Simvor - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Вспомогательные вещества: лактоза - 31,072 мг, прсжелатинизированный крахмал - 3,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 50,00 мг, гипролоза низкозамещённая - 4,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,10 мг. магния стеарат - 1,00 мг.

Материал оболочки: опадрай светло-розовый OY-LS-54901 -4,00 мг.

Опадрай светло-розовый OY-LS-54901:

гипромеллоза - 34,95 %. лактозы моногидрат - 27,18 %, титана диоксид - 25,207 %, макрогол 400 - 9,70 %, натрия цитрат - 2,93 %, железа оксид красный - 0,033 %.

Для дозировки 20 мг

Действующее вещество: симвастатин - 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 62,143 мг, прежелатинизированный крахмал - 7,50 мг. целлюлоза микрокристаллическая - 100,00 мг, гипролоза низкозамещённая - 8,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,20 мг. магния стеарат - 2,00 мг.

Материал оболочки: опадрай коричневый OY-LS-56504 - 8,00 мг.

Опадрай коричневый OY-LS-56504:

гипромеллоза - 34,95 %, лактозы моногидрат - 27,18 %, титана диоксид - 24,275 %, макрогол 400 - 9,70 %, натрия цитрат - 2,93 %, железа оксид желтый - 0,689 %, железа оксид красный - 0,276 %.

Для дозировки 40 мг

Действующее вещество: симвастатин - 40 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 124,286 мг, прежелатинизированный крахмал - 15,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 200,00 мг, гипролоза низкозамещённая - 16,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,40 мг, магния стеарат - 4,00 мг.

Материал оболочки: опадрай розовый OY-LS-54902 - 16,00 мг.

Опадрай розовый OY-LS-54902:

гипромеллоза - 34,95 %, лактозы моногидрат - 27,18 %, титана диоксид - 23,99 %, макрогол 400 - 9,70 %, натрия цитрат - 2,93 %. железа оксид красный - 1,25 %.

Описание:

Таблетки 10 мг: розовато-белого цвета двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой "SST" на одной стороне и "10" на другой стороне.

Таблетки 20 мг: светло-розовые двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой "SST" на одной стороне и "20" на другой стороне.

Таблетки 40 мг: розовые двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой "SST" на одной стороне и "40" на другой стороне.

Характеристика препарата:Препарат Симвор^®(симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путём из продукта ферментации Aspergillus terreus.

Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

АТХ:

C10AA01 Simvastatin

Фармакодинамика:

После приёма внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил- коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность препарата Симвор^® в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией, в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты не достаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приёма препарата, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приёма симвастатина концентрация холестерина постепенно возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.

Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА- редуктазы. фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, приём препарата Симвор^® в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил- КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение чистоты заболеваемости желчекаменной болезнью.

Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приёма симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов. что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПНП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

В скандинавском исследовании влияния симвастатина на выживаемость (4S) воздействие терапии препаратом симвастатина на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5,4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) с исходной концентрацией ОХС 212 - 309 мг/дл (5,5 - 8,0 моль/л). В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании препарат симвастатина снижал риск общей смертности на 30 %, смертности от ИБС на 42 %, частоту нефатальных подтверждённых инфарктов миокарда на 37 %. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37 %. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55 %. Более того, симвастатин значительно (на 28 %) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).

В 5-летнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо - контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у 20536 пациентов с гиперлипидемией или без неё, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом у терапии 33 % пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл, у 25 % пациентов концентрация ЛПНП была от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42 % пациентов концентрация ЛПНП была более 135 мг/дл.

В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13 %, риск смерти, связанной с ИБС - на 18 %, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) - на 27 %, необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование или чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации - на 30 % и 16 % соответственно, риск развития инсульта - на 25 %. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) снижалась на 17 %. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25 % у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21 % снижал риск развития серьёзных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновение трофических язв.

В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 404 пациентов с использованием количественной оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.

Анализ подгрупп из двух исследований, в которые было включено 147 пациентов с гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона), показал, что симвастатин в дозе от 20 мг до 80 мг в сутки снижал концентрацию ТГ на 21 - 39 % (в группе плацебо на 11 - 13 %), ХС ЛПНП - на 23 - 35 % (в группе плацебо на 1 - 3 %), холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) - на 26 - 43 % (в группе плацебо на 1 - 3 %) и повышает ХС ЛПВП на 9 - 14 % (в группе плацебо на 3 %).

У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона) симвастатин в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию ХС ЛПНП, включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51 % (в группе плацебо на 8 %), а концентрацию ХС ЛПОНП и ЛППП - на 60 % (в группе плацебо на 4 %).

Фармакокинетика:

Метаболизм

Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется, превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654.969), сильный ингибитор ГМГ- КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654,969), и его 6'-гидрокси, 6'-гидроксиметил и 6'-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приёме внутрь симвастатина.

Гидролиз симвастатина в основном происходит при "первичном прохождении" через печень, поэтому концентрация неизменного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5 % от принятой дозы). Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3 - 2,4 часа после приёма внутрь однократной дозы. В исследовании с применением ¹⁴С меченого симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (¹⁴С меченый симвастатин + ¹⁴С меченые метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа, и быстро снижались до примерно 10 % от максимального значения в течение 12 часов после приёма внутрь однократной дозы. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля AUC (площадь под кривой "концентрация - время") активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.

Всасывание

Всасыванию подвергается около 85 % принятой внутрь дозы симвастатина.

Приём пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приёма симвастатина не влияет на фармакологический профиль препарата.

Распределение

После приёма внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях.

Концентрация активного метаболита симвастатина L-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5 % от принятой дозы; 95 % от этого количества находится в связанном с белками состоянии.

Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60 % у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.

Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

Выведение

При "первичном прохождении" через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью. В исследовании при приёме 100 мг препарата симвастатина ¹⁴С меченый симвастатин накапливался в крови, моче и каловых массах. Около 60 % принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13 % - в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина, выделившимися с желчью, так и меченым симвастатином. Менее 0,5 % принятой дозы было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14 % AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28 % - всеми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы. Последнее указывает на то, что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20, 60, 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приёме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приёме внутрь.

В исследовании у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приёма внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором CYP3A4, и позволяет предположить, что приём внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.

Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 или транспортного белка ОАТР1В1 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC Р-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза. (см. ОСОБЫЕ УКАЗАН ИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина. β-гидроксикислоты симвастатина и С_mах β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить наличие взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Показания:

Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском ИБС

У пациентов с высоким риском ИБС (при наличии гиперлипидемии или без неё), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Симвор^® показан для:

снижения риска общей смертности за счёт снижения смертности вследствии ИБС;
уменьшения риска серьёзных сосудистых и коронарных осложнений:

- нефатальный инфаркт миокарда;

- коронарная смерть:

- инсульт;

- процедуры реваскуляризации.

уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;
снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Гиперлипидемия

как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:

- снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипротеина В (апо В).

- повышения концентрации ХС ЛПВП;

- снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП.

гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В.
первичная дисбеталипропротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).

Применение у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Применение препарата Симвор^® одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печёночных" ферментов неясной этиологии.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбция.
Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином. нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

С осторожностью:

Пациенты, перенёсшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвор^®, с осложнённым анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в постоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной повышение активности сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; при тяжёлой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин.) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах > 10 мг в сутки и. в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения.

Беременность и лактация:

Препарат Симвор^® противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, приём препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвор^® следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата Симвор^® во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Симвор^® не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Симвор^® должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина не предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвор^® в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьёзных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью приёма препарата следует прекратить.

Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом Симвор^® пациенту следует назначить стандартную гинохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Рекомендуемые дозы препарата Симвор® составляют от 5 до 80 мг в сутки. Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения симвастатина в дозе 5 мг в сутки следует назначать препараты симвастатина других производителей. Препарат следует принимать 1 раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС

Стандартная начальная доза препарата Симвор^® для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без неё (при наличии сахарного диабета, перенесённого инсульта, или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов, а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером). Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов

Стандартная начальная доза препарата Симвор^® ИБС составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации ХС ЛПНП. начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с лёгкой и умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвор^® можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Препарат Симвор^® рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой 1 раз вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов Препарат Симвор^® применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например. ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с Симвором^®, суточная доза препарата Симвор^® не должна превышать 40 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Сопутствующая терапия

Препарат Симвор^® может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

У пациентов, принимающих препарат Симвор^® одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвор^® составляет 10 мг в сутки.

Для пациентов, получающих амиодарон, верапамил, дилтиазем, препараты, содержащие элбасвир или гразопревир, или амлодипин одновременно с препаратом Симвор^®, суточная доза препарата Симвор^® не должна превышать 20 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопат ия/Раббомиолиз).

При почечной недостаточности

Поскольку препарат Симвор^® выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин.) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Применение у детей и подростков 10 - 17 лет гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10 - 40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвор^® составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Побочные эффекты:

Препарат Симвор^® в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабовыраженными и преходящими. Менее 2 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений, свойственных препарату Симвор^®.

В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями, возникающими с частотой не менее 1 %, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определённо связанные с приёмом препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями, возникавшими у 0,5 - 0,9 % пациентов, были астения и головная боль.

Имелись редкие сообщения о развитии миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

В клиническом исследовании (HPS) в котором 20536 пациентов принимали симвастатин (n= 10269 пациентов) в дозе 40 мг в сутки и плацебо (n= 10267 пациентов) в течение в среднем 5 лет, характер нежелательных явлений был сходным в группах симвастатина и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была сопоставимой в двух группах (4,8 % в группе симвастатина и 5,1 % в группе плацебо).

Частота развития миопатии у пациентов, принимавших симвастатин была менее 0,1 %. Повышение активности "печёночных" трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), подтверждённое при повторном исследовании) наблюдалось у 0,21 % пациентов группы симвастатина и 0.09 % пациентов группы плацебо.

Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: ≥ 0.01 % и <0,1 %, очень редкие: < 0.01 %. частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Со стороны органов кроветворения

Редкие: анемия.

Со стороны кожных покровов

Редкие: кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы

Редкие: диспепсия, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит/желтуха.

Очень редкие: фатальная и нефатальная печёночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы

Редкие: головокружение, периферическая нейропатия, парестезии.

Очень редкие: бессонница.

Частота не установлена: депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редкие: миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз.

Частота не установлена: тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий.

Со стороны органов дыхания

Частота не установлена: интерстициальное заболевание лёгких.

Со стороны репродуктивной системы

Частота не установлена: эректильная дисфункция.

Аллергические и иммунопатологические реакции

Редко развивался синдром гиперчувствительности. который проявлялся ангионевротическим отёком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, "приливами" крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.

Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приёмом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с приёмом статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приёме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьёзные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.

Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов:

нарушения сна. включая кошмарные сновидения;
сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Лабораторные показатели

Имеются редкие сообщения о развитии стойкого повышения активности "печёночных" трансаминаз. Также сообщалось о повышении щелочной фосфатазы и гамма- глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печёночных проб обычно слабо выражены и носят переходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приёме статинов, включая препарат Симвор^®.

Дети и подростки (10 - 17 лет)

В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10 - 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей симвастатин, был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет).

Передозировка:

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимально принятая доза составляла 3,6 г. Ни у одного пациента последствий не выявлено.

Для лечения передозировки применяются общие меры, включая поддерживающую и симптоматическую терапию.

Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана сопутствующая терапия следующими средствами.

Сильные ингибиторы изофермента СYР3А4

Симвастатин метаболизируется изоферментом СYР3А4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что приём симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента СYР3А4. Сильные ингибиторы изофермента СYР3А4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента СYР3А4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз.

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол

См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Другие фибраты

Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении симвастатина с гемфиброзилом (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при терапии каждым препаратом в отдельности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Амиодарон

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6% (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Ломитапид

Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон).

При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

При одновременном применении препарата Симвор^® и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 может понадобиться снижение дозы препарата Симвор^®.

Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4).

При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Симвор^® и ранолазина может понадобиться снижение дозы препарата Симвор^®.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1.

Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Фузидовая кислота

При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP)

Симвастатин является субстратом эффлюксного транспортёра BCRP. Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например, элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии. При одновременном применении препарата Симворк и ингибиторов BCRP может понадобиться коррекция дозы препарата Симвор^® (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут.)

При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут.) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Колхицин

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина).

Симвастатин в дозе 20 - 40 мг в сутки потенцирует действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определённое как международное нормализованное отношение (МНО), возрастает от исходного уровня от 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и от 2.6 до 3.4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только стабильный показатель МНО, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13 % при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объёмах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Особые указания:

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза. иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА- редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол. неконтролируемый гипертиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатни/рабдомиолиза зависит от дозы.

В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялся.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0 %, а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки - 0,02 %. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1 %.

У пациентов, принимающих препарат Симвор^® в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Симвор^® в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Симвор^® в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Симвор^® или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвор^®, а также пациенты, которым необходимо увеличил, дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвор^® должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована.

Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма препарата Симвор^® симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Симвор^® или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК. однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие пациенты, перенёсшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвор®, имели осложнённый анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Терапия препаратом Симвор^® должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечнососудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг один раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3.9 года), частота развития миопатии была приблизительно 0.24% среди пациентов китайской национальности (n=5468) и 0.05 % среди пациентов другой национальности (n=7367). Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Симвор^® со следующими лекарственными средствами:

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4.

Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, гелитромицином, нефазодоном или препаратами, содержащими кобипистат) противопоказано. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвор^® следует прервать на период их применения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол.

Одновременное применение этих препаратов с препаратом Симвор^®противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Другие лекарственные средства

Другие фибраты.

У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при терапии каждым препаратом в отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Амиодарон. У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов. У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазсм или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон).

При одновременном применении препаратов. обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). При одновременном применении симвастатина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы симвастатина.

Фузидовая кислота

При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Симвор^® должен быть отменён на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжёлых инфекций, возможность одновременного применения препарата Симвор^® и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP)

Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например, элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии, поэтому может понадобиться коррекция дозы препарата Симвор^®. Несмотря на то, что одновременное применение симвастатина с элбасвиром и гразопревиром не изучалось, для пациентов, получающих препарат Симвор^® одновременно с препаратами, содержащими элбасвир и гразопревир, доза препарата Симвор^® не должна превышать 20 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут.)

При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут.) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском развития сердечнососудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут. было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут.). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут.) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1,24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г.

Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут.) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Влияние на печень

У некоторых взрослых пациентов, принимавших Симвор^®, наблюдалось стойкое повышение активности "печёночных" ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии препаратом Симвор^® активность "печёночных" трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности "печёночных" трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было.

Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печёночных проб до начала лечения препаратом Симвор^® и/или злоупотребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Симвор^® до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приёму указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью "печёночных" трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследование функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности "печёночных" трансаминаз. В тех случаях, когда активность "печёночных" трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Были получены редкие предрегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печёночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвор^® развивается тяжёлое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не выявлено, повторное назначение препарата Симвор^® противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности "печёночных" трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Симвор^®.

В процессе лечения препаратом Симвор^®, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности "печёночных" трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели переходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами, и не требовали прерывания лечения.

Офтальмологическое обследование

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия препарата на хрусталик глаза.

Применение г детей и подростков в возрасте 10- 17лет

Безопасность и эффективность применения препарата Симвор^® у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших препарат Симвор^®, профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение препарата Симвор^® в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма препарата Симвор^® на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвор^® (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). Применение препарата Симвор^® не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата Симвор^®, оценённая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП. была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения препарата Симвор^® в дозе 80 мг у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Симвор^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание, что в пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития головокружения.

Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Упаковка:

10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ плёнки.

1,3 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:П N011797

Дата регистрации:2011-10-07

Дата переоформления:2018-03-16

Владелец Регистрационного удостоверения:

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ ЛТД Индия

Производитель:

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD Индия

Представительство:

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ ЛТД Представительство Россия

Дата обновления информации: 2023-05-13

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Симвор® (Simvor®)