Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).
При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протамина сульфата в течение 3 минут. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 минут, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора - вводят в течении К) минут. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 часа.
При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.
Максимальная длительность лечения - 3 дня.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300-500 мл 0.9% раствора натрия хлорида.
При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, гак как последний непрерывно удаляется из организма.
| Время прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на100 ME гепарина |
| 15-30 минут | 1-1,5 мг |
| 30 - 60 минут | 0,5-0,75 мг |
| Свыше 2 часов | 0,25 -0,375 мг |
Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5 - 3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.
Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно доза протамина сульфата составляет Е2 - ЕЗ мг на каждые 100 ME гепарина.
Первые 25 - 50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу - внутривенно капельно, в течение 8-16 часов.
Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение - доза протамина сульфата составляет 1,2 - 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина
Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60% анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно - 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 часов после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки поэтому, необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течении нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК≥30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %:
У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с осторожностью.