Режим дозирования и длительность лечения зависят от степени тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и длительности кровотечения, а также клинического состояния больного. Лечение должно проводиться под наблюдением врача- специалиста и с регулярным лабораторным контролем концентрации антигемофильного фактора (АГФ) в плазме крови больного.
Согласно установленному ВОЗ стандарту, количество фактора VIII выражается в международных единицах (ME). Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в международных единицах (по отношению к Международному Стандарту фактора VIII в плазме). Одна международная единица (1 ME) приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
На каждом флаконе с препаратом указано содержание в нем фактора VIII, выраженное в ME.
Формула расчета дозы:
Требуемая доза (ME) = (Масса тела, кг х необходимый % увеличения фактора VIII)/2 %/МЕ/кг.
Пример расчета дозы для ребенка с массой тела 40 кг:
(40 кг х 70%) / 2% /МЕ/кг=1400 ME
Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения крупных оперативных вмешательств или при возникновении угрожающих жизни кровотечений. Хотя доза может рассчитываться по приведенным выше формулам, для контроля рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания фактора VIII в плазме крови больных.
Если не удается достичь требуемого содержания фактора VIII в плазме крови или кровотечение не контролируется при введении расчетных доз препарата, должно быть заподозрено наличие ингибитора. Наличие ингибитора может быть выявлено соответствующими лабораторными тестами и выражено количеством Международных Единиц (ME) фактора VIII, нейтрализованных в каждом мл плазмы крови (единицы Бетезда) или общем определенным объемом плазмы крови. Если титр ингибитора менее 10 единиц Бетезда на мл, введение дополнительной дозы фактора VIII может нейтрализовать его действие, и, таким образом, введение дополнительной дозы препарата должно вызвать ожидаемый ответ. В данной ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня фактора VIII в плазме крови. Если титр ингибитора более 10 единиц Бетезда на мл, контроль над гемостазом при терапии стандартными дозами фактора VIII не достигается. В этой ситуации препарат применяется в дозах, соответствующих режиму индукции иммунной толерантности.
Рекомендации по режиму дозирования у детей, включая новорожденных, и взрослых приведены в Таблице 1. Доза и кратность введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
Таблица 1. Схемы введения
Гемартрозы, кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы | 30-60 | Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа. Не менее 3 дней до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности |
Угрожающие жизни кровотечения, такие как кровотечения из горла, кровотечения в брюшную полость, внутричерепные кровоизлияния | 60- 100 | Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа до полного прекращения кровотечения |
Тип операции (хирургические вмешательства) |
Малые хирургические вмешательства, включая экстракции зубов | 30-60 | Однократное внутривенное введение препарата в сочетании с пероральной антифибринолитической терапией в течение 1 часа обычно бывает эффективным в 70% случаев. Затем каждые 24 часа, как минимум, 1 день, до полного выздоровления |
Большие хирургические вмешательства | 80-100 | Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа в зависимости от клинического состояния пациента |
В таблице представлены значения пиковой активности фактора VIII у больных с ожидаемым средним временем полувыведения фактора VIII. В случае необходимости, пик активности должен измеряться в течение получаса после введения препарата. Для больных с относительно коротким временем полувыведения фактора VIII может потребоваться увеличение дозы и/или частоты введения препарата.
Рекомбинат также может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А рекомендуется доза 20-40 МЕ/кг, вводимая через 2-3 дня.
Применение у детей
Рекомбинат можно применять у детей всех возрастных групп, включая новорожденных. Режим дозирования при проведении терапии "по требованию" такой же, как и для взрослых. При длительном профилактическом лечении при тяжелой гемофилии в некоторых случаях могут потребоваться более высокие дозы или более частое введение, по сравнению с таковыми у взрослых.
Приготовление и введение раствора
Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (стерильная вода для инъекций). Скорость введения препарата должная подбираться так, что бы обеспечить пациенту максимальный комфорт. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
Должен использоваться стерильный одноразовый пластиковый шприц, поставляемый с препаратом. Не использовать препарат, если была нарушена стерильность упаковки. При разведении необходимо соблюдение соответствующей асептической техники.
Приготовление раствора препарата
Соблюдайте правила асептики!
1. Нагрейте флаконы с препаратом и растворителем (стерильной водой для инъекций) до комнатной температуры (15-25 °С).
2. Удалите защитные крышки с флаконов с препаратом и растворителем и обнажите резиновые пробки.
3. Обработайте пробки спиртовыми салфетками. Поместите флаконы на ровную поверхность.
4. Удалите защитный колпачок с одного конца двусторонней иглы и проткните этим концом иглы пробку флакона с растворителем.
5. Удалите защитный колпачок с другого конца двусторонней иглы. Переверните флакон с растворителем и быстро проткните свободным концом иглы центр пробки флакона с препаратом. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом.
6. Рассоедините флаконы, удалив иглу из пробки флакона с растворителем, а затем удалите иглу из флакона с препаратом. Осторожно покачивайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что весь препарат полностью растворился, иначе он останется на игле-фильтре при заборе раствора в шприц.
Введение препарата
Соблюдайте правила асептики!
Вводить внутривенно при комнатной температуре не позже, чем через 3 часа после приготовления раствора.
Приготовленный раствор нельзя охлаждать.
Внутривенное введение шприцем
Перед введением осмотрите на предмет изменения цвета или наличия в растворе механических включений. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветный или бледно-желтого цвета.
Рекомендуется использовать пластиковые шприцы, так как при использовании препаратов данного типа внутренняя поверхность стеклянных шприцев обычно становится клейкой.
1. Присоедините иглу-фильтр к одноразовому шприцу и потяните поршень на себя для забора воздуха в шприц.
2. Введите иглу во флакон с приготовленным раствором препарата РЕКОМБИНАТ.
3. Введите во флакон воздух, а затем наберите раствор в шприц.
4. Присоединить к шприцу систему для введения. Вводить внутривенно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл в минуту. Следует контролировать пульс пациента до введения и во время введения препарата. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.
5. Набирать содержимое каждого флакона следует через отдельную неиспользованную иглу-фильтр (пожалуйста, обратите внимание, что игла-фильтр предназначена для набора содержимого только одного флакона!).