Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Только для стационарного применения
- РЕЛБИНОР® не предназначен для внутривенного или внутриартериального введения
- Нельзя использовать РЕЛБИНОР® независимо от срока годности, если:
(а) раствор потерял прозрачность,
(б) раствор окрашен в интенсивно желтый цвет
Несовместимость
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Режим дозирования и способ применения
Кардиохирургические операции
Основные рабочие параметры:
- температура раствора, поступающего в корень аорты, 5-8 °С;
- скорость подачи - 1 мл на 1 г оценочной массы сердца (у взрослых масса сердца составляет в норме 0,5% от массы тела, у детей - 0,6%).
У взрослых начальное перфузионное давление, измеряемое в корне аорты, должно составлять 100-110 мм рт. ст. (пакет расположен на высоте 140-150 см над уровнем сердца), а после остановки сердца 40-50 мм рт. ст. (пакет расположен на высоте 50-70 см над уровнем сердца).
У детей и подростков начальное перфузионное давление должно составлять 80-90 мм рт. ст. (пакет расположен на высоте 110-120 см над уровнем сердца), после остановки сердца до 30-40 мм рт. ст. (пакет расположен на высоте 40-50 см над уровнем сердца).
Время перфузии у взрослых и у детей (подростков) должно составлять не менее 6-8 мин для достижения концентрационного и температурного равновесия в области миокарда.
Декомпрессию левого желудочка следует проводить на начальной стадии кардиоплегии. Раствор подают под гидростатическим давлением либо с помощью насоса, контролируя время подачи и давление в корне аорты.
Высокое начальное перфузионное давление требуется для:
- надежного замыкания клапанов аорты;
- быстрого вымывания крови из коронарной системы и быстрой остановки сердца;
- быстрого охлаждения сердца и защите его в условиях недостатка кислорода.
Начало кардиоплегии
Пакет с препаратом РЕЛБИНОР® вынимают из холодильника непосредственно перед началом введения во избежание нагрева жидкости до температуры выше 8 °С. Насыщать раствор газообразным кислородом или смесью кислорода и углекислого газа не требуется; более того, это может иметь отрицательные последствия для миокарда. Раствор содержит 0,6 об. % кислорода - этого количества достаточно для жизнеобеспечения остановленного сердца в данных условиях.
После подсоединения трубки перфузионной магистрали к емкости с раствором следят за тем, чтобы ловушка полностью заполнилась жидкостью, и микропузырьки воздуха не попали с раствором в область миокарда.
Основной этап кардиоплегии
Раствор, охлажденный до 5-8 °С, подают в коронарные артерии под гидростатическим давлением около 100 мм рт. ст. (пакет располагают на высоте около 140 см над уровнем сердца) или с помощью насоса. Концентрационное и температурное равновесие в области миокарда достигается за 6-8 мин. При значительном стенозе коронарных сосудов рекомендуется сохранять давление на верхней границе интервала, т.е. около 50 мм рт. ст. Соответственно увеличивается продолжительность подачи раствора.
У детей раствор подают 6-8 мин при перфузионном давлении 40-50 мм рт. ст. и скорости 1 мл/мин/г массы сердца.
Оперирующий хирург определяет, есть ли необходимость во введении дополнительного объема препарата РЕЛБИНОР®. Дополнительно подаваемый раствор должен иметь исходную температуру 5-8 °С, время пропускания не менее 2-3 мин при той же скорости, что и на начальном этапе кардиоплегии.
Окончание кардиоплегии
Кардиоплегию завершают открытием аорты. Поскольку миокард к концу кардиоплегии имеет пониженный тонус, рекомендуется подавать кровь под давлением не более 40 мм рт. ст. в течение приблизительно 2 мин. По мере нарастания сердечной активности повышают артериальное давление до нормальных значений. В большинстве случаев сердце запускается самопроизвольно. Если этого не происходит, проводят дефибрилляцию (обычно однократную).
В условиях искусственного кровообращения и системной гипотермии (27-29 °С) после пережатия аорты в распоряжении хирурга имеется до 180 мин времени, в течение которых сердце не претерпевает заметных необратимых изменений.
Следует помнить, что полная инактивация миокарда в описываемых условиях повышает его чувствительность к механическим воздействиям, поэтому необходимо обращать внимание на адекватную разгрузку желудочков и соблюдение рекомендуемых параметров перфузии. Эти соображения особенно важны при операциях на сердце у детей всех возрастных групп.
Предупреждение
Недостаточное охлаждение препарата РЕЛБИНОР® перед введением может привести на завершающей стадии кардиоплегии к явлению так называемого «кальциевого парадокса» - разрушению клеток миокарда при возобновлении кровотока через сердце.
Трансплантация сердца
Доставка пересаживаемого сердца к реципиенту должна осуществляться в препарате РЕЛБИНОР®, охлажденном до 2-4 °С.
Трансплантация почки
Забор органа:
- температура раствора 5-8 °С;
- скорость перфузии 1,5 мл/мин/г оценочной массы почки (в среднем 150 г у взрослого человека);
- давление перфузии, измеряемое в месте ввода канюли в корень почечной артерии, 90-110 мм рт. ст. (пакет с раствором расположена на высоте 120-140 см над уровнем почки);
- время перфузии не менее 8-10 мин (чтобы обеспечить гомогенное распределение раствора во внеклеточном пространстве, включая промежуточную ткань и систему почечных канальцев);
- дополнительные мероприятия: до начала перфузии рекомендуется обеспечить усиленный диурез с помощью мочегонных средств или гидратацией донора;
- методические указания: контролируют время перфузии и высоту расположения пакета с раствором над уровнем почки либо, если раствор подается с помощью насоса, время перфузии и давление на конце почечной канюли.
Сохранение и транспортировка органа
Донорскую почку сохраняют и транспортируют в препарате РЕЛБИНОР®, охлажденном до 2-4 °С. Продолжительность защиты органа от ишемических повреждений достигает 48 час.
Трансплантация печени
Используют препарат РЕЛБИНОР®, охлажденный до температуры от 0 до 4 °С.
Если забирается только печень, препарата РЕЛБИНОР® расходуется меньше, чем при мультиорганном заборе, но продолжительность промывки всё равно должна составлять не менее 8 мин, предпочтительно 10-15 мин, причем важно следить за хорошим протеканием раствора, как через артерию, так и через воротную вену.
Раствор подают под гидростатическим давлением (пакет с раствором располагают на высоте 100 см над уровнем сердца) в течение не менее 8 мин (предпочтительно 10-15 мин).
Перед началом введения рекомендуется провести интенсивную гепаринизацию крови.
Трансплантация
Удаленную печень полностью погружают в холодный РЕЛБИНОР® и сохраняют в таком состоянии вплоть до начала операции приживления. Транспортировку осуществляют в термоконтейнере в холодном препарате РЕЛБИНОР® при полном погружении органа. Накопленный опыт показывает, что при соблюдении перечисленных условий время защиты органа от ишемии достигает 12-15 час.
Если печень удаляют у пациента с целью резекции опухоли ex corpore, на всех этапах операции следует заботиться о том, чтобы удаленный орган максимально возможное время находился в холодном препарате РЕЛБИНОР®, а ретрансплантацию начинать сразу после завершения резекции.
Защита поджелудочной железы
Трансплантацию поджелудочной железы проводят при тех же значениях перфузионного давления, времени и объема раствора, что и при пересадке печени (см. Трансплантация печени).
Трансплантаты вен и/или артерий
Трансплантаты вен (обычно части большой подкожной вены ноги) либо трансплантаты артерий (обычно части внутренней грудной артерии) можно сохранять в холодном препарате РЕЛБИНОР® (объем раствора 50-100 мл, температура 5-8 °С).
Мультиорганный забор
Основные методики стандартизованы и описаны в руководствах по оперативной хирургии. Техника проведения самой перфузии под гидростатическим давлением также опубликована. Используются распространенные перфузионные системы с трубками большого внутреннего диаметра.
Поскольку при рабочих температурах препарата РЕЛБИНОР® (0-4 °С) вязкость раствора остается низкой, небольшого избыточного давления в системе достаточно для эффективного охлаждения и отмывки донорского органа в течение ограниченного промежутка времени, которым располагают трансплантологи. Сам донорский орган в этих условиях подвергается минимальным механическим воздействиям.
Раствор подают под гидростатическим давлением (пакет с раствором располагают на высоте 100 см над уровнем сердца) в течение не менее 8 мин (предпочтительно 10-15 мин).
Перед началом введения рекомендуется провести интенсивную гепаринизацию крови.
Методические указания
Препарат РЕЛБИНОР® подают через супраренальную аорту или в одну из подвздошных артерий c помощью специальной перфузионной системы, обращая внимание на отсутствие пузырьков воздуха. В начале перфузии хирург открывает полую вену, что обеспечивает беспрепятственное протекание и удаление раствора. Весь предназначенный объем раствора проходит через брюшную аорту, что позволяет защищать одновременно все органы брюшной полости.
Также необходимо тщательно промыть холодным препаратом РЕЛБИНОР® желчные протоки. Обычно это делают либо in corpore, либо ex corpore с помощью катетера небольшого диаметра. На промывку расходуется не менее 100 мл раствора.
Транспортировка донорского органа
Хотя в отдельных клиниках имеются различия в рекомендациях по сохранению донорских органов при их транспортировке, наибольшее распространение получила методика «тройного стерильного пакета». В 1-ый стерильный пакет, который заранее подбирается по размерам в зависимости от размера органа, предварительно заливают холодный РЕЛБИНОР® в объеме, обеспечивающем полное погружение органа, и помещают этот пакет в емкость со льдом. Заклеивают свободные края пакета адгезивной лентой и помещают 1-ый пакет с находящимся в нем донорским органом во 2-ой стерильный пакет с холодным препаратом РЕЛБИНОР®. Донорский орган получает тем самым дополнительную защиту на случай нарушения целостности 1 -го пакета, улучшается термостатирование органа.
Комплект из 2-х пакетов помещают в стерильный контейнер с крышкой, всё вместе помещают в коробку, заполненную ледяной крошкой. Прикладывают информацию, касающуюся донора и донорского органа, результаты лабораторных анализов и пробы крови донора. Перевозить коробку к месту операции по приживлению органа нужно как можно скорее.
Температура донорского органа на всех этапах его перемещения должна поддерживаться в интервале от 2 до 4 °С!
Передозировка
Попадание больших объемов препарата РЕЛБИНОР® (более 3 л) в систему циркуляции крови может привести к нежелательному повышению общего объема циркуляции и к опасному снижению концентраций ионов натрия, калия, магния и кальция в крови.
Если данные анализа на натрий и калий в экстракорпоральном кровообращении подтверждают существенное снижение их концентрации по сравнению с нормой, оба электролита должны быть восполнены.
Утилизация
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.