Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP), связанными с применением препарата Спинраза, были: головная боль, рвота и боль в спине.
Безопасность препарата Спинраза оценивалась в двух клинических исследованиях 3 фазы с участием младенцев (CS3B) и детей (CS4) со СМА, а также на результатах одного клинического исследования 2 фазы с участием младенцев и детей со СМА (CS7) и открытых исследований с участием младенцев с генетически диагностированной СМА до появления симптомов (CS5), а также младенцев и детей со СМА. Клиническое исследование CS11 было проведено с участием пациентов с ранним и поздним началом заболевания, включая пациентов, которые завершили клинические исследования CS3B, CS4 и CS12. Из 352 пациентов, получавших препарат Спинраза на протяжении максимум 5 лет, 271 пациент получал его в течение как минимум 1 года.
Оценка безопасности препарата Спинраза основывается на результатах, полученных у пациентов в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Спинраза, приведены в Таблице 2.
Нежелательные реакции изложены по классам систем органов и согласно категориям частоты, основываясь на следующих определениях: очень часто (>1/10); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).
Таблица 2: Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Спинраза
Класс систем органов MedDRA | Нежелательная реакция | Категория частоты |
Инфекции и инвазии | Менингит | Неизвестно |
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность** | Неизвестно |
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль* Асептический менингит | Очень часто Неизвестно |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Рвота* | Очень часто |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине* | Очень часто |
*Нежелательные реакции, которые расценивались как связанные с процедурой люмбальной пункции. Эти нежелательные реакции могут быть расценены как проявления постпункционного синдрома. Эти нежелательные реакции сообщались в группе CS4 (поздняя манифестация СМА) с частотой, по крайней мере, на 5% выше у пациентов, полу чавших препарат Спинраза (n = 84), по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо.
**например, ангиодема, крапивница и сыпь.
Случаи сообщения о гидроцефалии наблюдались в пострегистрационных условиях (см. Раздел "Меры предосторожности при применении")
Описание серьезных нежелательных реакций
Зарегистрированы нежелательные реакции, связанные с введением препарата Спинраза посредством люмбальной пункции. Большинство подобных реакций зарегистрировано в течение 72 часов после процедуры. Частота возникновения и степень тяжести подобных явлений соответствует прогнозируемой частоте нежелательных явлений, возникающих при выполнении люмбальной пункции. Серьезные осложнения люмбальной пункции, например, серьезные инфекции, в клинических исследованиях препарата Спинраза не наблюдались.
Некоторые нежелательные реакции, часто сопровождающие люмбальную пункцию (например, головная боль и боль в спине), невозможно оценить в популяции младенцев, которым вводится препарат Спинраза, ввиду ограниченных коммуникативных возможностей данной возрастной группы.
Иммуногенность
Иммуногенные реакции на нусинерсен изучались у 346 пациентов, у которых проводилась оценка образцов плазмы, взятых до и после введения препарата, на содержание антилекарственных антител (АЛА). В целом, частота формирования АЛА была низкой, лишь 15 (4%) пациентов были классифицированы как в целом АЛА-положительные, из них у 4 пациентов наблюдались транзиторные реакции, у 5 наблюдались персистирующие реакции, а у 6 пациентов реакции не могли быть классифицированы как транзиторные или персистирующие на момент прекращения сбора данных. Влияние иммуногенности на профиль безопасности не было формально проанализировано по причине малого количества пациентов с АЛА. Однако, были проанализированы индивидуальные данные по безопасности для АЛА-положительных случаев, возникших во время применения нусинерсена, и не выявлено никаких нежелательных явлений, представляющих интерес.