Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.
Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде: Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: ларингит.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Редко: гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: снижение аппетита.
Нечасто: гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом).
Редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)6.
Нарушения психики:
Часто: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога, нарушения оргазма, необычные сновидения.
Нечасто: суицидальные мысли5,7, нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия.
Редко: суицидальное поведение5,7, мания, галлюцинации, агрессия и ярость4.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль, сонливость.
Часто: головокружение, летаргия, тремор, парестезия.
Нечасто: миоклонические судороги, акатизия7, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна.
Редко: серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное возбуждение6, экстрапирамидные расстройства6.
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: мидриаз, ухудшение зрения.
Редко: глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Часто: шум в ушах1.
Нечасто: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
Часто: ощущение сердцебиения.
Нечасто: тахикардия, наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: повышение артериального давления3, гиперемия (включая «приливы»).
Нечасто: обморок2, гипертензия3,7, ортостатическая гипотензия2, похолодание конечностей.
Редко: гипертонический криз3,6.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения:
Часто: зевота.
Нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение.
Редко: интерстициальная болезнь легких10, эозинофильная пневмония6.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, сухость во рту.
Часто: запор, диарея, боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм.
Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия.
Редко: стоматит, запах изо рта, гематохезия, микроскопический колит9.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: гепатит3, повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы), острое поражение печени.
Редко: печеночная недостаточность6, желтуха6.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: повышенное потоотделение, сыпь.
Нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, реакции фотосенсибилизации, повышенная склонность к образованию синяков.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона6, ангионевротический отек6.
Очень редко: кожный васкулит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: скелетно-мышечные боли, мышечный спазм.
Нечасто: мышечное напряжение, мышечные судороги.
Редко: тризм (спазм жевательных мышц).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто: дизурия (расстройство мочеиспускания), поллакиурия (учащенное мочеиспускание).
Нечасто: задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение потока мочи.
Редко: аномальный запах мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Часто: эректильная дисфункция, нарушение семяизвержения, задержка семяизвержения.
Нечасто: гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичке.
Редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение6.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: падения8, утомляемость.
Нечасто: боль в груди7, аномальные ощущения, ощущение холода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: снижение массы тела
Нечасто: увеличение массы тела, повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови, повышение концентрации калия в крови.
Редко: повышение концентрации холестерина в крови.
1 Случаи судорог и шума в ушах также отмечались и после отмены терапии.
2 Случаи ортостатической гипотензии и синкопе отмечались чаще в начале терапии.
3 См. раздел «Особые указания».
4 Случаи агрессии и ярости отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после завершения терапии.
5 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или сразу после завершения терапии.
6 Оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в период постмаркетингового наблюдения; данные реакции не наблюдались во время проведения плацебо - контролируемых клинических исследований.
7 Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.
8 Падения чаще отмечались среди пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
9 Оценочная частота на основании данных всех клинических исследований.
10 Оценочная частота на основании данных плацебо-контролируемых клинических исследований.
Описание некоторых нежелательных явлений
Отмена приёма дулоксетина (особенно резкая) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию или чувство поражения электрическим током, особенно в области головы), нарушения сна (включая бессонницу и необычные (яркие) сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, миалгию, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.
Обычно при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее у некоторых пациентов, эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости в дальнейшей терапии дулоксетином рекомендуется проводить постепенное снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»),
В 3-х клинических исследованиях (до 12 недель) при приеме дулоксетина у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак. При этом концентрация гликозилированного гемоглобина, как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо оставалась стабильной. При продлении этих исследований (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c), и в группе пациентов, получавших дулоксетин, и в группе пациентов, получавших обычную терапию, однако в группе пациентов, получавших дулоксетин повышение гликозилированного гемоглобина (HbA1c) было на 0,3% выше. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в группе пациентов, получавших обычную терапию.
Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо.
Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS, или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не выявлено.