Topamax - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества - лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, воск карнаубы, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, опадрай белый YS-l-7706-G в таблетках 25 мг (содержит титана диоксид, гидроксипропилметицеллюлозу, полиэтиленгликоль и полисорбат 80) или опадрай желтый YS-1-6370-G в таблетках 100 мг (содержит титана диоксид, гидроксипропилметицеллюлозу, полиэтиленгликоль, полисорбат 80 и железа оксид желтый).

Капсулы:

активное вещество: топирамат 15 мг или 25 мг.

вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат, желатин, титана диоксид, краситель Опакод (содержит оксид железа черный Е172).

Описание:

Таблетки 25 мг: белые круглые таблетки, покрытые оболочкой. Маркировка на таблетке: на одной стороне - ”Тор”, на другой стороне - ”25”.

Таблетки 100 мг: желтые круглые таблетки, покрытые оболочкой. Маркировка на таблетке: на одной стороне - ”Тор”, на другой стороне - ” 100”.

Капсулы 15 и 25 мг: белые или почти белые гранулы в твердых желатиновых капсулах с белым непрозрачным донышком и прозрачной крышечкой, на которой написано ”ТОР".

Фармакотерапевтическая группа:Противоэпилептическое средство

АТХ:

N03AX11 Topiramate

Фармакодинамика:

Топирамат является новым противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминобутирата (ГАБА) в отношении некоторых подтипов ГАБА-рецепторов (в том числе ГАБА_А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБА_А-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от I мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика:

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность – 81 %. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин,

После приема внутрь метаболизируется около 20 % от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50 %. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70 %) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Сmах) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6.76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.

У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (CL_CR) ≤ 60 мл/мин). У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.

У больных с нарушениями функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могу г быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение стационарных концентраций топирамата в плазме.

Показания:

Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тоникотоническими припадками,
а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата Топамакс^® для лечения
острых приступов мигрени не изучено.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 2-х лет.

С осторожностью:

Почечная или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), гиперкальциурия.

Беременность и лактация:

Исследований, в которых Топамакс^® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс^® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.

Способ применения и дозы:

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Таблетки Топамакс^® не рекомендуется делить на части. Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).

Капсулы Топамакс^® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.

Капсулы Топамакс^® можно глотать целиком.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов

Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^®не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет

Рекомендуемая суммарная дневная доза препарата Топамакс^® в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Монотерапия: общие положения

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Монотерапия: взрослые

В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс^® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Начальная доза при монотерапии топираматом взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.

Монотерапия: дети

Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.

Мигрень

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс^® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редкие (< 1/10000).

Инфекции: очень редко: назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия;

нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей эозинофилия;

очень редко: нейтропения.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто: сонливость; головокружение, парестезии, нарушение концентрации внимания;

часто: нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седация;

нечасто: утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущения «мурашек» по телу, гиперестезия, снижение вкусовой чувствительности, гипокинезия, потеря обоняния, периферическая нейропатия, нарушение восприятия запаха, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на раздражители, у детей психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто: замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, психическое беспокойство, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей изменение поведения;

нечасто: аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, слезливость;

очень редко: чувство отчаяния.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы:

очень часто: уменьшение аппетита, анорексия; часто: тошнота, диарея;

нечасто: боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспепсические явления, а именно дискомфорт в эпигастральной области; у детей - рвота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: миалгия, в том числе грудной клетки, мышечные спазмы, мышечные судороги, артралгия;

нечасто: боли в боку, скованность мышц;

очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно.

Общие нарушения: очень часто: усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто: астения, чувство недомогания, у детей повышенная температура;

нечасто: отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, утомление, слабость;

очень редко: генерализованный отек, гриппоподобный синдром, увеличение массы тела.

Офтальмологические нарушения: часто: диплопия, нарушение зрения, сухость глаз;

нечасто: нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома, в т.ч. мерцательная, уменьшение остроты зрения;

очень редко: закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек.

Нарушения со стороны уха и лабиринта: часто: боли в ушах, звон в ушах, у детей вертиго;

нечасто: глухота, в том числе нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто: хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей ринорея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица;

нечасто: отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница;

очень редко: полиморфная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;

нечасто: гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек;

очень редко: почечноканальцевый ацидоз.

Изменение лабораторных показателей: нечасто: уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л).

Передозировка:

Признаки и симптомы передозировки препарата Топамакс^®: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат.

Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»).

Лечение. При острой передозировке препаратом Топамакс^® необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Взаимодействие:

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный приём препарата Топамакс^® с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс^® к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентрацию препарата Топамакс^®

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс^® в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамакс^® в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:

Добавляемый ПЭП	Концентрация ПЭП	Концентрация препарата Топамакс^®
Фенитоин	↔**	↓
Карбамазепин	↔	↓
Вальпроевая кислота	↔	↔
Фенобарбитал	↔	НИ
Примидон	↔	НИ

Отсутствие эффекта

** = Повышение концентрации у единичных больных

↓ = Снижение концентрации в плазме

НИ = Не исследовалась

ПЭП = противоэпилептический препарат

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин: в исследовании с использованием

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг;

Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг

Упаковка:

Таблетки, покрытые оболочкой: 25 или 100 мг:

Картонная пачка, содержащая 28 таблеток (4 блистера из алюминия/алюминия по 7 таблеток) или 60 таблеток (6 блистеров из алюминия/алюминия по 10 таблеток) вместе с инструкцией

Капсулы: 15 или 25 мг:

Флаконы из полиэтилена, содержащие по 28 или 60 капсул, в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Список Б.

Хранить при температуре не выше 25 ⁰С в сухом месте, недоступном для детей.

Срок годности:

Таблетки, покрытые оболочкой: 3 года

Капсулы: 2 года.

Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:П N011415/01

Дата регистрации:2005-11-11

Дата окончания действия:2010-11-11

Владелец Регистрационного удостоверения:

JANSSEN-CILAG AG Швейцария

Производитель:

JANSSEN-CILAG AG Швейцария

Представительство:

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н В Бельгия

Дата обновления информации: 2022-04-05

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Топамакс® (Topamax®)