

J69.0 Pneumonitis due to food and vomit

J82 Pulmonary eosinophilia, not elsewhere classified

J84.9 Interstitial pulmonary disease, unspecified

K50 Crohn disease [regional enteritis]

K51 Ulcerative colitis

K72.9 Hepatic failure, unspecified

K73.9 Chronic hepatitis, unspecified

L10 Pemphigus

L13.9 Bullous disorder, unspecified

L20 Atopic dermatitis

L21 Seborrhoeic dermatitis

L25.9 Unspecified contact dermatitis, unspecified cause

L26 Exfoliative dermatitis

L30.9 Dermatitis, unspecified

L40 Psoriasis

L40.5 Arthropathic psoriasis

L50 Urticaria

L51.2 Toxic epidermal necrolysis [Lyell]

L98.8 Other specified disorders of skin and subcutaneous tissue

M02.3 Reiter disease

M06.1 Adult-onset Still disease

M06.9 Rheumatoid arthritis, unspecified

M08 Juvenile arthritis

M10.0 Idiopathic gout

M13.0 Polyarthritis, unspecified

M19.9 Arthrosis, unspecified

M30.0 Polyarteritis nodosa

M32 Systemic lupus erythematosus

M33.2 Polymyositis

M34.9 Systemic sclerosis, unspecified

M45 Ankylosing spondylitis

M65.9 Synovitis and tenosynovitis, unspecified

M67.9 Disorder of synovium and tendon, unspecified

M71.9 Bursopathy, unspecified

M75.0 Adhesive capsulitis of shoulder

M77.9 Enthesopathy, unspecified

N00 Acute nephritic syndrome

N04 Nephrotic syndrome

R11 Nausea and vomiting

R21 Rash and other nonspecific skin eruption

R57.0 Cardiogenic shock

S05 Injury of eye and orbit

S05.0 Injury of conjunctiva and corneal abrasion without mention of foreign body

S05.9 Injury of eye and orbit, unspecified

T49.8 Poisoning: Other topical agents

T78.0 Anaphylactic shock due to adverse food reaction

T78.1 Other adverse food reactions, not elsewhere classified

T78.2 Anaphylactic shock, unspecified

T78.3 Angioneurotic oedema

T78.4 Allergy, unspecified

T79.4 Traumatic shock

T80.6 Other serum reactions

T81.1 Shock during or resulting from a procedure, not elsewhere classified

Y57 Other and unspecified drugs and medicaments

Z94 Transplanted organ and tissue status

Противопоказания

- Гиперчувствительность (при системном введении);

- Деформация сустава, нестабильность сустава вследствие артрита, воспалительные процессы в суставе, чрессуставной перелом кости, артропластика, патологическая кровоточивость (при внутрисуставном введении);

- Гнойная инфекция слизистой оболочки глаза, вирусный конъюнктивит, глаукома, трахома, повреждение целостности эпителия роговицы.

С осторожностью:

- паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии;

- период вакцинации, лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в том числе ВИЧ или ВИЧ-инфицирование);

- заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;

- печеночная недостаточность;

- гипоальбуминемия;

- заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия;

- эндокринные заболевания - сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III-IV степени;

- тяжелая хроническая почечная недостаточность, мочекаменная болезнь;

- системный остеопороз, миастения gravis, полиомиелит, эпилепсия, "стероидная" миопатия;

- острый психоз, тяжелые аффективные расстройства;

- открыто- и закрытоугольная глаукома;

- беременность;

- пожилые пациенты - в связи с высоким риском развития остеопороза и артериальной гипертензии;

- у детей в период роста препарат должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

Беременность и лактация:

Категория FDA - C. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. В фармакологических дозах препарат может вызвать плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мертворождение. Тератогенный эффект не подтвержден. Заместительная гормональная терапия не оказывает отрицательного влияния на плод и новорожденного. Проникает в грудное молоко. Нарушения не зарегистрированы. Назначение физиологических или низких фармакологических доз (эквивалентно ~25 мг кортизона или 5 мг преднизолона) не вызывают нарушений со стороны ребенка. Назначение более высоких доз не рекомендуется вследствие возможных нарушений со стороны ребенка (задержка роста, нарушение выработки собственных глюкокортикоидов).

При беременности (особенно в I триместре), а также в период лактации дексаметазон применяют с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод. При длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушений роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Способ применения и дозы:

При пероральном приеме - от 2-3 до 4-6 мг (10-15мг) в сутки, после достижения терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Детям - 0,0833-0,3333 мг/кг.

При внутрисуставном введении - взрослые и подростки - 0,2-6 мг с интервалом 3 дня в течение трех недель, максимальная доза до 80 мг.

Местно: 3-4 капли 2-3 раза в сутки.

Парентерально: внутримышечно 4-20 мг (до 80 мг) 3-4 раза в день, поддерживающие дозы - 0,2-9 мг в день, курс 3-4 суток, затем - прием внутрь. Детям - внутримышечно 0,02776-0,16665 мг/кг каждые 12-24 часов.

Конъюнктивально: острые состояния - 1-2 капли каждые 1-2 часа, затем - через 4-6 часов; в остальных случаях - по 1-2 капли 3-4 раза в сутки; длительность лечения - от 1-2 дней до нескольких недель в зависимости от состояния больного.

Побочные эффекты:

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (в том числе лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, гипернатриемия, гипокалиемия.

Со стороны ЦНС: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы; при интракраниальном введении - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: генерализованные (в том числе кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок) и при местном применении.

Эффекты, связанные с иммунодепрессивным действием: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация).

Местные реакции: при парентеральном введении - некроз тканей.

При наружном применении: редко - зуд, гиперемия, жжение, сухость, фолликулит, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический дерматит, мацерация кожи, вторичная инфекция, атрофия кожи, стрии, потница. При длительном применении или нанесении на обширные участки кожи возможно развитие системных побочных эффектов, характерных для глюкокортикоидов.

Передозировка:

Рвота, тошнота, возбуждение, депрессия, эйфория, расстройства сна, остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления и другие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.

Лечение. На фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты Li⁺; при синдроме Иценко-Кушинга - аминоглутетимид.

Взаимодействие:

Снижение эффекта препарата при совместном приеме с индукторами микросомальных ферментов печени ( фенитоином, рифампицином, барбитуратами).

Снижение эффекта препарата при совместном приеме с соматропином, антацидами (уменьшение всасывания).

Повышение эффекта препарата при одновременном приме с пероральными контрацептивами, содержащими эстроген.

При одновременном приеме с аттенуированными противовирусными вакцинами и на фоне других форм иммунизации - риск развития инфекции. Препарат ослабляет эффект инсулина, противодиабетических средств, антикоагулянтов, мочегонных препаратов.

Препарат ухудшает переносимость сердечных гликозидов, салицилатов и празиквантела.

Риск аритмий и гипокалиемии - сердечные гликозиды и диуретики.

Вероятность отеков и артериальной гипертензии - натрийсодержащие препараты или добавки, тяжелой гипокалиемии, сердечной недостаточности и остеопороза - амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы, риск эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ - нестероидные противовоспалительные средства.

Ослабляет гипогликемическую активность инсулина и пероральных противодиабетических средств, антикоагулянтную - кумаринов, диуретическую - мочегонных, иммунотропную - вакцинации (подавляет образование антител).

Особые указания:

Действие препарата усиливается при гипотиреозе, циррозе печени. Прекращение терапии только постепенное. Необходимо соблюдать осторожность при инфекционных заболеваниях во время приема препарата.

Не рекомендовано во время применения препарата управлять автотранспортом или другими механизмами.

Инструкции

Дексаметазон (Dexamethasone)