РИБАВИРИН (RIBAVIRIN)

Взрослые пациенты

Тройная терапия

См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.

Двойная терапия

Безопасность применения рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов, которые раньше не принимали интерферон альфа-2b (пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях изучалось примене­ние рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух — в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.

У пациентов, ранее принимавших интерферон альфа-2b и рибавирин или у которых лече­ние длилось меньше стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль без­опасности в сравнении с описанным ниже.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных клинических иссле­дований у взрослых пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых про­водилось в течение 1 года, и на основании данных применения препарата в пострегистра­ционном периоде. Определенное количество нежелательных реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином) представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b, также могут быть применимы к монотерапии интерферонами. Нежелательные реакции представлены по классам органов и систем в порядке уменьше­ния частоты в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥1 /100 до и <1/10); нечасто (≥1/1000 до и <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно. В каждой группе частоты нежелательные реакции представ­лены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусные инфекции, фарин­гит; часто — бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, ин­фекции дыхательных путей, бронхит, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей; нечасто — инфекции в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко — пневмония*.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения; часто — гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; очень редко — апластическая анемия*; неизвестно — истинная эритроци­тарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбо­цитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, редко — саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состоя­ния); неизвестно — синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васку­лит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита; не­часто — сахарный диабет, гипертриглицеримия*.

Нарушения со стороны психики: очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность; часто — суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, гнев, смена настроения, патологическое поведение, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, апатия, плакси­вость; нечасто — суицидальные попытки, паническая атака, галлюцинации; редко — биполярное расстройство*; очень редко ― суицид*; неизвестно ― гомицидальные мысли*, мания*, изменение психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, сухость во рту, нарушения концентрации внимания; часто — амнезия, ухудшение памяти, обморок, мигрень, атаксия, парестезии, дисфония, потеря вкуса, гипестезия, гиперестезия, гипертонус, сонливость, нарушение внимания, тремор, извращения вкуса; нечасто — нейропатия, периферическая нейропатия; редко — судорожные припадки (судороги)*; очень редко — кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; неизвестно — паралич лицевого нерва, мононейропатии.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, искажение зрительного восприятия, пато­логия слезных желез, сухость глаз; редко — кровоизлияния в сетчатку*, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпа­дение полей зрения*, экссудат в сетчатке.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго, нару­шение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — инфаркт миокарда; редко — кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко — ишемия сердца*; неизвестно — перикардиальный выпот*, перикардит*.

Нарушения со стороны сосудов: часто — понижение артериального давления, повышение артериального давления, «приливы»; редко — васкулит; очень редко — ишемия периферических тканей*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель; часто — носовое кровотечение, респираторные наруше­ния, заложенность дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, ринорея, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле, непродуктивный кашель; очень редко — легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе; часто — язвенный стоматит, стоматит, язвы в ротовой полости, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный ре­флюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровоточивость десен, гингивит, частый жид­кий стул, поражения зубов, запор, метеоризм; нечасто — панкреатит, боль в полости рта; редко — ишемический колит; очень редко ― язвенный колит*; неизвестно ― нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов, пигментация языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатомегалия, желту­ха, гипербилирубинемия*; очень редко — гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исхо­дом)*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто — псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулез, эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, наруше­ния со стороны ногтей*; редко — саркоидоз кожи; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эри­тема*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто — артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечности; нечасто — боль в костях, мышечная слабость; редко — рабдомиолиз*, миозит*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — частое мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи; редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность*; очень редко — нефротический синдром*.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто — женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: импотенция, проста­тит, эректильная дисфункция, нарушения половой функции (без указания точного диагно­за)*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто — боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, нарушение ощущений, жажда; нечасто — отек лица; редко — некроз места инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела; часто — сердечный шум.

*Поскольку рибавирин всегда назначается в комбинации с интерфероном альфа, а перечисленные нежелательные реакции зарегистрированы в пострегистрационном периоде, частоту реакций определить невозможно. Частота, указанная выше, основана на данных клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным и непэгилированным).

У 30 % пациентов, принимавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, и у 37 % пациен­тов, принимавших рибавирин и интерферон альфа-2b, наблюдалось снижение концентра­ций гемоглобина более чем на 4 г/дл.

У 14 % взрослых пациентов и 7 % детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комби­нации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, концентрации гемогло­бина снизились до 10 г/дл и ниже.

В большинстве случаев были зарегистрированы легкие степени анемии, нейтропении и тромбоцитопении (1 или 2 степени по шкале ВОЗ). Были зарегистрированы некоторые случаи тяжелой нейтропении у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (шкала ВОЗ, 3 степень: 39 из 186 [21 %]; и шкала ВОЗ, 4 степень: 13 из 186 [7 %]); лейкопения 3 степени по шкале ВОЗ была зарегистрирована у 7 % паци­ентов из данной группы.

Увеличение концентраций мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемо­лизом, наблюдалось у некоторых пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях, но через 4 недели после окончания лечения концентрации возвращались к исходным значе­ниям. В нескольких случаях среди пациентов с повышенной концентрацией мочевой кис­лоты была зарегистрирована подагра, но никому из них не потребовалось изменение ле­чения, и никто не был исключен из клинических исследований.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимающих рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, другими нежелательными реакциями (не наблюдавшимися у паци­ентов только с гепатитом С), частота которых составила >5 % являлись: кандидоз полости рта (14 %), приобретенная липодистрофия (13 %), снижение концентрации лимфоцитов CD4 (8 %), снижение аппетита (8 %), увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы (9 %), боль в спине (5 %), повышение активности амилазы в крови (6 %), повышение кон­центрации молочной кислоты в крови (5 %), цитолитический гепатит (6 %), повышение активности липазы (6 %) и боль в конечностях (6 %).

Митохондриальная токсичность

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз были зарегистрированы у ВИЧ- положительных пациентов, принимавших НИОТ и рибавирин для лечения гепатита С (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные значения у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ.

Хотя гематологические нарушения в виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии чаще возникали у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, большинство данных реакций поддава­лись коррекции путем изменения дозы и редко требовали отмены терапии (см. раздел «Особые указания»). Гематологические нарушения чаще регистрировались у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. По данным исследова­ния снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500 клеток/мм³, а также сниже­ние количества тромбоцитов ниже 50000/мм³ наблюдалось у 4 % (8/194) пациентов, при­нимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемогло­бин <9,4 г/дл) была зарегистрирована у 12 % (23/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.

Снижение количества лимфоцитов OD4

Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b было связано со сниже­нием абсолютного количества клеток СЛ4+ в течение первых 4 недель без уменьшения процентного соотношения клеток СЛ4+. Снижение количества клеток СЛ4+ было обра­тимым после уменьшения дозы или прекращения терапии. Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывало значительного отрицательного влияния на контроль виремии ВИЧ во время лечения или после. Данные по безопасности для пациентов с ко-инфекцией с количеством клеток СЛ4+ <200/мкл ограничены (n=25) (см. раздел «Особые указания»).

При совместном приеме антиретровирусных препаратов и препаратов для лечения ВГС для выявления специфической токсичности каждого препарата и развития перекрестной токсичности рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению каждого из применяемых препаратов.

Дети от 3 до 18 лет (только двойная терапия)

В комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b

В клиническом исследовании у 107 детей (от 3 до 18 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, изменение доз потребовалось в 25 % случаев, большей частью из-за анемии, нейропении и снижения массы тела. В целом, профиль нежелательных реакций у детей соответствовал профилю, наблюдаемому у взрослых, хотя присутствовала возможность задержки роста. Во время комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов был ниже нормы (см. раздел «Особые указания»). Снижение массы тела и задержка роста являлись очень частыми явлениями во время лечения (по окончании лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 15 и 8 процентилей соответственно); также уменьшалась скорость роста (<3-го процентиля у 70 % пациентов).

В конце 24 недели контроля после окончания лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20 % детей наблюдалось уменьшение скорости роста (<3-го процентиля). 94 из 107 детей участвовали в пятилетнем долгосрочном исследовании с последующим наблюдением. Воздействие препарата на рост было ниже у детей, лечившихся в течение 24 недель, по сравнению с детьми, получавшими лечение в течение 48 недель. От момента, предшествующего началу лечения, до конца наблюдения процентиль роста у детей, получавших лечение в течение 24 и 48 недель, снижался на 1,3 и 9,0 процентилей соответственно. Уменьшение роста у 24 % детей (11/46), получавших лечение в течение 24 недель, и 40 % детей (19/48), полу­чавших лечение в течение 48 недель, достигало >15 процентилей с момента, предшеству­ющего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением по сравнению с исходным значением. У 11 % детей (5/46), получавших терапию в течение 24 недель, и у 13 % детей (6/48), получавших терапию в течение 48 недель, наблюдалось снижение роста относительно базовой линии более чем на 30 процентилей соотношения роста-возраста с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследова­ния с последующим наблюдением. С момента, предшествующего лечению, до конца пя­тилетнего исследования с последующим наблюдением снижение массы тела составляло 1,3 процентиля у детей, получавших лечение в течение 24 недель, и 5,5 процентилей у де­тей, получавших лечение в течение 48 недель. Индекс массы тела уменьшался на 1,8 и 7,5 процентилей соответственно.

В данном исследовании наиболее распространенными реакциями у всех пациентов были лихорадка (80 %), головная боль (62 %), нейтропения (33 %), усталость (30 %), анорексия (29 %) и покраснение в месте инъекции (29 %). Только у 1 пациента лечение было пре­кращено в результате развития нежелательной реакции (тромбоцитопении).

Большинство нежелательных реакций, зарегистрированных в данном исследовании, было легкой и средней степени тяжести. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистриро­ваны в 7 % (8/107) случаев и включали боль в месте инъекции (1 %), боль в конечностях (1 %), головную боль (1 %), нейтропению (1 %) и лихорадку (4 %).

Существенными нежелательными реакциями в данной популяции пациентов были нервозность (8 %), агрессия (3 %), гнев (2 %), депрессия/подавленное настроение (4 %) и гипофункция щитовидной железы (3 %). 5 пациентов принимали левотироксин по поводу гипофункции щитовидной железы/повышенной концентрации тиреотропного гормона (ТТГ).

В комбинации с интерфероном альфа-2b

В клинических исследованиях 118 детей от 3 до 16 лет, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, у 6 % лечение было прекращено из-за нежелательных реакций. В целом профиль нежелательных реакций в ограниченной попу­ляции детей от 3 до 18 лет был схож с профилем, наблюдаемым у взрослых, однако в дет­ской популяции возникали опасения в отношении задержки роста, поскольку во время ле­чения наблюдалось уменьшение скорости роста (среднее снижение роста 9 процентилей) и массы тела (среднее снижение массы тела 13 процентилей). В течение 5 лет последую­щего наблюдения средний рост детей составил 44 процентиля, что было ниже среднего значения у нормальной популяции и меньше их среднего изначального роста (48 процен­тилей). Двадцать (21 %) из 97 детей имели >15 процентилей снижения роста, из которых 10 из 20 детей имели >30 процентилей снижения роста с момента начала лечения до конца долгосрочного наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 па­циентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей).

В течение комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов к достижению взрослого возраста был ниже нормы. Снижение среднего процентиля роста по сравнению с исходным значением в конце дол­госрочного периода наблюдения преобладало у детей препубертатного возраста (см. раздел «Особые указания»).

Более того, в данной группе пациентов суицидальные мысли и попытки суицида наблю­дались чаще, чем у взрослых (2,4 % по сравнению с 1 %) во время лечения и в течение 6 месяцев последующего наблюдения. Как и у взрослых пациентов, у детей от 3 до 18 лет также развивались другие нарушения психической сферы (например, депрессия, эмоцио­нальная лабильность и сонливость) (см. раздел «Особые указания»). Кроме того, пораже­ния места инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность встреча­лись более часто у детей от 3 до 18 лет по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение доз потребовалось в 30 % случаев, в основном из-за анемии и нейтропении.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных двух многоцентровых клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет.

Нежелательные реакции представлены по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты, в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100). В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — вирусная инфекция, фарин­гит; часто — грибковая инфекция, бактериальная инфекция, инфекции легких, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, герпес поло­сти рта, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции мочевыводящих пу­тей, вагинит, гастроэнтерит; нечасто — пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясываю­щий лишай, целлюлит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, нейтропения; часто — тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто — гипотиреоз; часто — гипертиреоз, вирилизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита; часто — гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Нарушения со стороны психики: очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность; часто — суицидальные мысли, агрессивное поведение, спутанность созна­ния, эмоциональная лабильность, поведенческое расстройство, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность, нарушение сна, патологические сновидения, апатия; нечасто — нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — гиперкинезы, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, наруше­ния концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто — невралгия, ле­таргия, психомоторное возбуждение.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез; нечасто — кровоизлияния в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто — бледность кожных покровов, «приливы»; неча­сто — понижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, учащенное дыхание, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носу, ринорея, боль в глотке; нечасто — свистящее дыхание, дискомфорт в носу.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, боль в верхних отделах живота, рвота, диарея, тошнота; часто — язвы в ротовой полости, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, глоссит, гастроэзо­фагеальный рефлюкс, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, зубная боль, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в желудке, боль в ротовой полости; неча­сто — гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; нечасто — гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь; часто — зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, потливость, акне, заболевания кожи, нарушения структуры ногтей, обесцвечивание кожи, сухость кожи, эритема, гематома; нечасто — патологическая пигментация, атопический дерматит, шелушение кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, мышечные боли; часто — боль в конечности, боль в спине, мышеч­ные контрактуры.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто — женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; мужчи­ны: боль в яичке; нечасто — женщины: дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, усталость, утомляемость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, недомо­гание, раздражительность; часто — боль в грудной клетке, отеки, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость места инъекции, чувство холода; нечасто — дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнение места инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела на данный возраст); часто — повышение концентра­ции ТТГ, повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто — положительные антитела к щитовидной железе.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто ― повреждения кожи; нечасто — контузия.

Большинство изменений лабораторных показателей в клинических исследованиях применения рибавирина/пэгинтерферона альфа-2b были легкими или средними.

Снижение концентрации гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и увеличе­ние билирубина может потребовать уменьшения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и дозы»). Хотя в клинических исследованиях при лечении рибавирином/пэгинтерфероном альфа-2b наблюдались изменения лабораторных значений, через несколько недель после окончания терапии они приходили к нормальным показателям.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных явлений усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.