Telzir - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Наименование компонентов	Количество, мг
Действующее вещество
Фосампренавир кальция	61,0
(в пересчете на фосампренавир)	(50,0)
Вспомогательные вещества
Пропиленгликоль	10,2
Гипромеллоза 4000 срБ	4,1
Сукралоза	3,1
Метилпарагидроксибензоат	1,5
Пропилпарагидроксибензоат	0,2
Полисорбат 80	1,0
Кальция хлорида дигидрат	0,5
Искусственный виноградный ароматизатор № 998	10,2
Натуральный мятный ароматизатор № 104	2,0
Вода очищенная	до 1,0 мл

Описание:

Суспензия от белого до почти белого цвета с характерным запахом винограда и мяты.

Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное (ВИЧ) средство

АТХ:

J05AE07 Fosamprenavir

Механизм действия:

Противовирусная активность in vitro, наблюдаемая при применении фосампренавира, обусловлена наличием следовых количеств ампренавира. Ампренавир является конкурентным ингибитором протеазы ВИЧ-1. Ампренавир связывается с активным центром протеазы ВИЧ-1 и тем самым предотвращает процессирование вирусных полипротеинов-предшественников Gag и Gag-Pol, приводя к образованию незрелых неинфекционных вирусных частиц.

Применение фосампренавира в дозе 700 мг два раза в сутки с ритонавиром в дозе 100 мг два раза в сутки приводит к повышению концентрации ампренавира в плазме крови (результаты исследования APV30003 у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию) И значениям скорректированного среднего соотношения C_min/ИК₅₀ и С_min/ИК₉₅ белка (ПК - ингибирующая концентрация), составляющим 21,7 (диапазон 1,19-240) и 3,21 (диапазон 0,26-30,0) соответственно.

Фармакодинамика:

Резистентность in vitro

В исследованиях методом серийных пассажей было показано, что мутация протеазы 150V является ключевой в развитии резистентности к ампренавиру in vitro; в случае вариантов вируса с тройной мутацией I50V+M46I/L+I47V значения 50 % ингибирующей концентрации (ИК50) для ампренавира возрастают более чем в 10 раз. Подобный профиль резистентности при наличии тройной мутации не наблюдался при применении других ингибиторов протеазы как в исследованиях in vitro, так и в клинических условиях. In vitro варианты вируса, резистентные к ампренавиру, сохраняли чувствительность к саквинавиру, индинавиру и нелфинавиру, но проявляли снижение чувствительности к ритонавиру в 3-5 раз. Тройной мутантный штамм I50V+M46I/L+I47V был нестабилен при пассаже in vitro в присутствии саквинавира, при этом наблюдалась потеря мутации I47V и развитие резистентности к саквинавиру, что приводило к повторному появлению чувствительности к ампренавиру. Пассаж тройного мутантного штамма в присутствии индинавира, нелфинавира или ритонавира приводил к селекции дополнительных мутаций протеазы, ведущих к развитию двойной резистентности. Мутация I84V, временно наблюдаемая in vitro, редко появлялась во время терапии ампренавиром. Дополнительные данные, полученные в недавно проведенных исследованиях методом пассажей in vitro, также позволили выявить селекцию мутаций протеазы I54M и V32I+I47V в присутствии ампренавира.

Резистентность in vivo: пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию (APT) или терапию ингибиторами протеазы (ИП)

В программах исследований применения ампренавира/фосампренавира, как с совместным применением ритонавира, так и без него, изучали различные режимы терапии. Анализ проб в случаях вирусологической неэффективности лечения при этих режимах терапии позволил установить четыре основных пути развития резистентности: V32I+I47V, I50V, I54L/M и I84V. Дополнительными наблюдаемыми мутациями, которые могут вносить вклад в развитие резистентности, являлись: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V, M36I, M46I/L, I47V/L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V и I93L.

При применении терапии фосампренавиром + ритонавиром в рекомендуемых дозах у взрослых пациентов, ранее не получавших APT, как и при других режимах терапии с применением ИП, усиленных ритонавиром, описанные мутации наблюдались нечасто. В исследовании ESS100732 у 16 из 434 пациентов, ранее не получавших APT, которые принимали фосампренавир 700 мг + ритонавир 100 мг два раза в сутки, к 48 неделе наблюдалась вирусологическая неэффективность лечения с 14 генотипированными изолятами. У 3 из 14 изолятов имелись мутации резистентности к ингибиторам протеазы. Одна из мутаций резистентности наблюдалась в каждом из 3 изолятов: K20K/R, I54I/L и I93I/L соответственно.

При применении терапии фосампренавиром + ритонавиром у пациентов детского возраста, ранее не получавших терапию ИП, у 15 из 81 пациента наблюдалась вирусологическая неэффективность, определенная протоколом лечения, на протяжении 48 недель в исследовании APV29005 и до 108 недели в исследовании APV20003. В изолятах вируса, выделенных у двух пациентов, наблюдались главные мутации резистентности к ингибиторам протеазы, связанные с применением ампренавира. Профили резистентности были сходны с таковыми у взрослых пациентов.

Резистентность in vivo: пациенты, получавшие терапию ингибиторами протеазы (ИП)

Ампренавир. В исследовании PRO30017 с участием взрослых пациентов, ранее получавших терапию ИП (ампренавир 600 мг + ритонавир 100 мг два раза в сутки в субисследованиях А и В с участием 80 и 37 пациентов соответственно), у пациентов с вирусологической неэффективностью возникали следующие мутации: L10F/I/V, V11I, I1ЗV, K20R, V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/L, I47V, G48V, I50V, I54L/M/T/V, Q58E, D60E, I62V, A71V, V77I, V82A/I, I84V, I85V, L90M и I93L/M.

Фосампренавир. В исследовании APV30003 с участием взрослых пациентов, ранее получавших терапию ИП, и его продолжении APV30005 (фосампренавир 700 мг + ритонавир 100 мг два раза в сутки: n = 107) у пациентов с вирусологической неэффективностью на протяжении 96 недель возникали следующие мутации: L10F/I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M/S, A71I/T/V, G73S, V82A, I84V и L90M.

В педиатрических исследованиях APV20003 и APV29005 с участием 77 пациентов, ранее получавших терапию ИП, применялись схемы лечения на основе фосампренавира + ритонавира; у 43 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность, определенная протоколом лечения, на протяжении 48 недель в исследовании APV29005 и до 108 недели в исследовании APV20003. В изолятах вируса, выделенных у одного пациента в исследовании APV29005 и у шести пациентов в исследовании APV20003, наблюдались главные мутации резистентности к ингибиторам протеазы, связанные с применением ампренавира. Профили мутаций были сходны с таковыми у взрослых пациентов, ранее получавших терапию ИП, которые принимали фосампренавир + ритонавир.

Противовирусная активность по генотипической/фенотипической резистентности

Тестирование на генотипическую резистентность. Для оценки активности ампренавира + ритонавира или фосампренавира + ритонавира у пациентов с изолятами вируса, резистентными к ИГ1. могут быть использованы системы генотипической интерпретации. Действующий (июль 2006 г.) алгоритм ANRS АС-11 для оценки фосампренавира + ритонавира определяет резистентность как наличие мутаций V32I+I47A/V, или I50V, или по крайней мере четырех мутаций из списка: L10F/I/V, L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V и L90M; и связан с повышенной фенотипической резистентностью к фосампренавиру с ритонавиром, а также со снижением вероятности вирусологического ответа (резистентностью). Выводы относительно релевантности конкретных мутаций или профилей мутаций могут изменяться при появлении дополнительных данных, поэтому рекомендуется всегда обращаться к актуальным системам интерпретации для анализа результатов тестирования на резистентность.

Тестирование на фенотипическую резистентность. Системы фенотипической интерпретации, валидированные в условиях клинической практики, могут использоваться совместно с результатами тестирования на генотипическую резистентность для оценки активности ампренавира + ритонавира или фосампренавира + ритонавира у пациентов с изолятами вируса, резистентными к ИП. Диагностическими компаниями, осуществляющими тестирование на резистентность, разработаны клинические пороговые значения фенотипической резистентности для фосампренавира + ритонавира, которые могут быть использованы для интерпретации результатов тестирования на резистентность.

Клинический опыт. Клинический опыт применения фосампренавира, усиленного ритонавиром, главным образом основан на двух открытых клинических исследованиях: одно с участием пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (исследование ESS100732), и одно с участием пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию (исследование APV30003). В обоих исследованиях сравнивали терапию фосампренавиром + ритонавиром и терапию лопинавиром + ритонавиром.

Взрослые пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию. В рандомизированном открытом исследовании (ESS100732 - KLEAN) взрослые пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию, принимали фосампренавир (700 мг) совместно с низкой дозой ритонавира (100 мг) два раза в сутки в составе терапии, включавшей также прием комбинации фиксированных доз абакавир + ламивудин (600 мг + 300 мг) в форме таблетки один раз в сутки; при данном режиме терапии на протяжении 48 недель была продемонстрирована сопоставимая эффективность с терапией лопинавиром + ритонавиром (400 мг + 100 мг) два раза в сутки в комбинации с абакавиром + ламивудином (600 мг + 300 мг) один раз в сутки.

Не меньшая эффективность была продемонстрирована между терапией фосампренавиром при совместном применении с ритонавиром и терапией лопинавиром + ритонавиром на основании доли пациентов, у которых содержание РНК ВИЧ-1 в плазме крови достигало < 400 копий/мл через 48 недель (первичная конечная точка). В анализе времени до потери вирусологического ответа (TLOVR) для популяции пациентов с назначенным лечением IТТ(Е) доля пациентов, у которых содержание РНК ВИЧ-1 в плазме крови достигало < 400 копий/мл, составила 73% (315/434) в группе фосампренавира с ритонавиром по сравнению с 71% (317/444) пациентов, получавших лопинавир + ритонавир, с 95% доверительным интервалом разности [-4,84 %; 7,05 %].

Взрослые пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию. В рандомизированном открытом исследовании (APV30003) взрослые пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами протеазы с вирусологической неэффективностью (два ИП или менее) принимали фосампренавир в комбинации с ритонавиром (700 мг + 100 мг два раза в сутки или 1400 мг + 200 мг один раз в сутки); в данном исследовании не была продемонстрирована не меньшая эффективность по сравнению с терапией лопинавиром + ритонавиром два раза в сутки в отношении вирусной супрессии, выраженной как средняя площадь под кривой за вычетом базовой линии (AAUCMB) для содержания РНК ВИЧ-1 в плазме крови на протяжении 48 недель (первичная конечная точка). Результаты указывают на более высокую эффективность терапии лопинавиром + ритонавиром.

У всех пациентов в данном исследовании ранее проведенная терапия с участием ингибитора протеазы была неэффективна (содержание РНК ВИЧ-1 в плазме крови не опускалось ниже 1000 копий/мл после не менее 12 недель непрерывной терапии, либо изначальная супрессия РНК ВИЧ-1 впоследствии восстановилась до ≥ 1000 копий/мл). Однако, только 65% пациентов получали терапию на основе ИП на момент включения в исследование.

Популяция исследования включала главным образом пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию в течение ограниченного периода времени. Средняя продолжительность предшествующего лечения НИОТ составляла 257 недель для пациентов, получавших фосампренавир с ритонавиром два раза в сутки (79 % ранее принимали ≥ 3 НИОТ) и 210 недель для пациентов, получавших лопинавир + ритонавир (64 % ранее принимали ≥ 3 НИОТ). Средняя продолжительность предшествующего лечения ингибиторами протеазы составляла 149 недель для пациентов, получавших фосампренавир с ритонавиром два раза в сутки (49 % ранее принимали ≥ 2 ИП) и 130 недель для пациентов, получавших лопинавир + ритонавир (40 % ранее принимали ≥ 2 ИП).

Только 16 пациентов в начале терапии обладали вирусом с резистентностью к фосампренавиру + ритонавиру согласно оценке ANRS (Национальное агентство Франции по изучению СПИДа и вирусного гепатита), проведенной на основании руководств ANRS 2007 г. по оценке резистентности. Данные, полученные с участием этого небольшого количества пациентов и в дальнейшем подвергшиеся анализу по подгруппам ГИЧ (Генотипический Индекс Чувствительности к оптимизированной базовой терапии), следует интерпретировать с осторожностью.

Отсутствуют достаточные данные для рекомендации применения фосампренавира с ритонавиром у пациентов, ранее получавших интенсивное лечение.

Дети старше 6 лет

Применение фосампренавира в форме таблеток и суспензии для приема внутрь с ритонавиром и в комбинации с НИОТ было изучено у детей, ранее не получавших и получавших терапию ингибиторами протеазы. Данные о благоприятном эффекте терапии в этой возрастной группе главным образом были получены в исследовании АРV29005 - открытом исследовании продолжительностью 48 недель по оценке фармакокинетического профиля, безопасности и противовирусной активности фосампренавира с ритонавиром при применении два раза в сутки у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, ранее получавших и не получавших терапию ингибиторами протеазы, в возрасте от 2 до 18 лет.

Исследование АРV29005 включало 30 пациентов в возрасте от 6 до 11 лет (большинство из которых получали фосампренавир + ритонавир в дозе 18 мг/кг + 3 мг/кг два раза в сутки или таблетки в режиме дозирования для взрослых пациентов) и 40 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет (большинство из которых получали таблетки в режиме дозирования для взрослых пациентов).

При применении фосампренавира с ритонавиром у детей в возрасте от 2 до 18 лет в исследовании АРV29005 содержание РНК ВИЧ-1 на 24 неделе достигало < 400 копий/мл у 71 % детей, ранее не получавших терапию ингибиторами протеазы, и у 55 % детей, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы (в общем 64 %). На 48 неделе эти значения составляли 73 % и 48 % соответственно (в общем 62 %).

Фармакокинетика:

Фосампренавир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и неорганического фосфата перед попаданием в системный кровоток. Преобразование фосампренавира в ампренавир происходит преимущественно в эпителии кишечника.

Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования изофермента цитохрома СYРЗА4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови.

Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема фосампренавира и ритонавира были изучены у взрослых здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенные различия между этими двумя группами не выявлены.

Для улучшения вкусовых свойств и соблюдения режима терапии у детей рекомендуется применять фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь во время еды. Рекомендации по применению препарата для данной группы пациентов основаны на результатах педиатрических исследований, в которых фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь принимали во время еды, и, следовательно, учитывают наблюдаемое влияние пищи.

Всасывание

При повторном многократном пероральном приеме фосампренавира, с ритонавиром или без него, происходит быстрое всасывание ампренавира.

При приеме натощак фосампренавира в форме таблеток и в форме суспензии для приема внутрь достигались сходные значения AUC_∞ ампренавира в плазме крови, при этом в случае суспензии для приема внутрь значение С_mах ампренавира в плазме крови было на 14% выше, чем в случае таблеток.

Абсолютная биодоступность фосампренавира у человека не установлена.

При применении фосампренавира в форме суспензии для приема внутрь вместе с пищей с высоким содержанием жиров значение AUC ампренавира в плазме крови уменьшалось примерно на 28 %, а значение С_mах уменьшалось примерно на 46 % по сравнению с приемом препарата натощак.

Взрослым пациентам следует принимать фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь отдельно от еды и натощак. Детям следует принимать фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь во время еды. Рекомендации по применению препарата для данной группы пациентов учитывают наблюдаемое влияние пищи.

Распределение

Кажущийся объем распределения ампренавира после применения фосампренавира составляет приблизительно 430 л (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг), что позволяет сделать вывод о значительном объеме распределения и свободном проникновении ампренавира в ткани из системного кровотока.

Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90 %. Ампренавир связывается с альфа-1-кислым гликопротеином (AAG) и альбумином, но обладает более высокой аффинностью к AAG.

Метаболизм

Фосампренавир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и неорганического фосфата при всасывании через эпителий кишечника. Ампренавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 1 % ампренавира выводится в неизмененном виде почками. Основной путь метаболизма опосредован изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении фосампренавира с лекарственными средствами, которые являются индукторами, ингибиторами или субстратами изофер.мента CYP3A4.

Выведение

После применения фосампренавира период полувыведения ампренавира составляет 7,7 ч. Основным путем выведения ампренавира является метаболизм в печени, менее 1 % ампренавира выводится в неизмененном виде почками. В виде метаболитов около 14 % от принятой дозы ампренавира выводится почками и около 75 % через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

В клиническом исследовании фармакокинетики фосампренавира у детей восемь пациентов в возрасте от 12 до 18 лет получали фосампренавир в форме таблеток в стандартной дозе для взрослых - 700 мг два раза в сутки (с ритонавиром 100 мг два раза в сутки). По сравнению с историческими данными для взрослых пациентов, получавших фосампренавир + ритонавир 700 мг + 100 мг два раза в сутки, у пациентов в возрасте от 12 до 18 лет значения АUС_(0-24) ампренавира в плазме крови были на 20 % ниже, С_mах на 23 % ниже и С_min на 20 % ниже. У детей в возрасте от 6 до 11 лет (n = 9), получавших фосампренавир + ритонавир 18 мг/кг + 3 мг/кг два раза в сутки, значения АUС_(0-24) были на 26 % выше, а значения С_mах и С_min были сопоставимы с историческими данными для взрослых пациентов, получавших фосампренавир + ритонавир 700 мг+ 100 мг два раза в сутки.

Исследование АРV20002 представляет собой открытое клиническое исследование фазы II продолжительностью 48 недель с целью оценки фармакокинетики, безопасности, переносимости и противовирусной активности фосампренавира, с ритонавиром или без него, у детей в возрасте от 4 недель до < 2 лет. По сравнению с историческими данными для взрослых пациентов, получавших фосампренавир с ритонавиром 700 мг + 100 мг два раза в сутки, в подгруппе из пяти детей в возрасте от 6 до < 24 месяцев, получавших фосампренавир + ритонавир 45 мг/кг + 7 мг/кг два раза в сутки, было показано, что несмотря на примерно 5-кратное увеличение дозы фосампренавира и ритонавира из расчета в мг/кг, у детей значения АUС_(0-t)ампренавира в плазме крови были примерно на 48 % ниже, С_mах на 26 % ниже и С_t на 29 % ниже. Отсутствуют рекомендации по дозированию для очень маленьких детей (до 2 лет), поэтому применение препарата Телзир^® с ритонавиром для этой группы пациентов не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика фосампренавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.

Пациенты с нарушением функции почек

Специальные исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Менее 1 % от терапевтической дозы ампренавира выводится в неизмененном виде почками. Влияние нарушения функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным, поэтому коррекция дозы фосампренавира не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Фосампренавир в организме человека преобразуется в ампренавир. Выведение ампренавира и ритонавира осуществляется преимущественно посредством метаболизма в печени.

Фармакокинетические параметры ампренавира в плазме крови были изучены в 14-дневном исследовании с повторным применением у инфицированных ВИЧ-1 взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести, получавших фосампренавир с ритонавиром, в сравнении с контрольной группой пациентов с нормальной функцией печени.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение фосампренавира в дозе 700 мг два раза в сутки и снижение частоты применения ритонавира до 100 мг один раз в сутки приводило к незначительному увеличению С_mах ампренавира в плазме крови (на 17 %), незначительному увеличению АUС_(0-12)ампренавира в плазме крови (на 22 %), сходной общей С_t (концентрация через 12 ч после приема дозы) ампренавира в плазме крови и увеличению С_t несвязанного ампренавира в плазме крови примерно на 117 % по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир + ритонавир в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при снижении дозы фосампренавира до 450 мг два раза в сутки и снижении частоты применения ритонавира до 100 мг один раз в сутки прогнозируются сходные значения С_mах и АUС_(0-12) ампренавира в плазме крови, уменьшение общей С_t ампренавира в плазме крови примерно на 35 % и увеличение С_t несвязанного ампренавира в плазме крови примерно на 88 % по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир с ритонавиром в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки. Прогнозируемые значения экспозиции основаны на экстраполяции данных, наблюдаемых после применения фосампренавира 300 мг два раза в сутки с ритонавиром 100 мг один раз в сутки у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести.

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) снижение дозы фосампренавира до 300 мг два раза в сутки и снижение частоты применения ритонавира ДО 1 00 МГ ОДИН раз В сутки приводило К уменьшению Стах ампренавира в плазме крови на 19 %, уменьшению АUС_(0-12) на 23 %, уменьшению С_t на 38 % и сходной С_t несвязанного ампренавира в плазме крови по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир с ритонавиром в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки. Несмотря на снижение частоты применения ритонавира, у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести наблюдалось увеличение С_mах ритонавира на 64 %, увеличение АUС_(0-24) ритонавира на 40 % и увеличение С_t ритонавира на 38 % по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир с ритонавиром в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки.

Фосампренавир с ритонавиром, как правило, хорошо переносились у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести, для описанных режимов терапии профили побочных явлений и клинико-лабораторных данных были сходны с таковыми, полученными в предшествующих исследованиях ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нормальной функцией печени.

Показания:

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с низкими дозами ритонавира в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или любому другому компоненту препарата.
Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон и являющимися субстратами изофермента Р450 цитохрома СYРЗА4, например, алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эрготамин, пимозид, кветиапин, хинидин, терфенадин, мидазолам в форме для приема внутрь, триазолам в форме для приема внутрь, силденафил (при лечении легочной артериальной гипертензии).
Одновременное применение с симвастатином и ловастатином, поскольку повышение концентрации симвастатина и ловастатина в плазме крови может привести к развитию миопатии, включая рабдомиолиз.
Одновременное применение с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, в связи с риском снижения концентрации ампренавира в плазме крови.
Применение в комбинации с ритонавиром одновременно с препаратами, обладающими узким терапевтическим диапазоном, концентрация которых в значительной степени зависит от метаболизма системой изофермента цитохрома СYР2D6, такими как флекаинид и пропафенон.
Одновременное применение с луразидоном.
Одновременное применение с рифампицином.
Одновременное применение с паритапревиром (в связи с ожидаемым увеличением экспозиции паритапревира и отсутствием клинических данных для оценки значения этого увеличения).
Детский возраст до 6 лет и/или масса тела менее 25 кг.

С осторожностью:

Препарат Телзир^® следует принимать с осторожностью:

пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфонамидным лекарственным препаратам;
пациентам с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени тяжести;
при совместном применении с лекарственными препаратами, которые являются индукторами или ингибиторами изофермента цитохрома СYРЗА4;
при совместном применении с аторвастатином;
при совместном применении с противосудорожными препаратами (карбамазепин, фенобарбитал);
при совместном применении с мидазоламом для парентерального введения;
при совместном применении с кларитромицином, эритромицином;
при совместном применении с долутегравиром.

Не рекомендуется совместное применение препарата Телзир^® со следующими препаратами:

лопинавир + ритонавир;
ралтегравир;
маравирок;
противовирусные препараты, применяемые для терапии вируса гепатита С, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP3A4 или являются ингибиторами/индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (телапревир, боцепревир);
кетоконазол или итраконазол при применении в высоких дозах (более 200 мг/сутки);
галофантрин, лидокаин (для системного введения);
ингибиторы 5-фосфодиэстеразы, используемые для лечения эректильной дисфункции (силденафил, варденафил, тадалафил).

Двойная терапия с применением ингибиторов протеазы, как правило, не рекомендуется.

Препарат Телзир^® в комбинации с ритонавиром не рекомендуется применять одновременно с флутиказона пропионатом или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP3A4, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов.

Одновременное применение препарата Телзир^® с ритонавиром и пероральными контрацептивами не рекомендуется. В таких случаях для женщин, способных к деторождению, рекомендовано применение альтернативных негормональных методов контрацепции.

Одновременное применение препарата Телзир^® с ритонавиром и симепревиром или даклатасвиром не рекомендуется, поскольку это может привести к увеличению экспозиции симепревира или даклатасвира в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация:

Беременность

У беременных самок крыс и кроликов не было обнаружено значительное влияние препарата на развитие эмбриона или плода. Системная экспозиция в плазме крови (AUC) ампренавира в этих исследованиях была сходной (у крыс) или ниже (у кроликов) по сравнению с экспозицией у пациентов в клинических исследованиях с применением фосампренавира. В связи с низкой экспозицией у кроликов потенциальное токсическое воздействие фосампренавира на внутриутробное развитие не было полностью определено.

После применения фосампренавира с ритонавиром в дозе 700 мг + 100 мг два раза в сутки у беременных женщин наблюдалась низкая или умеренная степень проникновения ампренавира через плаценту. Доступны ограниченные клинические данные по применению фосампренавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами во время беременности у человека. Ограниченные данные по применению фосампренавира во время беременности из Реестра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности и сообщения о клинических случаях недостаточны для информирования о риске возникновения врожденных пороков развития и преждевременных родов в связи с применением препарата.

Применение препарата Телзир^® при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, для предотвращения передачи ВИЧ ребенку ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание противопоказано.

На основании данных, полученных в исследованиях на животных, ожидается, что ампренавир может проникать в грудное молоко у человека. Отсутствует информация о передаче или влиянии ампренавира на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии препарата на лактацию.

Фертильность:

Влияние применения фосампренавира на фертильность и общую репродуктивную функцию исследовали на самцах крыс (препарат применяли в течение 4 недель до спаривания в дозах, обеспечивающих до 3-кратной ожидаемой клинической экспозиции ампренавира на основании сравнительных данных AUC) и самках крыс (препарат применяли в течение 2 недель до спаривания и до 21 дня после родов в дозах, обеспечивающих до 4-кратной ожидаемой клинической экспозиции). Применение фосампренавира не нарушало спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влияло на развитие и созревание сперматозоидов у крыс, получивших препарат.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь.

Следует энергично встряхнуть флакон в течение 20 секунд перед отбором первой дозы и в течение 5 секунд перед отбором каждой последующей дозы.

Препарат Телзир^®также доступен в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 700 мг.

Препарат Телзир^® следует назначать только в сочетании с ритонавиром в низких дозах (в качестве фармакокинетического усилителя ампренавира) и в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными препаратами. В связи с этим перед началом терапии препаратом Телзир^® необходимо ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира.

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Фосампренавир является пролекарственным средством по отношению к ампренавиру, поэтому фосампренавир не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими ампренавир.

Взрослые (18 лет и старше)

Взрослым пациентам следует принимать суспензию для приема внутрь отдельно от еды и натощак.

Рекомендации по режиму дозирования препарата у взрослых см. в таблице ниже.

Дети от 6 лет

Детям следует принимать суспензию для приема внутрь во время еды для улучшения вкусовых качеств препарата и содействия соблюдению режима терапии.

Рекомендации по режиму дозирования препарата у детей см. в таблице ниже.

Отсутствуют рекомендации по режиму дозирования у детей с массой тела менее 25 кг.

Рекомендации по режиму дозирования препарата Телзир^® с ритонавиром

Возраст	Масса тела	Доза препарата Телзир^® (два раза в сутки)	Доза ритонавира (два раза в сутки)
Взрослые (> 18 лет)	-	Таблетки или суспензия для приема внутрь 700 мг (1 таблетка или 14 мл суспензии) Суспензию для приема внутрь следует принимать отдельно от еды	Капсулы или раствор 100 мг
6-17 лет	> 39 кг	Таблетки или суспензия для приема внутрь 700 мг (1 таблетка или 14 мл суспензии) Суспензию для приема внутрь следует принимать во время еды	Капсулы или раствор 100 мг
-	33-38 кг	Суспензия для приема внутрь 18 мг/кг (0,36 мл/кг); максимум 700 мг или 14 мл Суспензию для приема внутрь следует принимать во время еды	Капсулы или раствор 100 мг
-	25-32 кг	Суспензия для приема внутрь 18 мг/кг (0,36 мл/кг) Суспензию для приема внутрь следует принимать во время еды	Раствор 3 мг/кг
-	< 25 кг	Рекомендации по дозированию отсутствуют	-
< 6 лет	-	Не рекомендуется	-

Дети до 6 лет

Применение препарата Телзир^® с ритонавиром противопоказано у детей младше 6 лет в связи с недостаточностью данных о фармакокинетике, безопасности и противовирусном ответе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика фосампренавира у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы фосампренавира не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

В организме человека фосампренавир преобразуется в ампренавир. Основным путем выведения ампренавира является метаболизм в печени.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 700 мг фосампренавира два раза в сутки и 100 мг ритонавира один раз в сутки.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 450 мг фосампренавира два раза в сутки (т.е. 9 мл препарата Телзир^® в форме суспензии для приема внутрь) и 100 мг ритонавира один раз в сутки. Поскольку невозможно получение дозы 450 мг фосампренавира при применении в форме таблеток, таким пациентам следует назначать фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 300 мг фосампренавира два раза в сутки и 100 мг ритонавира один раз в сутки. Для обеспечения такой коррекции дозы следует применять фосампренавир в форме суспензии для приема внутрь.

В зависимости от индивидуальных особенностей у некоторых взрослых пациентов с нарушением функции печени даже при такой коррекции дозы концентрация ампренавира и ритонавира в плазме крови может быть выше ожидаемой, поэтому для таких пациентов необходимо проведение надлежащего лабораторного контроля показателей функции печени перед началом терапии и периодически во время лечения.

Данной группе пациентов следует принимать препарат Телзир^® в форме суспензии для приема внутрь отдельно от еды и натощак.

Отсутствуют рекомендации по режиму дозирования препарата у детей с нарушением функции печени.

Побочные эффекты:

Следует отметить, что для препарата Телзир^® в форме суспензии для приема внутрь клинические исследования с участием взрослых пациентов не проводились. Профиль нежелательных реакций, приведенный в этом разделе, основан на клиническом опыте применения у взрослых пациентов, принимавших препарат Телзир^® в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Профиль нежелательных реакций был сопоставимым для всех соответствующих исследований с участием взрослых пациентов, а именно: исследований с участием пациентов, не принимавших ранее антиретровирусные препараты (АРV30002, ЕSS100732), и исследования с участием пациентов, ранее принимавших ингибиторы протеазы (с режимом дозирования два раза в сутки, АРV30003). Профиль нежелательных реакций основан на данных по безопасности, собранных в общей сложности у 864 пациентов, получавших терапию комбинацией фосампренавира и ритонавира в этих трех исследованиях.

Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями при терапии комбинацией фосампренавир + ритонавир (более чем у 5 % взрослых пациентов) являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, боль в животе и рвота) и головная боль.

Большинство нежелательных реакций, связанных с приемом комбинации фосампренавир + ритонавир, являлись легкими или средними по степени тяжести, наблюдались в начале терапии и в редких случаях требовали ограничения применения препарата. Также были зарегистрированы более серьезные нежелательные реакции, такие как выраженные кожные высыпания и повышение активности печеночных трансаминаз.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с системноорганной классификацией и частотой встречаемости. Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно.

Категории частоты были сформированы на основании результатов клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, было зарегистрировано в ходе трех масштабных клинических исследований с участием взрослых пациентов, в которых были выявлены нежелательные явления, по мнению исследователей, связанные с приемом исследуемых препаратов, как минимум средней степени тяжести (степень 2 или выше) и появившиеся по крайней мере у 1 % пациентов.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея.

Часто: жидкий стул, тошнота, рвота, боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: ангионевротический отек.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: повышение концентрации холестерина в крови.

Часто: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, липазы.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сыпь/реакции со стороны кожи

Во время лечения могут появляться эритематозные или макуло-папулезные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии фосампренавиром и ритонавиром.

Тяжелые или угрожающие жизни случаи сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона, возникают редко. При появлении тяжелой сыпи, либо при легких или умеренных высыпаниях, сопровождающихся системными нарушениями или поражением слизистых оболочек, совместный прием препарата Телзир^® с ритонавиром следует прекратить без возможности возобновления.

Лабораторные исследования

Нарушения лабораторных показателей (степени 3 или 4), потенциально связанные с терапией фосампренавиром и ритонавиром, были зарегистрированы по крайней мере у 1 % взрослых пациентов и включали повышение активности аланинаминотрансферазы (часто), аспартатаминотрансферазы (часто), липазы сыворотки крови (часто) и повышение концентрации триглицеридов (часто).

Метаболические параметры

В ходе проведения антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы крови.

Рабдомиолиз

Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и в редких случаях рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы, в частности, в комбинации с нуклеозидными аналогами.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Зарегистрированы случаи развития остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Особые группы пациентов

Дети

Профиль нежелательных реакций у детей основан на объединенных данных по безопасности, полученных в ходе двух исследований (APV29005, данные на 24 неделе, и APV20003, данные на 168 неделе (итоговые данные)), в которых приняли участие 158 инфицированных ВИЧ-1 пациентов в возрасте от 2 до 18 лет, получавших фосампренавир с ритонавиром на фоне терапии нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. 79 % участвовавших в исследовании пациентов получали терапию в течение более 48 недель.

В целом, профиль безопасности для этих 158 детей был аналогичен таковому для взрослых пациентов. Среди детей рвота отмечалась чаще, чем у взрослых. Побочные реакции, связанные с приемом препаратов, чаще встречались в исследовании APV20003 (57 %), в котором пациенты получали комбинацию фосампренавир + ритонавир один раз в сутки, по сравнению с исследованием APV29005 (33%), в котором пациенты получали комбинацию фосампренавир + ритонавир два раза в сутки.

Не выявлены никакие дополнительные проблемы в отношении безопасности у детей по итогам анализа данных, полученных в ходе исследований APV29005 и APV20002 (на 48 неделе), в которых принимали участие 54 пациента в возрасте от 4 недель до < 2 лет, получавших два раза в сутки комбинацию фосампренавир + ритонавир на фоне терапии нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, и 5 пациентов, получивших однократную дозу фосампренавира с ритонавиром или без него.

Пациенты с гемофилией

У пациентов с гемофилией, получавших антиретровирусную терапию ингибиторами протеазы, отмечалось увеличение частоты случаев спонтанных кровотечений.

Передозировка:

Антидот к фосампренавиру неизвестен. Также отсутствуют данные относительно возможности выведения ампренавира при помощи перитонеального диализа или гемодиализа. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением для выявления симптомов токсического действия, и при необходимости следует проводить стандартную поддерживающую терапиюПротивогрибковые препараты

Взаимодействие:

При совместном применении фосампренавира и ритонавира профиль метаболических лекарственных взаимодействий ритонавира может преобладать, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Следовательно, перед началом терапии препаратом Телзир^® с ритонавиром необходимо ознакомиться с инструкцией по применению ритонавира. Ритонавир также ингибирует изофермент цитохрома СYР2D6, но в меньшей степени, чем изофермент цитохрома СYРЗА4. Ритонавир индуцирует изоферменты СYРЗА4, СYР1А2, СYР2С9 и глюкуронозилтрансферазу.

Кроме того, и ампренавир - активный метаболит фосампренавира, - и ритонавир метаболизируются главным образом в печени под действием изофермента цитохрома СYРЗА4. Следовательно, любые лекарственные препараты, которые метаболизируются тем же путем или изменяют активность изофермента цитохрома СYРЗА4, могут изменять фармакокинетику ампренавира и ритонавира. Аналогичным образом применение фосампренавира с ритонавиром может влиять на фармакокинетику других действующих веществ, метаболизм которых протекает по тому же пути.

Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Описанные ниже исследования (если не указано иное) были проведены с применением фосампренавира+ритонавира в рекомендованных дозах (т.е. 700 мг + 100 мг два раза в сутки); оценка взаимодействия проводилась в равновесном состоянии при применении препаратов в течение 10-21 суток.

Препараты по областям терапии	Взаимодействие Среднее геометрическое значение изменения (%) (возможный механизм)	Рекомендации относительно совместного применения
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки	Клинически значимое взаимодействие не наблюдалось.	Отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Невирапин 200 мг два раза в сутки	Клинически значимое взаимодействие не наблюдалось.	Отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Этравирин (проведено исследование с участием 8 пациентов)	Ампренавир: AUC ↑ 69 % Ампренавир: C_min ↑ 77 % Ампренавир: С_mах ↑ 62 % Этравирин: AUC ↔* Этравирин: C_min ↔* Этравирин: С_mах ↔* * по сравнению с историческими контрольными данными	Может потребоваться снижение дозы фосампренавира(при применении суспензии для приема внутрь)
Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Абакавир Ламивудин Зидовудин Было проведено исследование с ампренавиром. Исследования лекарственных взаимодействий с фосампренавиром + ритонавиром не проводились.	Клинически значимое взаимодействие не ожидается.	Отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Диданозин в форме жевательных таблеток Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Клинически значимое взаимодействие не ожидается.	Отсутствует необходимость в делении или коррекции дозы (см. Антациды).
Диданозин в форме кишечнорастворимых капсул Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Клинически значимое взаимодействие не ожидается.	Отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Тенофовир 300 мг один раз в сутки	Клинически значимое взаимодействие не наблюдалось.	Отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Ингибиторы протеазы ВИЧ Согласно действующим руководствам по лечению двойная терапия с применением ингибиторов протеазы ВИЧ в большинстве случаев не рекомендуется.
Лопинавир + ритонавир 400 мг + 100 мг два раза в сутки Лопинавир + ритонавир 533 мг + 133 мг два раза в сутки (фосампренавир 1400 мг два раза в сутки)	Лопинавир: С_mах ↑ 30 % Лопинавир: AUC ↑ 37 % Лопинавир: C_min ↑ 52 % Ампренавир: С_mах ↓ 58 % Ампренавир: AUC ↓ 63 % Ампренавир: С_min ↓ 65 % Лопинавир: Стах ↔* Лопинавир: AUC ↔* Лопинавир: C_min ↔* * по сравнению с применением лопинавира + ритонавира в дозе 400 мг + 100 мг два раза в сутки Ампренавир: С_mах ↓ 13 %* Ампренавир: AUC ↓ 26 %* Ампренавир: С_min ↓ 42 %* * по сравнению с применением фосампренавира + ритонавира в дозе 700 мг + 100 мг два раза в сутки (смешанная индукция/ингибирование CYP3A4, индукция Р-гликопротеина)	Одновременное применение не рекомендуется.
Индинавир Саквинавир Нелфинавир Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	-	Невозможно сформулировать рекомендации по режиму дозирования.
Атазанавир 300 мг один раз в сутки	Атазанавир: С_mах ↓ 24 %* Атазанавир: AUC ↓ 22 %* Атазанавир: C_min ↔* * по сравнению с применением атазанавира + ритонавира в дозе 300 мг + 100 мг один раз в сутки Ампренавир: С_mах ↔ Ампренавир: AUC ↔ Ампренавир: С_min ↔	Отсутствует необходимость в коррекции дозы.
Ингибиторы интегразы ВИЧ
Ралтегравир 400 мг два раза в сутки	Натощак Ампренавир: С_mах ↓ 14% (-36%;+15%) AUC ↓ 16 % (-36 %; +8 %) С_min ↓ 19% (-42%; +13%) Ралтегравир: С_mах ↓ 51% (-75%; -3%) AUC ↓ 55 % (-76 %; -16 %) С_min ↓ 36 % (-57 %; -3 %) После еды Ампренавир: С_mах ↓ 25 % (-41 %; -4 %) AUC ↓ 25 % (-42 %; -3 %) С_min ↓ 33% (-50%;-10%) Ралтегравир: С_mах ↓ 56 % (-70 %; -34 %) AUC ↓ 54 % (-66 %; -37 %) С_min ↓ 54% (-74%;-18%)	Совместное применение не рекомендуется. Значительное снижение экспозиции и С_min наблюдается как для ампренавира, так и для ралтегравира (особенно при приеме после еды), что может привести к вирусологической неудаче у пациентов.
Долутегравир 50 мг один раз в сутки	Долутегравир: С_mах ↓ 24 % AUC ↓ 35 % С_t ↓ 49 % Ампренавир: С_mах ↔ Ампренавир: AUC ↔ Ампренавир: С_min ↔	На основании данных о взаимосвязи между экспозицией препарата и ответом на лечение в клинических наблюдениях коррекция дозы фосампренавира или долутегравира не рекомендуется. Необходимо соблюдать осторожность и рекомендуется тщательный контроль при применении указанной комбинации для лечения пациентов с резистентностью к ингибиторам интегразы.
Антагонисты рецепторов CCR5
Маравирок 300 мг два раза в сутки	Маравирок: AUC₁₂ ↑ 2,49 Маравирок: С_mах ↑ 1,52 Маравирок: С₁₂ ↑ 4,74 Ампренавир: AUC₁₂ ↓ 0,65 Ампренавир: С_mах ↓ 0,66 Ампренавир: С₁₂ ↓ 0,64 Ритонавир: AUC₁₂ ↓ 0,66 Ритонавир: С_mах ↓ 0,61 Ритонавир: С₁₂ ↔ 0,86	Одновременное применение не рекомендуется. Наблюдается значительное снижение С_min ампренавира, что может привести к вирусологической неудаче у пациентов.
Лекарственные препараты для лечения гепатита С
Телапревир (фармакокинетические данные из инструкции по применению телапревира)	Ампренавир: ↓ AUC 0,53 (0,49-0,58) С_mах 0,65 (0,59-0,70) C_min 0,44 (0,40-0,50) Телапревир: ↓ AUC 0,68 (0,63-0,72) С_mах 0,67 (0,63-0,71) C_min 0,70 (0,64-0,77) Механизм неизвестен.	Не рекомендуется.
Боцепревир	Не изучено. На основании результатов исследований с применением других ингибиторов протеазы ВИЧ и боцепревира можно предположить, что одновременное применение фосампренавира + ритонавира и боцепревира может привести к субтерапевтическим концентрациям фосампренавира и боцепревира.	Не рекомендуется.
Симепревир Даклатасвир	Не изучено. На основании результатов исследований с применением других ингибиторов протеазы ВИЧ и симепревира или даклатасвира можно предположить, что одновременное применение фосампренавира + ритонавира и симепревира или даклатасвира может привести к увеличению экспозиции симепревира или даклатасвира в плазме крови в связи с ингибированием изофермента СYРЗА4.	Не рекомендуется.
Паритапревир (в комбинации с ритонавиром и омбитасвнром и при совместном применении с дасабувиром)	Не изучено. На основании результатов исследований с применением других ингибиторов протеазы ВИЧ и паритапревира + ритонавира + омбитасвира, с дасабувиром или без него, можно предположить, что одновременное применение фосампренавира + ритонавира и паритапревира + ритонавира + омбитасвира, с дасабувиром или без него, может привести к увеличению экспозиции паритапревира в плазме крови в связи с ингибированием изофермента СYРЗА4 и более высокой дозой ритонавира.	Противопоказано.
ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Амиодарон Беприднл Хинидин Флекаинид Пропафенон	Амиодарон: ↑ ожидается Бепридил: ↑ ожидается Хинидин: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира) Флекаинид: ↑ ожидается Пропафенон: ↑ ожидается (ингибирование изофермента СYР2D6 под действием ритонавира)	Противопоказано. Возможно развитие серьезных и/или угрожающих жизни реакций, таких как нарушения сердечного ритма.
ПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАЛОИДОВ СПОРЫНЬИ
Дигидроэрготамин Эрготамин Эргонови Метилэргоновин	Дигидроэрготамин: ↑ ожидается Эргоновин: ↑ ожидается Эрготамин: ↑ ожидается Метилэргоновин: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Противопоказано. Возможно развитие серьезных и/или угрожающих жизни реакций, таких как острая токсичность алкалоидов спорыньи, характеризующаяся периферическим вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей.
ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Цизаприд	Цизаприд: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Противопоказано. Возможно развитие серьезных и/или угрожающих жизни реакций, таких как нарушения сердечного ритма.
АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНТАГОНИСТЫ Н₁-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ)
Астемизол Терфенадин	Астемизол: ↑ ожидается Терфенадин: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Противопоказано. Возможно развитие серьезных и/или угрожающих жизни реакций, таких как нарушения сердечного ритма.
НЕЙРОЛЕПТИКИ
Пимозид	Пимозид: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Противопоказано. Возможно развитие серьезных и/или угрожающих жизни реакций, таких как нарушения сердечного ритма.
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Дазатиниб Нилотиннб Ибрутнннб Винбластин Эверолимус	По причине ингибирования изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира ожидается повышение концентрации дазатиниба, нилотиниба, ибрутиниба, винбластина и эверолимуса.	Повышен риск развития нежелательных явлений, которые обычно возникают на фоне применения данных противоопухолевых препаратов. Следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов.
АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Кветиапин	По причине ингибирования изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира ожидается повышение концентрации кветиапина.	Одновременное применение фосампренавира и кветиапина противопоказано, поскольку может привести к повышению токсичности, связанной с применением кветиапина. Повышение концентрации кветиапина в плазме крови может привести к коме.
Луразидон	По причине ингибирования изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира ожидается повышение концентрации луразидона.	Одновременное применение фосампренавира + ритонавира с луразидоном противопоказано в связи с возможностью развития серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных реакций.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Антибактериальные препараты
Кларитромицин Было проведено исследование с ампренавиром. Исследования лекарственных взаимодействий с фосампренавиром + ритонавиром не проводились.	Кларитромицин: ↑ ожидается умеренное (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4)	Применять с осторожностью.
Эритромицин Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Эритромицин: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Применять с осторожностью.
Противотуберкулезные препараты
Рифабутин 150 мг через сутки	Рифабутин: С_mах ↓ 14 %* Рифабутин: AUC_(0-48) ↔* 25-О-дезацетилрифабутин: С_mах ↑ 6-кратное* 25-О-дезацетилрифабутин: AUC_(0-48) ↑ 11-кратное* * по сравнению с применением рифабутина в дозе 300 мг один раз в сутки По сравнению с имеющимися данными, экспозиция ампренавира не изменилась. (смешанная индукция/ингибирование изофермента цитохрома CYP3A4)	Повышение концентрации 25-О-дезацетилрифабутина (активный метаболит) теоретически может привести к повышению риска развития нежелательных явлений, связанных с рифабутином, особенно увеита. Рекомендуется снижение стандартной дозы рифабутина на 75 % (т.е. до 150 мг через сутки). Может потребоваться дальнейшее снижение дозы.
Рифампицин 600 мг один раз в сутки (ампренавир без ритонавира) Исследования лекарственных взаимодействий с применением фосампренавира + ритонавира не проводились.	Ампренавир: AUC ↓ 82 % Ожидается существенное ↓ для ампренавира (индукция изофермента цитохрома CYP3A4 под действием рифампицина)	Противопоказано. Снижение AUC ампренавира может привести к вирусологической неудаче и развитию резистентности. При попытках компенсировать снижение экспозиции путем повышения дозы других ингибиторов протеазы при применении ритонавира наблюдалось повышение частоты развития реакций со стороны печени.
Противогрибковые препараты
Кетоконазол 200 мг один раз в сутки в течение 4 суток Итраконазол Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Кетоконазол: С_mах ↑ 25 % Кетоконазол: AUC ↑ 2,69-кратное. Ампренавир: С_mах ↔ Ампренавир: AUC ↔ Ампренавир: С_min ↔ Итраконазол: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Применение высоких доз (более 200 мг/сутки) кетоконазола или итраконазола не рекомендуется.
АНТАЦИДЫ, АНТАГОНИСТЫ Н₂-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ
Суспензия антацида 30 мл однократно (эквивалентно 3,6 г алюминия гидроксида и 1,8 г магния гидроксида) (фосампренавир 1400 мг однократно) Ранитидин 300 мг однократно (фосампренавир 1400 мг однократно) Эзомепразол 20 мг один раз в сутки	Ампренавир: С_mах ↓ 35 % Ампренавир: AUC ↓ 18 % Ампренавир: С_min (С_12ч) ↔ Ампренавир: С_mах ↓ 51 % Ампренавир: AUC ↓ 30 % Ампренавир: С_min (С_12ч) ↔ Ампренавир: С_mах ↔ Ампренавир: AUC ↔ Ампренавир: С_min (С_12ч) ↔ (повышение pH желудочного сока)	Отсутствует необходимость в коррекции дозы при применении антацидов, антагонистов Н₂-гистаминовых рецепторов или ингибиторов протонной помпы.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Фенитоин 300 мг один раз в сутки	Фенитоин: С_mах ↓ 20 % Фенитоин: AUC ↓ 22 % Фенитоин: C_min ↓ 29 % (умеренная индукция изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира) Ампренавир: С_mах ↔ Ампренавир: AUC ↑ 20 % Ампренавир: C_min ↑ 19 %	Рекомендуется проводить контроль концентрации фенитоина в плазме крови и повышать дозу фенитоина в случае необходимости.
Фенобарбитал Карбамазепин Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Ампренавир: ↓ ожидается (умеренная индукция изофермента цитохрома CYP3A4)	Применять с осторожностью.
Лидокаин (для системного введения) Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Лидокаин: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Одновременное применение не рекомендуется, может вызывать серьезные нежелательные реакции.
Галофантрин Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Галофантрин: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Одновременное применение не рекомендуется, может вызывать серьезные нежелательные реакции.
ИНГИБИТОРЫ 5-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
Силденафил Варденафнл Тадалафил Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Ингибиторы 5-фосфодиэстеразы: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Одновременное применение не рекомендуется, т.к. может вызывать повышение частоты нежелательных реакций, связанных с применением 5-фосфодиэстеразы, включая гипотензию, нарушение зрения и приапизм (см. инструкцию по применению ингибиторов 5-фосфодиэстеразы). Пациентов следует предупредить об этих возможных побочных эффектах при применении ингибиторов 5-фосфодиэстеразы
ИНГАЛЯЦИОННЫЕ/НАЗАЛЬНЫЕ СТЕРИОДЫ
Флутиказона пропионат 50 мкг интраназально четыре раза в сутки в течение 7 суток (ритонавир в форме капсул 100 мг два раза в сутки в течение 7 суток)	Флутиказона пропионат: ↑ Уровень эндогенного кортизола: ↓ 86 % Влияние высокой системной экспозиции флутиказона на концентрацию ритонавира в плазме крови неизвестно. Можно ожидать более выраженные эффекты при ингаляционном применении флутиказона пропионата (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира).	Одновременное применение не рекомендуется за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов. Следует рассмотреть возможность снижения дозы глюкокортикоида при тщательном контроле местных и системных эффектов или перехода на лечение глюкокортикоидом, который не является субстратом изофермента цитохрома СYРЗА4 (например, беклометазон). В случае отмены глюкокортикоидов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении более длительного периода времени.
АНТАГОНИСТЫ АЛЬФА-1 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Алфузозин	Возможно повышение концентрации алфузозина, что может привести к гипотензии. Механизм взаимодействия заключается в ингибировании изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира.	Совместное применение фосампренавира + ритонавира и алфузозина противопоказано.
ПРЕПАРАТЫ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
*Зверобой продырявленный (Hypericum* perforatum)**	Ампренавир: ↓ ожидается (индукция изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием зверобоя продырявленного)	Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный, нельзя применять в комбинации с фосампренавиром. Если пациент уже применяет препарат зверобоя продырявленного, следует провести анализ для определения концентраций ампренавира, ритонавира и РНК ВИЧ и прекратить применение зверобоя продырявленного. При прекращении применения зверобоя продырявленного концентрации ампренавира и ритонавира могут повыситься. Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении не менее 2 недель после прекращения лечения зверобоем продырявленным.
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА РЕДУКТАЗЫ
Ловастатин Симвастатин Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Ловастатин: ↑ ожидается Симвастатин: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Противопоказано. Повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы может вызывать миопатию, включая рабдомиолиз. Рекомендуется применение правастатина или флувастатина, поскольку их метаболизм не зависит от изофермента цитохрома CYPЗA4, и взаимодействие с ингибиторами протеазы не ожидается.
Аторвастатнн 10 мг один раз в сутки в течение 4 суток	Аторвастатнн: С_mах ↑ 184 % Аторвастатин: AUC ↑ 153 % Аторвастатнн : C_min ↑ 73 % АмпренаВИр: С_mах ↔ Ампренавир: AUC ↔ АмпренаВИр: С_min ↔ (ингибирование изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Следует применять аторвастатин в дозах не более 20 мг/сутки с тщательным контролем на наличие признаков токсичности аторвастатина.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин Рапамицин Такролимус Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Циклоспорин: ↑ ожидается Рапамицин: ↑ ожидается Такролимус: ↑ ожидается (ингибирование изофермента цитохрома CYPЗA4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Рекомендуется проводить частый контроль терапевтических концентраций иммунодепрессантов до тех пор, пока их концентрации не станут стабильными.
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
Мидазолам Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Мидазолам: ↑ ожидается (3-4-кратное при парентеральном введении мидазолама) На основании данных, полученных при применении других ингибиторов протеазы, ожидается значительное повышение концентрации мидазолама в плазме крови при приеме мидазолама внутрь, (ингибирование изофермента цитохрома СYРЗА4 под действием фосампренавира + ритонавира)	Фосампренавир + ритонавир не следует применять совместно с мидазоламом в форме для приема внутрь. Также следует соблюдать осторожность при применении фосампренавира + ритонавира совместно с мидазоламом в форме для парентерального введения. Применение фосампренавира + ритонавира совместно с мидазоламом в форме для парентерального введения следует проводить в отделении реанимации и интенсивной терапии или в аналогичных условиях, гарантирующих тщательный клинический контроль и необходимую медицинскую помощь в случае угнетения дыхания и/или продолжительного седативного эффекта. Следует рассмотреть возможность коррекции дозы мидазолама, особенно при введении более одной дозы мидазолама.
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Дезипрамин Нортриптилин Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Трициклический антидепрессант: ↑ ожидается (слабое ингибирование изофермента цитохрома CYP2D6 под действием ритонавира)	Рекомендуется тщательный контроль терапевтических и нежелательных реакций на трициклические антидепрессанты.
опиоиды
Метадон ≤ 200 мг один раз в сутки	(R-) метадон: С_mах ↓ 21 % (R-) метадон: AUC ↓ 18 % (индукция изоферментов CYP под действием фосампренавира + ритонавира)	Клинически значимое снижение концентрации (R-) метадона (активный энантиомер) не ожидается. В качестве меры предосторожности следует проводить контроль состояния пациентов для выявления абстинентного синдрома.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Варфарин Другие пероральные антикоагулянты Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.	Возможно ↓ ИЛИ ↑ антитромботического эффекта. (индукция и/или ингибирование изофермента цитохрома СYР2С9 под действием ритонавира)	Рекомендуется усиленный контроль Международного нормализованного отношения.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Этинилэстрадиол 0,035 мг / норэтистерон 0,5 мг один раз в сутки	Этинилэстрадиол: С_mах ↓ 28 % Этинилэстрадиол: AUC ↓ 37 % Норэтистерон: С_mах ↓ 38 % Норэтистерон: AUC ↓ 34 % Норэтистерон: С_min ↓ 26 % (индукция изофермента цитохрома CYP3A4 под действием фосампренавира + ритонавира) Ампренавир: С_mах ↔ Ампренавир: AUC ↔* Ампренавир: С_min ↔* * по сравнению с историческими данными Ритонавир: С_mах ↑ 63 %* Ритонавир: AUC ↑ 45 %* * по сравнению с историческими данными У некоторых пациентов наблюдалось клинически значимое повышение активности печеночных трансаминаз.	Для женщин, способных к деторождению, рекомендуется использование альтернативных, негормональных методов контрацепции.
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (СИОЗС)
Пароксетин 20 мг один раз в сутки	Пароксетин: С_mах ↓ 51 % Пароксетин: AUC ↓ 55 % Ампренавир: С_mах ↔* Ампренавир: AUC ↔* Ампренавир: С_min ↔* * по сравнению с историческими данными Механизм неизвестен.	Рекомендуется титрование дозы пароксетина по результатам клинической оценки ответа на лечение антидепрессантом. У пациентов, получающих лечение пароксетином в стабильной дозе, которые начинают лечение фосампренавиром и ритонавиром, следует проводить контроль ответа на лечение антидепрессантом.

Особые указания:

Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.

Пациента следует проинформировать, что комбинированная антиретровирусная терапия, включая препарат Телзир^®, не излечивает ВИЧ-инфекцию, поэтому на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции. Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию препаратом Телзир^®, способны предотвращать передачу ВИЧ другим лицам при половом контакте или через кровь. Поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной чувствительности между лекарственными препаратами класса сульфонамидов и препаратом Телзир^® неизвестна. В базовых исследованиях применения фосампренавира не были получены данные, свидетельствующие о повышенном риске появления сыпи при применении фосампренавира у пациентов с аллергией на сульфонамиды в анамнезе в сравнении с пациентами без аллергии на сульфонамиды. Тем не менее, препарат Телзир^® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной аллергией на сульфонамидные препараты.

Препарат Телзир^® в форме суспензии для приема внутрь содержит пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергическую реакцию, в том числе замедленного типа, у некоторых пациентов.

Совместное применение препарата Телзир^® 700 мг два раза в сутки с ритонавиром в дозах более 100 мг два раза в сутки не было изучено в клинических условиях. Применение более высоких доз ритонавира может изменить профиль безопасности комбинации и поэтому не рекомендуется.

Применение препарата Телзир^® в сочетании с низкой дозой ритонавира не было достаточно изучено у пациентов, ранее получавших интенсивную терапию.

У пациентов, ранее принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ, назначение препарата Телзир^® должно быть основано на изучении индивидуальной терапии и резистентности вируса.

Фармакокинетика, безопасность и эффективность применения препарата Телзир^® у детей в возрасте до 4 недель не установлены.

Эффективность и безопасность препарата Телзир^®у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Заболевания печени

Препарат Телзир^® с ритонавиром следует применять с осторожностью и в сниженных дозах у взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени тяжести.

У пациентов с хроническим гепатитом В или С, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, повышен риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае применения сопутствующей противовирусной терапии для лечения гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению этих препаратов.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, во время комбинированной антиретровирусной терапии повышается частота развития нарушений функции печени, поэтому данные пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При появлении признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть возможность прерывания или прекращения терапии.

Потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами

Не рекомендуется совместное применение препарата Телзир^® с галофантрином или лидокаином (для системного введения).

Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов 5-фосфодиэстеразы для лечения эректильной дисфункции (например, силденафила, тадалафила, варденафила) у пациентов, принимающих препарат Телзир^®. Ожидается, что применение препарата Телзир^® с ритонавиром в низких дозах одновременно с данными лекарственными препаратами может привести к существенному повышению концентрации ингибиторов 5-фосфодиэстеразы и развитию связанных с ними нежелательных явлений, таких как гипотензия, нарушение зрения и приапизм. Одновременное применение препарата Телзир^® с ритонавиром в низких дозах и силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии противопоказано.

Рекомендуется снижение дозировки рифабутина по крайней мере на 75 % при применении с препаратом Телзир^® и ритонавиром. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

В связи с возможностью увеличения риска повышения активности печеночных трансаминаз и изменения уровня гормонов при совместном применении препарата Телзир^®, ритонавира и пероральных контрацептивов, женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Отсутствуют данные о применении препарата Телзир^® и ритонавира одновременно с эстрогенами и/или прогестагенами в качестве гормональной заместительной терапии. Не установлена эффективность и безопасность применения данных видов терапии совместно с препаратом Телзир^® и ритонавиром.

Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал) следует применять с осторожностью. Эффективность препарата Телзир^® может снижаться в результате уменьшения концентрации ампренавира в плазме крови у пациентов, одновременно применяющих указанные лекарственные препараты.

Контроль терапевтических концентраций рекомендован при применении иммунодепрессантов (циклоспорина, такролимуса, рапамицина) одновременно с препаратом Телзир^®.

Контроль терапевтических концентраций рекомендован при применении трициклических антидепрессантов (например, дезипрамина и нортриптилина) совместно с препаратом Телзир^®.

При применении варфарина или других пероральных антикоагулянтов одновременно с препаратом Телзир^® рекомендован тщательный контроль Международного нормализованного отношения (МНО).

Препарат Телзир^® с ритонавиром не рекомендуется применять одновременно с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

При совместном применении фосампренавира + ритонавира и противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) против вируса гепатита С (ВГС), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 или являются ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4, можно ожидать изменение концентрации лекарственных препаратов в плазме крови вследствие ингибирования или индукции ферментативной активности изофермента CYP3A4.

Совместное применение фосампренавира + ритонавира с другими противоопухолевыми препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, дазатиниб, нилотиниб, ибрутиниб, винбластин и эверолимус), может привести к повышению концентрации этих лекарственных препаратов, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных явлений, обычно возникающих на фоне применения этих противоопухолевых препаратов. Следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов.

Реакции со стороны кожи

В большинстве случаев при развитии кожной сыпи легкой или средней степени тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности применение препарата Телзир^® может быть продолжено. Применение соответствующих антигистаминных препаратов (например, цетиризина дигидрохлорида) может снизить зуд и ускорить исчезновение сыпи. Тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, в клинических исследованиях наблюдались менее чем у 1 % пациентов.

Препарат Телзир^® необходимо полностью отменить в случае развития кожной сыпи тяжелой степени, либо в случае развития кожной сыпи средней степени тяжести, сопровождающейся другими системными проявлениями или симптомами со стороны слизистых оболочек.

Пациенты с гемофилией

Было зарегистрировано увеличение частоты случаев кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов дополнительно получали лечение фактором свертывания крови VIII. Более чем в половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Причинно-следственная связь была подтверждена, однако механизм действия не установлен. Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, а также повышение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако отсутствуют веские доказательства наличия связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на фоне бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, которая может привести к развитию серьезных клинических состояний или усугублению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Необходимо оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать соответствующее лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования влияния препарата Телзир^® в комбинации с ритонавиром на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать профиль нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне применения препарата Телзир^®.

Форма выпуска/дозировка:

Суспензия для приема внутрь 50 мг/мл.

Упаковка:

По 225 мл во флаконе из полиэтилена высокой плотности, укупоренном завинчивающейся крышкой с пластмассовой прокладкой и вкладкой из фольги алюминиевой, с устройством против вскрытия флакона детьми, крышка обтянута полиэтиленовой пленкой.

По 1 флакону вместе с адаптером, дозирующим шприцем и инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрыытия.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛС-002474

Дата регистрации:2010-06-30

Дата аннулирования:2024-05-13

Дата переоформления:2021-03-30

Владелец Регистрационного удостоверения:

ВИИВ ХЕЛСКЕР ВЕЛИКОБРИТАНИЯ ЛИМИТЕД Соединенное Королевство

Производитель:

GLAXOSMITHKLINE INC Канада

Представительство:

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ ЗАО Россия

Дата обновления информации: 2024-05-13

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Телзир® (Telzir®)