Тамоксифен (Tamoxifen)

Существуют данные, что прием тамоксифена может увеличить риск возникновения тромбоэмболических осложнений (в т.ч. инсульта, тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии). При назначении тамоксифена врач должен внимательно изучить историю болезни пациента и семейный анамнез по поводу венозной тромбоэмболии. И следует проинструктировать пациента немедленно сообщать лечащему врачу о любых симптомах венозной тромбоэмболии. Необходимо оценить факторы риска венозной тромбоэмболии: тяжелое ожирение, пожилой возраст и другие. При риске тромбообразования, необходимо провести обследование на наличие тромбофилических факторов. Если результаты тестирования положительны, то пациента необходимо проконсультировать относительно риска тромбообразования. Решение использовать тамоксифен в данном случае принимают на основе оценки совокупного риска. Для пациенток с раком молочной железы и многочисленными факторами риска венозной тромбоэмболии применяют длительную профилактику антикоагулянтами. В случае обнаружения у себя симптомов какого-либо тромбоэмболического осложнения, пациентка должна тут же обратиться за медицинской помощью. В подобных случаях лечение тамоксифеном отменяют и назначают антитромботические препараты. У пациенток с раком молочной железы решение возобновить прием тамоксифена необходимо принимать с учетом совокупного риска. Для некоторых пациенток продолжение применения тамоксифена возможно совместно с соответствующей профилактикой антикоагулянтами. Одновременный прием тамоксифена и цитотоксических препаратов увеличивает риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Тамоксифен с осторожностью назначают больным при наличии лейкопении и тромбоцитопении. При лечении таких больных следует периодически проводить клинический анализ крови, включая определение количества тромбоцитов).

У пациенток в пременопаузе, получающих лечение тамоксифеном по поводу рака молочной железы, менструации могут прекратиться или стать нерегулярными.

Из-за риска развития гиперкальциемии в первые недели терапии тамоксифеном следует особенно тщательно наблюдать за пациентами, имеющими метастазы в кости. В случае появления гиперкальциемии необходимо начать соответствующее лечение. В особо тяжелых случаях тамоксифен отменяют. Необходим постоянный контроль кальция в сыворотке крови.

В начале лечения пациентам следует пройти офтальмологическое обследование. Необходимо также учитывать другие сопутствующие лекарственные препараты, повышающие риск развития нарушений со стороны органов зрения (например, ретинопатии). В некоторых случаях при приеме тамоксифена отмечались такие расстройства зрения, как поражения роговицы, катаракта и ретинопатия. Периодическое офтальмологическое обследование обязательно для пациентов, получающих тамоксифен длительно. Если в ходе лечения тамоксифеном возникли какие-либо нарушения зрения (катаракта, ретинопатия), пациент должен пройти срочное офтальмологическое обследование.

Большинство побочных явлений, возникших в ходе лечения тамоксифеном, исчезают после прекращения приема препарата.

На фоне приема тамоксифена возможно развитие патологии эндометрия, включая гиперплазию, полипы, опухоли и саркомы матки (как правило, смешанные опухоли Мюллера). Причинный механизм данных нарушений неизвестен, но они могут быть связаны с эстроген-подобным действием тамоксифена. Если в ходе или после завершения лечения тамоксифеном пациентка отмечает у себя симптомы гинекологических нарушений (вагинальные кровотечения, нерегулярные менструации, выделения из влагалища, боли или чувство давления внизу живота), ей следует немедленно пройти медицинское обследование.

В ходе нескольких клинических исследований у пациенток, прошедших терапию тамоксифеном, имеются сообщения, что у пациенток с раком молочной железы после лечения тамоксифеном возникают дополнительные очаги первичной опухоли, не локализующиеся в эндометрии и в противоположной пораженной молочной железе. Причинно-следственная связь не была установлена, клиническая значимость наблюдений неизвестна. В ходе лечения тамоксифеном всем пациенткам рекомендуется проходить периодические медицинские обследования, включая гинекологические, с обязательным контролем состояния эндометрия.

Частота и объем таких обследований выбираются индивидуально в зависимости от состояния пациентки. При отсроченной реконструкции молочной железы тамоксифен может повышать риск микроваскулярных осложнений со стороны лоскута.

Результаты длительных исследований канцерогенности тамоксифена, проводимых на грызунах, указывают на канцерогенность препарата для печени. Известны случаи возникновения гепато-клеточной карциномы в ходе клинических исследований тамоксифена.

Предварительные результаты исследований указывают на повышенный риск возникновения злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта у пациенток с раком молочной железы, получающих тамоксифен; именно поэтому в ходе лечения необходим постоянный контроль печеночных проб. Рекомендуется также проводить анализ содержания триглицеридов в сыворотке крови. По данным литературы, медленные метаболизаторы цитохрома CYP2D6 могут снижать уровень эндоксифена в плазме. Эндоксифен - один из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена.

Одновременный прием препаратов тамоксифена и препаратов-ингибиторов цитохрома CYP2D6 может снизить концентрации активного метаболита эндоксифена, то есть следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов цитохрома CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакалцет, бупропион).

В очень редких случаях возможно развитие анамнестического радиационного феномена у пациентов, принимающих тамоксифен и перенесших лучевую терапию. Данная реакция обратима посредством временного прекращения приема препарата, после повторного назначения тамоксифена эта реакция обычно не возникает или менее выражена. В большинстве случаев лечение тамоксифеном можно продолжать.