Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Отслеживаемость
Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо точно документировать торговое наименование и номер серии применяемого препарата.
Лиофилизат, содержащийся во флаконе препарата Ревелиза®, растворяется в асептических условиях водой для инъекций (в комплекте) так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл (согласно указанной ниже таблице).
| Флакон препарата Ревелиза® | 50 мг |
| Объем воды для инъекций, добавляемый к лиофилизату | 50 мл |
| Конечная концентрация | 1 мг/мл алтеплазы |
Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон препарата Ревелиза®, содержащий лиофилизат, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя.
Инструкции по разведению препарата Ревелиза®:
- Готовят раствор непосредственно перед применением.
- Снимают защитную пластмассовую крышку с двух флаконов: с растворителем и лиофилизатом, поддев их большим пальцем.
- Протирают пробку каждого флакона спиртовой салфеткой.
- Отбирают шприцем воду для инъекций из флакона с растворителем, вводят во флакон с лиофилизатом.
- Аккуратно перемешивают полученную смесь до полного растворения. Необходимо избегать сильного взбалтывания (возможно образование пены). При появлении пузырьков дают раствору постоять в течение нескольких минут до их исчезновения.
- Получившийся после разведения раствор должен быть прозрачным бесцветным или светло-желтым. Перед применением необходимо визуально проверить цвет раствора и наличие в нем частиц.
- Отбирают необходимое количество, используя шприц.
- Полученный раствор препарата вводится внутривенно непосредственно после его разведения. Неиспользованный раствор утилизируют.
Полученный первоначально раствор может дополнительно разводиться стерильным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, при этом минимальная концентрация алтеплазы должна составлять не менее 0,2 мг/мл, так как не исключается помутнения восстановленного раствора.
Полученный первоначально 1 мг/мл раствор не рекомендуется разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы, в связи с возможным помутнением восстановленного раствора.
Препарат Ревелиза® не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения.
Способ применения и дозы
Препарат Ревелиза® следует применять как можно раньше после возникновения симптомов. Препарат следует вводить внутривенно в соответствии с нижеизложенными инструкциями.
Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда
а) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после возникновения симптомов:
- У пациентов с массой тела ≥65 кг:
15 мг - внутривенно (в/в) струйно, затем незамедлительно
50 мг - в/в инфузия в течение первых 30 минут с последующей в/в инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения суммарной максимальной дозы - 100 мг.
- У пациентов с массой тела <65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
15 мг - в/в струйно, затем незамедлительно
0,75 мг/кг (максимум 50 мг) - в/в инфузия в течение первых 30 минут, с последующей в/в инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут.
б) 3-часовой режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после возникновения симптомов:
- У пациентов с массой тела ≥ 65 кг:
10 мг - в/в струйно, затем незамедлительно
50 мг - в/в инфузия в течение первого часа, с последующей в/в инфузией
40 мг - в течение 2 часов до достижения суммарной максимальной дозы - 100 мг.
- У пациентов с массой тела < 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
10 мг - в/в струйно, с последующей незамедлительной в/в инфузией остальной части дозы из расчета суммарной максимальной дозы - 1,5 мг/кг.
Вспомогательная терапия:
Вспомогательная антитромботическая терапия показана пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.
Тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой
- У пациентов с массой тела ≥ 65 кг:
Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 часов.
Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
10 мг - в/в струйно в течение 1-2 минут, затем незамедлительно
90 мг - в/в капельно в течение 2 часов до достижения суммарной максимальной дозы - 100 мг.
- У пациентов с массой тела < 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
10 мг - в/в струйно в течение 1-2 минут, затем незамедлительно в/в инфузия остальной части дозы из расчета суммарной максимальной дозы - 1,5 мг/кг.
Вспомогательная терапия:
После применения препарата Ревелиза® в том случае, когда значения АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50 - 70 секундами (значения должны превышать исходные в 1,5—2,5 раза).
Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта
Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, прошедшего обучение и имеющего опыт лечения сосудистых заболеваний нервной системы.
Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4,5 часов, после возникновения симптомов. Терапевтический эффект зависит от времени начала терапии, то есть, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.
Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 минут после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.
Передозировка
Симптомы
При превышении максимальной рекомендованной дозы повышается риск возникновения внутричерепного кровотечения.
Несмотря на относительную специфичность к фибрину, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови.
Лечение
В большинстве случаев достаточно прекратить введение препарата Ревелиза® и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако, если возникает серьезное кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы и, при необходимости, могут быть назначены синтетические антифибринолитические средства.