Simvastatin - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Пролекарство. Являясь неактивным лактоном, после приема внутрь, гидролизируется до β-гидроксильного метаболита, который в гепатоцитах конкурентно ингибирует ГМГ-КоАредуктазу - фермент, превращающий 3-окси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стиролов, в том числе, холестерина.

Тормозит синтез холестерина в печени, что приводит к увеличению плотности рецепторов липопротеидов низкой плотности на гепатоцитах. В результате увеличивается захват липопротеинов низкой плотности из плазмы крови, что вызывает снижение концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови.

Фармакокинетика:

После приема внутрь натощак до 85% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч. Связь с белками плазмы составляет 95%.

Терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 2 ч.

Метаболизм в печени с участием ферментов: 3A4 и CYP3A3. Элиминация с фекалиями, около 13% - почками.

Показания:

У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов, или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат показан для:

· cнижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
· уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений: нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть, инсульт;
· операции реваскуляризации;
· уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (таких как аорто-коронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
· уменьшения риска необходимости оперативного вмешательства по восстановлению периферического кровотока и других видов не коронарной реваскуляризации;
· снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Гиперхолестеринемия - как дополнение к диете, когда применение только диеты и других не медикаментозных методов лечения недостаточно, для:

· снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов. аполипопротеина В (апо В);
· для повышения холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);
· снижения соотношения холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП и общего холестерина к холестерину ЛПВП;
· гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);
· дополнение к диете и другим способам лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП холестерина и аполипопротеина В;
первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).

МКБ-10

E78.2 Mixed hyperlipidaemia

E78.5 Hyperlipidaemia, unspecified

G45 Transient cerebral ischaemic attacks and related syndromes

I22 Subsequent myocardial infarction

I25.1 Atherosclerotic heart disease

I25.9 Chronic ischaemic heart disease, unspecified

I64 Stroke, not specified as haemorrhage or infarction

E78.0 Pure hypercholesterolaemia

Противопоказания

· заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;
· беременность;
· период лактации;
· повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью:

Печеночная недостаточность.

При хронических воспалительных процессах в печени. При повышении активности АЛТ и АСТ в 3 раза рекомендуется отмена препарата.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Категория действия на плод по FDA - X.

Способ применения и дозы:

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца

Стандартная начальная составляет 40 мг/сут 1 раз/сут вечером. Медикаментозная терапия должна быть начата одновременно с использованием диеты и лечебной физкультуры.

Пациенты с гиперхолестеринемией (не входящие в перечисленные выше категории риска)

Начальная доза составляет 20 мг/сут, которая назначается 1 раз/сут вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более, чем на 45%) снижение уровня ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз/сутвечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначать препарат в начальной дозе 10 мг.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая доза- 40 мг/сут однократно вечером, или 80 мг/сут в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером.

Сопутствующая терапия

У пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), или липидоснижающие дозы (>1 г/сут) начальная доза - 10 мг/сут. Для пациентов, одновременно с препаратом принимающих амиодарон или верапамил, суточная доза не должна превышать 20 мг.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, неприятные сновидения, периферическая нейропатия, мигрень.

Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, ортостатическая гипотензия, аритмия.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Дыхательная система: обострение бронхиальной астмы.

Мышечная система: миопатия.

Пищеварительная система: тошнота, дисфагия, стоматит, гепатит, ректальное кровотечение (мелена), тенезмы.

Анализаторы: шум в ушах, амблиопия, потеря вкусовых ощущений.

Мочеполовая система: дизурические расстройства, импотенция.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию симвастатина - усиление побочных эффектов (миопатия).

При приеме алкоголя во время лечения препаратом повышается активность трансаминаз.

Противогрибковые средства, эритромицин, циклоспорин повышают концентрацию симвастатина на 40%, дигоксин - на 20%. При одновременном применении требуется корректировка дозы препарата.

Особые указания:

Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается вследствие сопутствующего приема следующих лекарственных средств:

· активные ингибиторы CYP3A4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно, в сочетании с высокими дозами симвастатина;

· гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также липидоснижающие дозы (>1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина. Нет доказательств того, что при назначении симвастатина одновременно с фенофибратом, риск развития миопатии превышает суммарный риск, создаваемый приемом каждого из этих препаратов;

· циклоспорин или даназол - риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается особенно при назначении высоких доз Зокора;

· амиодарон или верапамилв сочетании с высокими дозами симвастатина. В ходе клинических исследований сообщалось о развитии миопатии у 6% пациентов, получавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон;

· риск развития миопатии у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг немногоувеличивается и составляет приблизительно 1%. Риск развития миопатии у пациентов, получающих дилтиазем, одновременно с симвастатином в дозе 40 мг был приблизительно одинаковым с риском развития миопатии у пациентов, получавших терапию симвастатином в дозе 40 мг без сопутствующего приема дилтиазема.

Прием препарата несовместим с алкоголем, поэтому лицам, страдающим хроническим алкоголизмом, симвастатин не назначается.

При лечении симвастатином у больных с хронической почечной недостаточностью замедляется прогрессирование заболевания, снижается или прекращается протеинурия.

Инструкции

Симвастатин (Simvastatin)