Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице:
| Показания | Дозы | Интервал между инъекциями |
| Заместительная терапия |
| Первичные иммунодефициты | Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела Поддерживающая доза: 0,2-0,8 г/кг массы тела | Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л (определяется перед последующей инфузией), равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения |
| Вторичные иммунодефициты | 0,2-0,4 г/кг массы тела | Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л |
| Врожденный СПИД при наличии рецидивирующих инфекций | 0,2-0,4 г/кг массы тела | Каждые 3-4 недели |
| Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие инфекции у пациентов с хроническим лимфоидным лейкозом, множественной миеломой или врожденным СПИДом | 0,2-0,4 г/кг массы тела | Каждые 3-4 недели |
| Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток | 0,2-0,4 г/кг массы тела | Каждые 3-4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л, доза должна быть индивидуально отрегулирована |
| Иммуномодулирующая терапия: |
| Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | 0,8-1 г/кг массы тела | В первый день; возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения |
| Или 0,4 г/кг массы тела/день | Ежедневно в течение 2-5 дней В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно |
| Синдром Гийена-Барре | 0,4 г/кг массы тела/день | Ежедневно в течение 5 дней |
| Болезнь Кавасаки | 1,6-2 г/кг массы тела | Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с ацетилсалициловой кислотой |
| Или 2 г/кг массы тела | однократно в сочетании с ацетилсалициловой кислотой |
| Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия** | Стартовая доза: 2 г/кг массы тела | Назначают равными дозами в течение 2-5 дней подряд |
| Поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела | Каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд |
Лечение продолжительностью более 25 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции пациента на применение препарата и оценке поддерживающего ответа в долгосрочной перспективе. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной заболевания.
Дети
Доза у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от дозы для взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется исходя из массы тела и корректируется с учетом клинических результатов вышеупомянутых состояний.
Способ применения
Препарат Привиджен® следует вводить только в виде внутривенных инфузий.
Препарат Привиджен® представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.
При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5 %) препарат Привиджен® раствор для инфузий 100 мг/мл (10 %) следует развести равным объемом 5 % раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен®. Препарат Привиджен® нельзя смешивать с 0,9: раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат применению не подлежит.
Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Скорость введения
Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена (например, осторожно удваивая скорость инфузии с 30-минутными интервалами) до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов, которые хорошо переносили скорость инфузии 4,8 мл/кг массы тела/ч, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы тела/мин).
Особые указания и меры предосторожности при применении
Несовместимость
Препарат Привиджен® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и с 0,9 % раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5 % раствором декстрозы. Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Режим дозирования и способ применения». Необходимо проводить регулярный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.
Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:
- в случае высокой скорости введения;
- у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;
- у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на препарат Привиджен®, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.
Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:
- у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч);
- во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных реакций. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.
В случае развития нежелательной реакции следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.
В случае развития шока необходимо применять стандартное лечение шоковых состояний. Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA. Внутривенные иммуноглобулины не являются показанием для терапии пациентов с селективным дефицитом IgA, где дефицит IgA является единственным проявлением заболевания.
Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии
Имеется ограниченный опыт применения внутривенных иммуноглобулинов у детей с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.
Гемолитическая анемия
Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов.
Процесс производства препарата Привиджен® включает стадию иммуноаффинной хроматографии, которая специфически снижает содержание антител группы А и В группы крови (изоагглютинины А и В). Клинические данные по препарату Привиджен®, произведенному со стадией иммуноаффинной хроматографии, показывают статистически значимое снижение частоты гемолитической анемии.
Зарегистрированы отдельные случаи нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.
Развитие гемолиза обусловлено следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови A (II), B (III) и AB (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови A (II), B (III) или AB (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.
Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Синдром асептического менингита (САМ)
При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. В результатах анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм , как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка до нескольких сотен мг/дл.
САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).
Тромбоэмболические осложнения
Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с выраженной гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается повышение вязкости крови.
Основываясь на оценке клинических данных, у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.
Острая почечная недостаточность
Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, повышенной массы тела, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях нарушений функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, декстрозу и мальтозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано применение препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу. Препарат Привиджен® не содержит в своем составе сахарозу, мальтозу или декстрозу. Основываясь на оценке клинических данных, пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.
Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)
В редких случаях может возникнуть некардиогенный отек легких вследствие лечения препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения, включая препарат Привиджен®. СОППЛ характеризуется тяжелой острой дыхательной недостаточностью, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой. Симптомы, как правило, появляются в интервале от 1 до 6 часов после лечения. Необходимо мониторировать состояние пациентов при неблагоприятных реакциях со стороны легких. СОППЛ может быть купирован с помощью вспомогательной искусственной вентиляции лёгких.
Рекомендуется при каждом применении препарата Привиджен® регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.
Препарат Привиджен® нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.
Препарат Привиджен® предназначен для однократного применения. Раствор не содержит консервантов. Таким образом, после вскрытия содержимое флакона необходимо применить незамедлительно.
Дети
Хотя имеются ограниченные данные, ожидается, что такие же особые указания, меры предосторожности и факторы риска могут быть применены для педиатрической популяции.
Возможные нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
При внутривенном введении иммуноглобулина человека нечасто могут возникать такие нежелательные реакции как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине.
Редко иммуноглобулины человека могут вызвать реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.
Случаи обратимого асептического менингита и, в редких случаях, временные кожные реакции наблюдались у пациентов после применения иммуноглобулина человека. Наблюдались обратимые гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), B (III) и АБ (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения.
Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной недостаточности.
Очень редко возникали синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ), тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
Резюме в форме таблицы нежелательных реакций
Семь клинических исследований были проведены с препаратом Привиджен®, которые включали пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями (ХВДП). В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен® 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен® ПИД участвовали и применяли препарат 55 пациентов. В еще одно клиническое исследование, проведенное в Японии, было включено 11 пациентов с ПИД. Два клинических исследования ИТП были выполнены с участием 57 пациентов в каждом. Два клинических исследования ХВДП были выполнены с участием 28 и 207 пациентов.
Большинство нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении вышеуказанных клинических исследований, были легкими или среднетяжелыми.
Нежелательные реакции, наблюдаемые в семи клинических исследованиях, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100). Частота встречаемости спонтанных пострегистрационных нежелательных реакций классифицируется как «неизвестно».
В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.
| Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) | Клинические проявления | Категория частоты встречаемости |
| Инфекции и инвазии | Асептический менингит | Нечасто |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия, лейкопения, гемолиз (включая гемолитическую анемию)1 | Часто |
| Анизоцитоз (включая микроциотоз), тромбоцитоз | Нечасто |
| Снижение количества нейтрофилов | Неизвестно |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Часто |
| Анафилактический шок | Нечасто |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль (включая синусную головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы, головную боль напряжения) | Очень часто |
| Головокружение (включая вертиго) | Часто |
| Сонливость, тремор | Нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения, тахикардия | Нечасто |
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия, покраснение (включая приливы, гиперемию), гипотензия | Часто |
| Тромбоэмболические осложнения, васкулиты (включая периферические сосудистые нарушения) | Нечасто |
| Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ) | Неизвестно |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Затруднение дыхания (включая боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, боль при дыхании) | Часто |
| Желудочно-кишечные нарушения | Тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии | Часто |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гипербилирубинемия | Часто |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Крапивница, высыпания | Часто |
| Поражения кожи (включая высыпания, зуд, крапивницу, макуло-папулёзную сыпь, покраснение, шелушение кожи) | Часто |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Боль в мышцах (включая спазмы в мышцах, костно-мышечную скованность, боль в мышцах и костях) | Часто |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия, повышение уровня креатинина в крови | Нечасто |
| Острая почечная недостаточность | Неизвестно |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Боль (включая боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в шее, лицевая боль), лихорадка (включая озноб), гриппоподобное заболевание (включая назофарингит, боль и пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, чувство стеснения в горле) | Очень часто |
| Утомляемость, астения (включая мышечную слабость) | Часто |
| Боль в месте инъекции (включая дискомфорт в месте инъекции) | Неизвестно |
| Лабораторные и инструментальные данные | Снижение гемоглобина (включая снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита), положительная прямая проба Кумбса, увеличение активности аланинаминотрансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови | Часто |
1 - частота рассчитывалась на основе исследований, завершенных до внедрения этапа иммуноаффинной хроматографии (ИАХ) в производство препарата Привиджен для снижения уровней изоагглютининов. В пострегистрационном исследовании безопасности (PASS) «Применение препарата Привиджен® и гемолитическая анемия у взрослых и детей и профиль безопасности препарата Привиджен® у детей с ХВДП - наблюдательное когортное исследование, проведенное в условиях стационара в США » оценивались данные 7759 пациентов, получавших препарат Привиджен после внедрения ИАХ в производственный процесс, зарегистрировали 4 случая гемолитической анемии по сравнению с 47 случаями гемолитической анемии у 9439 пациентов, получавших препарат Привиджен до внедрения ИАХ в производственный процесс (исходный уровень), продемонстрировав статистически значимое снижение (на 89 %) общей частоты вероятной гемолитической анемии, с учетом коэффициента заболеваемости 0,11, скорректированного по стационарным/амбулаторным условиям, возрасту, полу, дозе препарата Привиджен® и показаниям к применению препарата Привиджен® (одностороннееp-значение <0,01).
Дети
В клинических исследованиях препарата Привиджен® наблюдаемая частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей не отличалась от аналогичных реакций у взрослых.