Перед применением необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск применения для каждого пациента и тщательно рассмотреть возможность перевода на альтернативную схему лечения. Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем с применением ставудина: периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность, липоатрофия/липодистрофия.
Периферическая нейропатия/периферические неврологические симптомы: при применении схемы ставудин + ламивудин + эфавиренз частота периферических неврологических симптомов составила 19%.
Панкреатит: случаи панкреатита, иногда с летальным исходом, отмечался у более 1 % пациентов, получавших ставудин в составе комбинированной терапии.
Лактоацидоз: случаи лактоацидоза, иногда с летальным исходом, отмечались при применении нуклеозидных аналогов.
Мышечная слабость отмечалась в редких случаях при применении ставудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Гепатит или печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, отмечались при применении ставудина и других нуклеотидных аналогов.
Липоатрофия/липодистрофия: случаи липоатрофии/липодистрофии отмечались при применении ставудина и других нуклеозидных аналогов.
Ниже приводится частота побочных реакций при применении ставудина в виде комбинированной терапии в соответствии с общепринятой классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10,000, <1/1000), очень редко (< 1/10000).
Пострегистрационные данные о побочных эффектах, зарегистрированных при применении ставудина, в том числе при совместном применении ставудина + ламивудина + эфавиренза:
Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия; частота неизвестна - сахарный диабет, гипергликемия;
Со стороны органов пищеварения: часто - абдоминальные боли, диспепсия; очень часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, гепатит, желтуха;
Метаболические нарушения: часто - липоатрофия, липодистрофия, бессимптомная гиперлактатемия; нечасто - лактоацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, миалгия;
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль; часто - депрессия, головокружение, ’’необычные" сновидения, бессонница, сонливость, «необычные» мысли, тревожность, эмоциональная лабильность; частота неизвестна - выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе);
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна - макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
Со стороны печени: частота неизвестна - стеатоз печени, гепатит и печеночная недостаточность.
Организм в целом: часто - усталость; нечасто - астения, аллергические реакции. Ниже приведены побочные реакции любой степени тяжести, которые отмечались в клинических исследованиях при различных режимах терапии с использованием ставудина с частотой не менее 1%.
Организм в целом: астения, потливость;
Со стороны органов пищеварения: метеоризм, сухость во рту, повышенный аппетит, гастрит, запор;
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эмоциональная лабильность, нервное возбуждение, головокружение, эйфория, беспокойство, ступор, снижение либидо, нарушение координации, галлюцинации;
Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, снижение массы тела;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боли в конечностях;
Со стороны органов чувств: извращение вкуса. Лактоацидоз, панкреатит, гепатит и желтуха в этих исследованиях отмечались у менее 1% пациентов.
Описание отдельных побочных эффектов
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции, которые могут приводить к серьезным клиническим последствиям или отягощению симптомов. Соответствующим примером могут служить цитомегаловирусные ретиниты, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные реакции должны быть оценены, и назначена соответствующая терапия. Отмечались также аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако время возникновения подобных побочных эффектов разное, и может даже быть через несколько месяцев после начала терапии.
Липодистрофия и метаболические нарушения
Применение комбинированной антиретровирусной терапии ассоциировалось с перераспределением подкожной жировой клетчатки (липодистрофией) у ВИЧ- инфицированных пациентов, включая уменьшение количества подкожного жира в периферийных областях, в области лица, увеличение интраабдоминальной и висцеральной подкожной жировой клетчатки, гипертрофия грудной клетки и аккумуляция дорсоцервикального жира («буйволиный горб»). Липоатрофия развивается с течением времени, наблюдается у большинства пациентов, и часто не исчезает при отмене терапии препаратом ставудин. Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с такими метаболическими нарушениями как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.
Остеонекроз
Отмечались случаи развития остеонекроза у пациентов с общепризнанными факторами риска, в запущенных случаях ВИЧ- инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота развития данного побочного эффекта неизвестна.
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинированной терапии препаратом ставудин с другими препаратами
- Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + индинавир:
билирубин > 2,6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7%); аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(5%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(6%); липаза >2 х ВГН(6%), гамма-глутамилтранспептидаза >5 х ВГН(2%); амилаза >2 х ВГН(4%).
- Комбинированная терапия ставудин + диданозин + индинавир:
билирубин > 2,6 х ВГН (16%); аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(7%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(8%); липаза >2 х ВГН(5%), гамма-глутамилтранспептидаза >5 х ВГН(5%); амилаза >2 х ВГН(8%).
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые
- Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + эфавиренз: аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(3%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(3%); липаза >2 х ВГН(3%), нейтропения (ANC < 750/ мм3) (5%), анемия (гемоглобин < 80%) (менее 1%), тромбоцитопения (тромбоциты < 50,000/ мм3) (2%). Отмечена связь между применением препарата ставудин в некоторых ранних исследованиях и развитием макроцитоза (у 30 % пациентов наблюдалось увеличение значения MCV (средний объем эритроцита) >112 fl).
Дети
В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей (с момента рождения и до пубертатного периода) и взрослых больных были схожими. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы у детей сложнее поддаются выявлению. В пострегистрационных исследованиях митохондриальная дисфункция отмечалась у новорожденных пациентов и детей, принимающих 1 и более нуклеозидных препаратов. У новорожденных и детей младше 3 месяцев наблюдался рост таких побочных эффектов как повышение уровня молочной кислоты, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз и липидов, включая гипертриглицеридемию. Число подобных наблюдений у детей старше 3 месяцев слишком невелико, чтобы отмечать зависимость их появления от приема ставудина.