Клинические исследования с участием пациентов на ИВЛ
Наиболее часто побочные явления отмечались в процессе введения препарата.
В контролируемых клинических исследованиях с многократным введением препарата каждая доза берактанта была разделена на 4 части. Каждая дробная доза инсталлировалась через зонд, введенный в эндотрахеальную трубку при кратковременном ее отсоединении от аппарата искусственной вентиляции легких. Транзиториая брадикардия наблюдалась в 11,9% случаев при введении препарата Сюрванта®. Снижение сатурации кислорода наблюдалось в 9,8% случаев при введении препарата Сюрванта®.
Другие явления в ходе процедуры введения препарата возникали менее чем в 1% случаев при введении препарата Сюрванта® и включали: рефлюкс препарата Сюрванта® в эндотрахеальную трубку, бледность, вазоконстрикцию, снижение артериального давления, закупорку эндотрахеальной трубки, повышение артериального давления, гипокапнию, гиперкапнию и апноэ. В ходе процедуры введения препарата летальных исходов отмечено не было, а все возникшие побочные явления были купированы с помощью симптоматической терапии.
В контролируемых клинических исследованиях изучалась распространенность сопутствующих заболеваний, которые распространены среди недоношенных детей. Данные, полученные во всех контролируемых исследованиях, представлены в Таблице 2.
Таблица 2 Все контролируемые клинические исследования
| Все контролируемые клинические исследования |
| Сопутствующее заболевание | Берактант (%) | Контроль (%) | Значение Р* |
| Открытый артериальный проток | 46,9 | 47,1 | 0,814 |
| Внутричерепное кровоизлияние | 48,1 | 45,2 | 0,241 |
| Тяжелое внутричерепное кровоизлияние | 24,1 | 23,3 | 0,693 |
| Осложнения, связанные с утечкой воздуха из легких | 10,9 | 24,7 | <0,001 |
| Интерстициальная эмфизема легких | 20,2 | 38,4 | <0,001 |
| Некротизирующий энтероколит | 6,1 | 5,3 | 0,427 |
| Апноэ | 65,4 | 59,6 | 0,283 |
| Тяжелое апноэ | 46.1 | 42,5 | 0,114 |
| Сепсис, развившийся после лечения | 20,7 | 16,1 | 0,019 |
| Инфекция, развившаяся после лечения | 10,2 | 9,1 | 0,345 |
| Легочное кровотечение | 7,2 | 5,3 | 0,166 |
* Значение Р при сравнении групп в контролируемых исследованиях
При анализе всех контролируемых клинических исследований различий в частоте внутричерепных кровоизлияний выявлено не было. Однако в одном исследовании, в котором берактант вводился однократно в лечебных целях, и в другом исследовании профилактического многократного введения препарата распространенность внутричерепных кровоизлияний была значительно выше среди пациентов, получавших берактант (63,3% против 30,8%, Р=0,001; и 48,8% против 34,2%, Р=0,047 соответственно).
В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено влияния применения берактанта на показатели лабораторных тестов: уровень лейкоцитов, натрия и калия, билирубина и креатинина сыворотки крови.
Более 4300 образцов сыворотки, полученных до и после лечения от примерно 1500 пациентов, было исследовано при помощи иммуноблоттинга на предмет наличия антител к ассоциированным с сурфактантом белкам, SP-B и SP-C. Антитела класса IgG или IgM выявлены не были.
Известно еще несколько осложнений, возникающих у недоношенных детей. О возникновении этих осложнений сообщалось в контролируемых клинических исследованиях. Частота развития этих осложнений не различалась в основной и контрольной группах, ни одно из осложнений не было связано с лечением берактантом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Коагулопатия, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Кровоизлияние в надпочечники, неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Нарушения питания и обмена веществ
Гиперфосфатемия, непереносимость пищи.
Нарушения со стороны нервной системы
Судороги.
Кардиологические нарушения
Тахикардия, желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца и дыхания, усиление верхушечного толчка, персистирующее фетальное кровообращение, полное аномальное впадение легочных вен.
Нарушения со стороны сосудистой системы
Снижение артериального давления, повышение артериального давления, тромбоз аорты, воздушная эмболия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Легочная консолидация, кровотечение через эндотрахеальную трубку, ухудшение состояния у детей после отнятия от груди, декомпенсация дыхательной деятельности, подсвязочный стеноз, паралич диафрагмы, дыхательная недостаточность.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Вздутие живота, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, заворот кишок, инфаркт кишечника, стрессовая язва, паховая грыжа.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Почечная недостаточность, гематурия.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Лихорадка, ухудшение общего состояния.
Опыт пострегистрационного применения
На настоящий момент отдаленных во времени осложнений лечения берактантом отмечено не было.
Методы INSURE и LISA
Результаты по безопасности с применением методов INSURE и LISA были сопоставимы с результатами контрольных групп, хотя брадикардия и гипоксемия чаще отмечались в некоторых случаях при использовании метода LISA.