При приеме кларитромицина одновременно с лекарственными средствами, первично метаболизирующимися изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить и продлить терапевтические и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
С осторожностью принимают совместно с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). При этом необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль их концентрации в крови.
При совместном приеме с терфенадином, цизапридом, пимозидом и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови и увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа "пируэт", и фибрилляцию желудочков.
При совместном применении кларитромицина с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина, проявляющееся спазмом сосудов, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, являясь индукторами системы цитохрома Р450, снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект и, вместе с тем, увеличивают концентрацию 14- гидроксикларитромицина.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и флуконазола (200 мг ежедневно) возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18%, соответственно, при этом коррекция дозы кларитромицина не требуется.
При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут) и ритонавира (600 мг/сут), возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, минимальной Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в этих случаях для больных с нормальной функцией почек не требуется. Однако у больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. При одновременном лечении ритонавиром не следует назначать кларитромицин в дозе, превышающей 1 г/сутки.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT) и сывороточных концентраций данных лекарственных средств.
Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатина и симвастатина) - возможно развитие рабдомиолиза.
При одновременном применении кларитромицина и омепразола возможно повышение Сmах, AUC и Т1/2 омепразола на 30%, 89% и 34%, соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 часов при совместном приеме омепразола и кларитромицина составило 5,7, а при приеме только омепразола - 5,2.
При совместном приеме кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами происходит усиление действия последних. При совместном применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, которые являются ингибиторами фосфодиэстеразы-5, возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу, при этом может потребоваться уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы-5.
При одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возникает повышение концентрации в системном кровотоке последних.
При одновременном использовании кларитромицина с толтеродином у пациентов с медленным Метаболизмом через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC последнего в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам).
При одновременном применении мидазолама (в/в) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности необходимо применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходимо контролировать возможное развитие клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина необходимо постоянно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке, т.к. возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий.
Одновременное применении зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым и кларитромицина может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14- гидроксикларитромицина на 70%. У больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. При лечении ингибиторами протеаз не следует одновременно применять кларитромицин в дозах свыше 1 г/сутки При одновременном применении кларитромицина и итраконазола возможно увеличение концентраций кларитромицина и итраконазола в плазме. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, из-за возможности усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов данных лекарственных средств.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (1200 мг 3 раза в день, мягкие желатиновые капсулы) происходит увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187%, соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном применении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекция дозы не требуется.
При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.