Телотристат - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Входит в состав препаратов

таблетки внутрь

АТХ:

A16AX15 Telotristat

Фармакодинамика:

Как предшественник действующего вещества (телотристата этил), так и его активный метаболит (телотристат) являются ингибиторами L-триптофан гидроксилаз (ТФГ1 и ТФГ2, ограничивающих скорость биосинтеза серотонина). Серотонин играет важную роль в регуляции некоторых основных физиологических процессов, включая секрецию, моторику, воспаление и раздражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Серотонин чрезмерно секретируется у пациентов с карциноидным синдромом. Благодаря ингибированию периферической ТФГ1 телотристат снижает выработку серотонина, облегчая тем самым симптомы, обусловленные карциноидным синдромом.

Фармакокинетика:

Максимальные концентрации (Сmax) телотристата этила в плазме достигались через 0,53-2 ч, а телотристата – через 1,5-3 ч после перорального приема. После приема однократной дозы 500 мг телотристата этила (вдвое превышающей рекомендуемую дозу) натощак у здоровых добровольцев среднее значение Сmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-inf) для телотристата этила составляло 4,4 нг/мл и 6,23 нг·ч/мл соответственно. Средние значения Сmax и AUC0-inf для телотристата составили 610 нг/мл и 2320 нг·ч/мл соответственно.

Распределение. Как телотристата этил, так и телотристат связываются с белками плазмы крови человека более чем на 99%.

Метаболизм. После перорального приема, телотристата этил подвергается гидролизу под действием карбоксилэстераз до активного и основного метаболита. Единственным метаболитом телотристата (активным метаболитом), составляющим соответственно больше 10% от общего количества производных препарата в плазме, является его окисленный декарбоксилированный дезаминированный метаболит, LP-951757. Системная экспозиция LP-951757 составляла около 35% системной экспозиции телотристата в исследовании баланса масс. LP-951757 был фармакологически не активен в отношении ТФГ1 in vitro.

Выведение. После однократного перорального приема этил 14С-телотристата в дозе 500 мг было выведено приблизительно 93% дозы. Большая часть выводилась через кишечник, менее чем 1% – почками. Кажущийся период полувыведения телотристата этила у здоровых добровольцев после перорального приема однократной дозы 500 мг этил 14С-телотристата составлял приблизительно 0,6 ч, а телотристата – 5 ч. После приема в дозе 500 мг 3 раза в сутки кажущийся конечный период полувыведения составил приблизительно 11 ч.

Показания:

Препарат показан для лечения диареи при карциноидном синдроме в сочетании с аналогом соматостатина у взрослых пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями, у которых не был достигнут адекватный контроль на фоне проведения терапии аналогом соматостатина.

МКБ-10

Противопоказания

Гиперчувствительность к телотристату и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Печеночная недостаточность тяжелой степени.

Возраст до 18 лет.

Беременность, период грудного вскармливания.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.

Беременность и лактация:

Клинических данных о применении телотристата у беременных нет. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность телотристата. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Нет данных о проникновении телотристата этила или его метаболита в грудное молоко человека. Невозможно исключить риск для новорожденных/грудных детей. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь, во время еды. Рекомендуемая доза 250 мг 3 раза в сутки.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита

Нарушения психики: депрессия, подавленное настроение

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, вздутие живота, запор, метеоризм, копролиты, кишечная непроходимость

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) и ACT (аспартатаминотрансферазы) в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови

Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, периферический отёк, лихорадка

Передозировка:

Симптомы: количество случаев передозировки в клиническом применении телотристата ограничено. В исследовании I фазы, при приеме здоровыми добровольцами дозы телотристата 1500 мг, регистрировались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту, боль в области живота и диарею.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Октреотид короткого действия. Одновременное применение октреотида короткого действия с телотристатом способствовало значительному снижению системной экспозиции телотристата этила и телотристата. Октреотид короткого действия следует вводить минимум через 30 минут после приема телотристата, при необходимости их совместного применения.

Ингибиторы карбоксилэстеразы. Лоперамид вызывал уменьшение образования телотристата (активного метаболита) менее чем на 30% in vitro. В клинических исследованиях 3 фазы телотристат регулярно применялся с лоперамидом без влияния на профиль безопасности.

Субстраты CYP2B6. Телотристат индуцировал CYP2B6 in vitro. Одновременный прием телотристата может снизить эффективность лекарственных препаратов, являющихся субстратами CYP2B6 (например, вальпроевой кислоты, бупропиона, сертралина), за счет снижения их системной экспозиции. Рекомендуется мониторинг субоптимальной эффективности.

Субстраты CYP3A4. Одновременный прием препарата телотристата может снизить эффективность лекарственных препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 (например, мидазолам, эверолимус, сунитиниб, симвастатин, этинилэстрадиол, амлодипин, циклоспорин), уменьшая их системную экспозицию. Рекомендуется мониторинг субоптимальной эффективности.

Особые указания:

В клинических исследованиях наблюдалось повышение активности «печеночных» ферментов. Рекомендуется лабораторный мониторинг ферментов печени до и во время терапии телотристатом в соответствии с клиническими показаниями. Пациентов с нарушением функции печени следует постоянно контролировать на предмет нежелательных реакций и ухудшения функции печени.

Пациентам, у которых развиваются симптомы нарушения функции печени, необходимо проведение определения активности «печеночных» ферментов. В случае подозрения на ухудшение функции печени, прием телотристата следует прекратить. Терапия телотристатом не должна возобновляться до выяснения причины нарушения функции печени.

Телотристат снижает частоту дефекации. Запор был зарегистрирован у пациентов, принимающих препарат в более высокой дозе (500 мг). Пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов запора. В случае развития запора, следует повторно оценить применение телотристата и других сопутствующих методов лечения, влияющих на моторику кишечника.

Депрессия, депрессивное настроение и снижение либидо были зарегистрированы в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде применения у некоторых пациентов, получавших телотристат. Пациентам рекомендуется сообщать о любых симптомах депрессии, депрессивном настроении и снижении либидо своим лечащим врачам.

Инструкции

Телотристат ()