Soliris - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат 0,46 мг. натрия гидрофосфата гептагидрат 1,78 мг, натрия хлорид 8,77 мг, полисорбаг-80 0,22 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание:

Прозрачный бесцветный раствор.

Характеристика препарата:

Экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом - каппа-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток. Антитело состоит из константных участков иммуноглобулина человека и комплементарно- детерминированных участков иммуноглобулина мыши, встроенных в вариабельные области легкой и тяжелой цепей человеческого антитела. В состав экулизумаба входят две тяжелые цепи, по 448 аминокислот в каждой, и две легкие цепи, по 214 аминокислот в каждой. Молекулярная масса составляет 147870 Да.

Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процессе производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.

Фармакотерапевтическая группа:Иммунодепрессивное средство

АТХ:

L04AJ01 eculizumab

Фармакодинамика:

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активность терминального комплекса у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента.

У больных аГУС хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая, в свою очередь, индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения препаратом Солирис®. У всех больных, получавших препарат Солирис® в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента. У всех больных, получавших препарат Солирис® в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрей и стабильно снижение активности терминального комплекса комплемента.

У всех больных аГУС концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 50-100 мкг/мл достаточна для практически полного ингибирования активации терминального комплекса комплемента.

У пациентов с рефрактерной генерализованной миастенией гравис (гМГ) неконтролируемая активация терминального компонента системы комплемента вызывает лизис, обусловленный мембраноатакующим комплексом (МАК), и связанное с компонентом С5а воспаление нервно-мышечных соединений (НМС), что приводит к нарушению нервно-мышечной передачи. Длительный прием Солириса® приводит к немедленному, полному и устойчивому подавлению активности терминального компонента системы комплемента.

У пациентов с оптиконевромиелит-ассоциированными расстройствами (NMOSD - «NMO spectrum disorders» = ОНМАР) неконтролируемая активация терминального каскада комплемента, вызванная аутоантителами к AQP4, приводит к образованию МАК и С5а-зависимого воспаления, которое вызывает некроз астроцитов и повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера, а также гибель окружающих олигодендроцитов и нейронов. Длительное применение препарата Солирис® сопровождается немедленным, полным и стабильным снижением активности терминального компонента системы комплемента.

Клиническая эффективность и безопасность

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Эффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Shepherd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы.

У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р<0,001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.

В международном наблюдательном исследовании "Регистр пациентов с ПНГ" (исследование М07-005) оценивалась эффективность препарата у пациентов без гемотрансфузий в анамнезе, но с активно протекающим гемолизом, что подтверждалось повышением уровня ЛДГ в 1,5 раза выше верхней границы нормы и наличием : сопутствующих клинических симптомов: утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка (диспноэ), анемия (гемоглобин < 100 г/л), тяжелые сосудистые осложнения (в том числе тромбоз), дисфагия или эректильная дисфункция. В ходе исследования установлено, что назначение лекарственного препарата Солирис® таким пациентам сопровождалось достоверным (р < 0,001) снижением гемолиза (оценка проводилась по снижению уровня ЛДГ) и сопутствующих клинических симптомов, включая утомляемость.

Эффективность и безопасность препарата Солирис® была оценена в педиатрической популяции больных ПНГ (исследование М07-005). Семь пациентов в возрасте от 11 до 17 лет получали препарат Солирис® в течение 12 недель. Лечение препаратов Солирис® в соответствии с рекомендованным режимом дозирования сопровождалось уменьшением внутрисосудистого гемолиза, измеряемого по уровню ЛДГ. Также отмечалось значительное уменьшение числа или полная отмена гемотрансфузий, улучшение общего состояния пациентов. Эффективность экулизумаба в данном исследовании была сопоставима с результататами,полученными при изучении экулизумаба у взрослых пациентов (TRIUMPH C04-001 и SHEPHERD C04-002).

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Эффективность и безопасность препарата Солирис® изучалась в ходе проспективных клинических исследованиях во взрослой и детской популяциях с общим числом 100 пациентов. В исследованиях принимали участие группы: пациенты с недавно диагностированным аГУС и признаками ТМА (тромбоцитопения ниже 150 000/мкл, ЛДГ и креатинин выше верхней границы нормы), а также пациенты с длительно текущим аГУС без явных гематологических проявлений ТМА.

После начала терапии препаратом Солирис® у всех пациентов было достигнуто снижение активности терминального комплекса комплемента. Также наблюдалась нормализация количества тромбоцитов (по данным двух исследований - у 82% -и 90% пациентов соответственно), которая сохранялась в течение двух лет (у 88% и 90% пациентов соответственно). Проводимая терапия приводила к ингибированию комплемент- опосредованной ТМА и отсутствию симптомов ТМА (у 80% и 88% пациентов соответственно), сохраняющихся на протяжении двух лет: у 88% и 95% пациентов соответственно [ДИ- 95%].

В ходе терапии препаратом Солирис® было отмечено значительное улучшение функции почек, оцениваемое по уровню расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ): улучшение рСКФ > 15 мл/мин/1,73м² наблюдалось в обоих исследованиях у 47% и 5% пациентов соответственно, и сохранялась в течение двух лет у 59% и 40% пациентов соответственно. Нормализации гематологических показателей достигли 76% и 90% пациентов соответственно, в обоих исследованиях с положительной динамикой в течение двух лет у 88% и 90% пациентов соответственно.

Фармакокинетика:

Метаболизм

Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.

Выведение

Не проводилось специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба. Из-за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0,31 ± 0,12 мл/час/кг, средний объем распределения - 110,3 ± 17,9 мл/кг, а средний период полувыведения - 11,3 ± 3,4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.

Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови > 35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.

В исследовании М07-005 были оценены параметры фармакокинетики экулизумаба в педиатрической популяции пациентов с ПНГ. У семи пациентов в возрасте от 11 до 17 лет, при соблюдении рекомендованного режима дозирования в зависимости от веса, наименьший клиренс экулизумаба составил 0,0105 л/ч.

Фармакокинетические показатели соответствуют показателям, наблюдаемым в популяциях ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР.

Фармакокинетическая активность, измеряемая свободными концентрациями С5 <0,5 мкг/мл, коррелирует с практически полной блокировкой активности терминального компонента системы комплемента у пациентов с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР.

Специальные исследования для оценки фармакокинетики Солириса® у особых групп пациентов с ПНГ или рефрактерной гМГ, исходя из пола, расы и возраста (гериатрического), или наличия почечной и печеночной недостаточности не проводились. Популяционный ФК анализ данных, собранных в ходе исследований у пациентов с ПНГ, аГУС, гМГ и ОНМАР, показал, что пол, раса, возраст (пожилые пациенты) или наличие почечной или печеночной недостаточности не влияют на ФК экулизумаба.

Показания:

Препарат Солирис® показан взрослым и детям для лечения следующих состояний:

- Пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Эффективность лекарственного препарата Солирис® подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.

- Атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

- Рефрактерной генерализованной миастенией гравис (гМГ), у взрослых пациентов е антителами к ацетилхолиновым рецепторам.

- Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР) у взрослых пациентов с положительным статусом антител к аквапорину 4 (AQP4) с рецидивирующим течением заболевания.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата
Активная инфекция Neisseria meningitidis
Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides (если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации).

С осторожностью:

Учитывая механизм действия препарата Солирис®, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.

У больных с нарушениями функции печени в связи с отсутствием клинического опыта.

Беременность и лактация:

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

В ходе исследований, проводившихся на ограниченном числе (менее 300) беременных женщин, принимавших экулизумаб, повышенного риска нарушений развития плода или фетально-неонагальной интоксикации зафиксировано не было.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает через плацентарный барьер и, таким образом, экулизумаб потенциально может вызвать подавление активации терминальных компонентов системы комплемента в кровообращении плода.

Решение о назначении препарата может быть принято врачом при осуществлении тщательного контроля за состоянием матери и плода только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Воздействия на находящихся на грудном вскармливании новорождённых/детей быть не должно, поскольку, по имеющимся ограниченным данным, экулизумаб не секретируется в грудное молоко. При назначении препарата необходимо оценить потенциальное негативное воздействие на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность:Специального исследования фертильности не проводилось.

Способ применения и дозы:

Препарат Солирис® должен вводиться квалифицированными медицинскими работниками и под наблюдением врачей, имеющих опыт ведения пациентов с гематологическими, почечными, нейромышечными или нейровоспалительными заболеваниями.

Внутривенно капельно в течение 25-45 минут для взрослых и в течение 1-4 часов для пациентов детского возраста.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)

Курс лечения для взрослых больных (старше ≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия - 900 мг препарата Солирис® на 5-ой неделе, с последующим введением 900 мг препарата Солирис® каждые 14±2 дней.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), рефрактерная генерализованная миастения гравис (гМГ) и онтиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР):

Начальный цикл: 900 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия - 1200 мг препарата Солирис® на 5-ой неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Солирис® каждые 14±2 дней.

Для больных ПНГ младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от веса ребенка:

Вес пациента	Начальный цикл	Поддерживающая терапия
≥40 кг	900 мг 1 раз в неделю х 4	1200 мг на 5-ой неделе; затем 1200 мг каждые 2 недели
30 - <40 кг	600 мг 1 раз в неделю х 2	900 мг на 3-ей неделе; затем 900 мг каждые 2 недели
20 - <30 кг	600 мг 1 раз в неделю х 2	600 мг на 3-ей неделе; затем 600 мг каждые 2 недели
10 - <20 кг	600 мг 1 раз в неделю х 1	300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 2 недели
5 - <10 кг	300 мг 1 раз в неделю х 1	300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 3 недели

Препарат Солирис® не изучен на детях с ППГ с весом тела менее 40 кг и пациентах детского возраста с рефрактерной гМГ и ОНМАР.

Дозирование препарата Солирис® с ПНГ и весом тела менее 40 кг основывается на дозировании для пациентов с аГУС и весом тела менее 40 кг.

Для взрослых пациентов с аГУС и гМГ и ОНМАР и детей с аГУС требуется введение дополнительной дозы препарата Солирис® в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:

Вид плазменной процедуры	Предыдущая доза препарата Солирис®	Дополнительная доза препарата Солирис® после каждой плазменной процедуры	Время введения дополнительной дозы препарата Солирис®
Плазмаферез или обменное переливание плазмы	300 мг	300 мг на каждый плазмаферез или обменное переливание плазмы	В течение 60 мин после каждого плазмафереза или обменного переливания плазмы
Плазмаферез или обменное переливание плазмы	≥600 мг	600 мг на каждый плазмаферез или обменное переливание плазмы
Вливание свежезамороженной плазмы (СЗП)	≥300 мг	300 мг на каждую единицу свежезамороженной плазмы	За 60 мин до вливания СЗП

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения больных аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Солирис® за исключение тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Для внутривенного введения разведенного раствора препарата Солирис® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения.

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис®, общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов - для детей младше 12 лет.

При лечении рефрактерной гМГ, по имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается к 12 неделе лечения препаратом Солирис®. Прекращение терапии следует рассматривать у пациента, у которого нет доказательств терапевтического эффекта на 12 неделе.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Коррекции дозы препарата Солирис® у больных с нарушением функции почек не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис® у больных с нарушениями функций печени не проводилось (см. раздел «С осторожностью).

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать препарат Солирис® для внутривенного введения вместе с другим препаратом в одном шприце или Флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой наберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом Солирис® и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.

Разведите препарат Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 0,45% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций. Конечный объем разведенного препарата Солирис® до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг). 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).

Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20-25°С.

Побочные эффекты:

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии), тогда как из всех менингококковых инфекций^а самой распространенной серьезной нежелательной реакцией является менингококковый сепсис.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, отмеченных в ходе 30 завершенных и одного незавершенного клинических исследований, которые включали 1 503 пациентов, принимавших экулизумаб в группах комплемент-опосредованных заболеваний, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР.

Нежелательные реакции при применении препарата Солирис® указаны в соответствии с классификацией по органам и системам органов в терминах словаря (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: "очень часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100, <1/10); "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10000, <1/1000) и "очень редко" (<1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто - лейкопения, анемия;

Нечасто - тромбоцитопения, лимфопения;

Редко - гемолиз*, аномальный фактор свертывания крови, агглютинация эритроцитов, коагулопатия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования**:

Редко - миелодиспластический синдром, меланома.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто - ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов

Часто - гипертензия;

Нечасто - злокачественная гипертензия, гипотензия, «приливы», венозные нарушения;

Редко - гематома.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто - звон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Редко - гипертиреоз.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто - затуманенное зрение;

Редко - раздражение конъюнктивы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе;

Нечасто - запор, диспепсия, вздутие живота;

Редко - гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто - снижение аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко - желтуха.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто - головная боль;

Часто - головокружение, дисгевзия;

Нечасто - парестезии, тремор;

Редко - обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто - кашель, боль в гортани и глотке;

Нечасто - диспноэ, носовое кровотечение, першение в горле, заложенность носа, ринорея.

Нарушения психики:

Часто - бессонница;

Нечасто - депрессия, беспокойство, перепады настроения;

Редко - необычные сновидения, нарушения сна.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто - нарушение функций почек, дизурия, гематурия;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто - сыпь, зуд, алопеция;

Нечасто - крапивница, эритема, петехии, гипергидроз, сухость кожи;

Редко - дерматит, нарушение пигментации кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто - артралгия, миалгия;

Нечасто - мышечные спазмы, боль в костях, боль в спине, боль в шее, припухлость суставов, боль и конечностях;

Редко - тризм.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто - пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, герпес слизистой оболочки полости рта;

Нечасто - менингококковая инфекция^а, сепсис, септический шок, перитонит, грибковые, вирусные инфекции, инфекции нижних дыхательных путей, абсцесс^с, воспаление подкожной клетчатки, грипп, желудочно-кишечные инфекции, цистит, синусит, инфекции;

Редко - аспергиллез^b, артрит бактериальный^b, гонококковые инфекции урогенитального тракта, инфекции, вызываемые Haemophilus influenzae, импетиго, гингивит.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто - анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто - спонтанная эрекция;

Редко - нарушения менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто - повышенная температура, утомляемость, гриппоподобный синдром;

Нечасто - ощущение дискомфорта в груди, астения, боль в груди, боль в месте введения, озноб;

Редко - экстравазация, парестезия в месте введения, ощущение «жара».

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто - повышенная аланинаминотрансфераза, повышенная аспартатаминотрансфераза, повышенная гамма-глутамилтрансфераза, пониженный гематокрит, пониженный гемоглобин;

Редко - положительная проба Кумбса^b.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Нечасто - неспецифические реакции в месте введения.

* подробная информация представлена в разделе «Дополнительная информация».

** Канцерогенный потенциал в экспериментах на животных не изучался.

^аменингококковые инфекции, включают следующую группу: Менингококковый сепсис, менингококковый менингит, нейсериальная инфекция

^b побочные реакции, выявленные в постмаркетинговых отчетах.

^с абсцесс включает в себя следующую группу: абсцесс конечности, абсцесс толстой кишки, почечный абсцесс, подкожный абсцесс, абсцесс зуба, абсцесс печени и селезенки, периректальный абсцесс, ректальный абсцесс

Дополнительная информация

Сообщалось о случаях сепсиса, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp.

Антитела к Солирису® определяли у 2 % больных ПНГ и у 3 % больных аГУС и 2% пациентов с ОНМАР, получавших лечение препаратом. В плацебо-контролируемом исследовании рефрактерной гМГ не наблюдалось антител против препарата. Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов.

Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных ПНГ.

Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных аГУС.

Дети

Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых больных ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.

По данным исследований у детей в возрасте от 2 мес до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых больных аГУС.

Препарат Солирис® не был исследован на пациентах детского возраста с рефрактерной гМГ или ОНМАР.

Пожилые

В целом никаких различий в безопасности между пожилыми (≥ 65 лет) и более молодыми пациентами с рефрактерной гГМ не сообщалось.

Пациенты с другими заболеваниями

Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований

Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис® (12 завершенных исследований, 934 пациентов) при заболеваниях, не связанных с ПНГ, аГУС, рефратерной гМГ или ОНМАР, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированиого больного - идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

Нежелательные реакции у больных, не страдающих ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР, были аналогичны наблюдавшимся у пациентов с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР. В этих клинических исследованиях особых нежелательных реакций, выявлено не было.

Передозировка:

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия не проводились. Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности.

Вследствие потенциального ингибирующего действия на комплемент-зависимую цитотоксичность ритуксимада, экулизумаб может снижать ожидаемые фармакодинамические эффекты ритуксимаба.

Длительное лечение внутривенным иммуноглобулином человека (IVIg) может влиять на эндосомальную рециркуляцию моноклональных антител, в том числе экулизумаба, неонатальными Fc-реценторами и, соответственно, привести к снижению концентрации экулизумаба в сыворотке. При одновременном применении экулизумаба и IVIg лекарственное взаимодействие не изучалось.

Фармацевтическое

Препарат Солирис® допускается смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида, 0,45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций

Особые указания:

Применение препарата Солирис® должно проводиться под наблюдением врача. Не вводить препарат внутривенно струйно!

Солирис® не оказывает влияния на апластический компонент анемии у больных ПНГ.

Женщины детородного возраста

Результаты экспериментальных исследований не показали наличия признаков репродуктивной токсичности, однако генотоксичность экулизумаба и влияние на фертильность у животных не изучались.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис® и в течение 5 месяцев после его завершения.

Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис® предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до применения препарата Солирис®. Пациенты, у которых лечение препаратом Солирис® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации. Все больные также должны быть ревакцинированы согласно существующим в РФ стандартам. Рекомендованы вакцины против серотипов менингококка А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия. Случаи серьезных или смертельных менингококковых инфекций были зарегистрированы у пациентов, получавшие Солирис®.

При выборе антибактериального препарата для лечения менингита необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.

Вакцинация может активировать систему комплемента (см. ниже: Иммунизация).

Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Солирис® также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Солирис® и плацебо.

Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис® и ее возможных симптомах.

Пациентам с активными системными инфекциями следует вводить Солирис® с осторожностью из-за его механизма действия. Солирис® блокирует активацию терминального комплемента; поэтому у пациентов может наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно Neisseria и инкапсулированным бактериям. Сообщалось о серьезном инфицировании видами Neisseria (кроме N. meningitidis). включая распространенные гонококковые инфекции.

Лечащий врач также должен сообщить пациенту о способах профилактики гонореи.

Инфузионные реакции

Назначение Солириса® может вызывать инфузионные реакции аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности (включая анафилактическую реакцию), хотя в течение 48 часов нарушении иммунной системы у пациентов, получавших Солирис®, не отличались от нарушений иммунной системы у пациентов с ПНГ и аГУС, рефрактерной гМГ, ОНМАР получавших лечение плацебо; это также показали и другие исследования, проведенные в отношении Солириса®. В клинических исследованиях у пациентов, у которых не было ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР, отмечалась инфузионная реакция, из-за которой пришлось прервать введение Солириса®. У всех пациентов с инфузионной реакцией введение Солириса® необходимо прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Иммуногенность

Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис® (3,4%), так и при приеме плацебо (4,8%). У больных аГУС, получавших Солирис®, зарегистрировано появление антител к Солирису в 3 случаях из 100 (3%).

В 1 случае из 100 (1%) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление нейтрализующих антител. В плацебо-контролируемом исследовании ни у одного (0/62) из пациентов с рефрактерной гМГ, получавших препарат Солирис®, не было выявлено антител к препарату после 26-недельного активного лечения.

В плацебо-контролируемом исследовании ОНМАР у 2 из 96 (2 %) пациентов, получавших Солирис®, были обнаружены антитела к лекарственному средству (АЛС) после исходной отметки. Оба пациента имели отрицательный статус нейтрализующих антител. Образцы с положительным статусом АЛС имели низкий титр и временный характер.

Корреляции между выработкой антител и клиническим ответом или нежелательными явлениями не наблюдалось.

Иммунизация

До начала терапии препаратом Солирис® всем больным ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Солирис®, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Рекомендованы вакцины против серотипов А, С, Y, W135 и В (если доступна) для профилактики менингококковой инфекции.

Больные, которым лечение препаратом Солирис® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации.

Пациенты, младше 18 лет, должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.

Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР может наблюдаться усугубление проявлений и симптомов сопутствующих состояний, таких как гемолиз (ПНГ), ТМА (аГУС) или обострение МГ (рефрактерная гМГ) или рецидив (ОНМАР).

Следовательно, после вакцинации необходимо внимательно наблюдать за проявлением симптомов заболеваний у пациентов.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис®.

Лабораторный контроль при лечении ПНГ

У больных ПНГ на фоне лечения препаратом Солирис® для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза необходимо определение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2 дн, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУС

У больных аГУС на фоне лечения препаратом Солирис® контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина сыворотки крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2дн, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения больных ПНГ

Больные, для которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приема препарата Солирис® должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис®, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис®. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис® была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения больных аГУС

После отмены лечения препаратом Солирис® у некоторых больных аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребенок) прекратили прием препарата Солирис®, медиана периода наблюдения за ними составила 24 недели. После, прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали препарат Солирис® в более низкой дозе - вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов, независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или ауто-антитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек: заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии. Несмотря на возобновление приема препарата Солирис® после прекращения терапии, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Больные аГУС, которым прекратили лечение препаратом Солирис®, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений тромботической микроангиопатии у больных с аГУС после отмены препарата Солирис®.

Признаками тяжелых осложнений ТМА после отмены препарата Солирис® являются: (1) любые два или повторное выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25% и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом Солирис®; увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом Солирис®; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом Солирис®; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики или судороги; стенокардия или одышка; тромбоз.

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом Солирис®, рекомендуется возобновить терапию препаратом Солирис®, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Прекращение лечения рефрактерной гМГ:

Использование препарата Солирис® при лечении рефрактерной гМГ проводилось только в условиях длительного применения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших прием препарата Солирис®, для своевременного выявления признаков и симптомов ухудшения состояния.

Прекращение лечения ОНМАР

Прием Солириса® при лечении ОНМАР изучался только в условиях длительного применения препарата, а эффект отмены Солириса® не был описан. Пациенты, прервавшие прием Солириса®, должны подвергаться тщательному мониторингу на наличие признаков и симптомов потенциального рецидива ОНМАР.

Обучающие материалы

Все врачи, которые планируют назначать Солирис®, должны ознакомиться с "Руководством для врача по применению лекарственного препарата Солирис®". Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39°С, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством "скованности" шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции

Вспомогательные вещества

Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5,00 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.

Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования но изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния препарата Солирис®, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

Упаковка:

30 мл препарата во флаконе из прозрачного бесцветного стекла (тип 1) вместимостью 30 мл, укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышкой.

По I флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2,5 года

Не применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-001159

Дата регистрации:2011-11-11

Дата аннулирования:2020-06-11

Дата переоформления:2019-05-13

Владелец Регистрационного удостоверения:

АЛЕКСИОН ФАРМА ГМБХ Швейцария

Производитель:

PATHEON ITALIA S P A Италия

ALEXION PHARMA INTERNATIONAL OPERATIONS UNLIMITED COMPANY Ирландия

Дата обновления информации: 2022-11-30

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Солирис® (Soliris®)