Topiramate - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества (для дозировки 25,0/100,0 мг): лактозы моногидрат - 32,8/131,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 9,0/36,0 мг, магния стеарат - ,0,7 мг/2,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия/(примогель) - 3,8/15,2 мг, крахмал прежелатинизированный - 3,7/14,8 мг;

оболочка: для дозировки 25 мг (до получения таблетки с оболочкой массой 77,5 мг): титана диоксид - 31,25%, гипромеллоза ЗсР - 29,875%, гипромеллоза 6сР - 29,875%, макрогол - 8%, полисорбат-80 - 1%; для дозировки 100 мг (до получения таблетки с оболочкой массой 307,5 мг): гипромеллоза ЗсР - 31,9%, гипромеллоза 6сР - 31,9%, титана диоксид - 26,39%, макрогол - 8%, полисорбат-80 - 1%, краситель железа оксид желтый - 0,81%.

Описание:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого (для дозировки 25 мг) или желтого с коричневатым оттенком (для дозировки 100 мг) цвета, круглые, двояковыуклые. Ядро на изломе белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противоэпилептаческое средство.

АТХ:

N03AX11 Topiramate

Фармакодинамика:Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-О-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкмоль/л, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкмоль/л. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь топирамат быстро и в значительной степени абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата. Максимальная концентрация в плазме крови (С_m_ах) после приема внутрь в дозе 400 мг достигается через 2 часа. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки средняя величина С_m_ах составляла в среднем 6,76 мкг/мл. Фармакокинетика после однократного приема внутрь- носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20-30 мл/мин; площадь под кривой, "концентрация/время" (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения (Т_1/2) после многократного приема в дозах 50 и 100 мг 2 раза в сутки составляет 21 час.

Распределение

Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (Vd) после приема препарата в дозе 1,2 г - 0,55-0,8 л/кг. Величина Vd зависит от пола: у женщин она составляет 50% от величин, наблюдаемых у мужчин. Равновесная концентрация (C_ss) при приеме топирамата у пациентов с нормальной функцией почек достигается через 4-8 дней.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Биотрансформируется около 20% принятой дозы. У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата также носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, a C_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. У детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения более короткий, поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижаются. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.

У пациентов с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

У лиц пожилого возраста плазменный клиренс не изменяется.

Показания:

- Монотерапия эпилепсии (в том числе впервые диагностированной) у взрослых и детей старше 6 лет.

- В составе комплексной терапии: парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3-х лет; припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и детей старше 3-х лет.

- Профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата топирамат для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Противопоказания:Повышенная чувствительность к топирамату и другим компонентам препарата, период грудного вскармливания, детский возраст (до 3-х лет - для применения в составе комплексной терапии, до 6 лет - для. монотерапии эпилепсии, до 18 лет - для профилактики приступов мигрени), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:Почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в том числе в анамнезе, включая семейный), гиперкальциурия, беременность.

Беременность и лактация:

В исследованиях на животных зарегистрировано тератогенное действие препарата. Специальных контролируемых исследований, в которых топирамат использовался бы для лечения беременных женщин не проводилось. Данные учета беременностей свидетельствуют о повышении риска развития врожденных пороков у новорожденных, матери которых получали монотерапию топираматом во время первого триместра беременности. Частота врожденных пороков развития у новорожденных, чьи матери во время беременности получали топирамат, была повышена в три раза, по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали противоэпилептические препараты, кроме того, у них чаще встречалась сниженная масса тела (менее 2500 г).

Данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск врожденных пороков развития при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии.

Применение топирамата при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста при лечении топираматом следует применять надежные методы контрацепции.

Имеются данные, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить.

Эпилепсия

Рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние отмены предшествующей терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели. При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить.

Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Взрослым при монотерапии эпилепсии (включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек) в начале лечения - 25 мг один раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг/сут, суточную дозу делят на два приема. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от эффекта. Рекомендуемая начальная доза составляет 100-200 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг; суточную дозу делят на два приема. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата составляет 1 г/сут.

Детям старше 6 лет при монотерапии эпилепсии в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела один раз в сутки перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг/сут, суточную дозу делят на два приема. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемая начальная доза при монотерапии топираматом у детей старше 6 лет составляет 100 мг/сут и зависит от клинической эффективности (у детей в возрасте 6-16 лет она составляет около 2 мг/кг/сут).

У взрослых в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами (включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек) в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 25-50 мг один раз в сутки на ночь. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг с интервалами в 1-2 недели и принимают суточную дозу в два приема. Минимальная эффективная доза - 200 мг, средняя суточная доза - 200- 400 мг, кратность приема - два раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект, который у некоторых больных может быть достигнут при приеме препарата один раз в сутки;

У детей старше 3-х лет в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами подбор дозы начинают с 25 мг (или менее, из расчета 1-3 мг/кг/сут) один раз в сутки на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с интервалами в 1-2 недели дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в два приема. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Рекомендуемая суммарная суточная доза составляет 5-9 мг/кг, кратность приема - два раза в сутки.

Суточная доза до 30 мг/кг массы тела, как правило, хорошо переносится.

Мигрень (взрослые пациенты)

Для профилактики приступов мигрени в начале лечения топирамат назначают по 25 мг один раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта и переносимости. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. Рекомендуемая суммарная суточная доза составляет 100 мг и принимается в два приема, максимальная суточная доза - 200 мг.

Режим дозирования в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижаются. У пациентов с почечной недостаточностью для установления равновесной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время (10-15 дней), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в два приема (до и после процедуры).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции печени топирамат следует назначать с осторожностью, так как плазменный клиренс у таких пациентов снижается.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1% и <10%), нечасто (>0,1% и <1%), редко (>0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нарушение координации движений, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатичность, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто - утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение "мурашек" по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обморок, отсутствие реакций на раздражители, апраксия, аура, сложные парциальные припадки, судороги, дистония, тонико-клонические припадки по типу "grand mal", у детей - психомоторная гиперактивность.

Нарушения психики: часто - замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, ажитация, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, у детей - изменение поведения, необучаемость; нечасто - апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышеннаят отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень редко - чувство отчаяния или безысходности.

Также отмечались нервозность, головная боль, психомоторная заторможенность, атаксия; дополнительно у детей - - расстройства личности, гиперкинезия; редко - психотические симптомы, галлюцинации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - уменьшение или повышение аппетита, анорексия; часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсия, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке; нечасто - неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боль в полости рта, гиперсекреция слюнных желез, панкреатит, жажда, у детей - рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; нечасто - боль в боку, утомление, слабость, скованность мышц; очень редко - припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения, "приливы" крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко - неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек, макулопатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - головокружение; нечасто - глухота, нейросенсорная тугоухость, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто - хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея; очень редко - назофарингит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности на лице; нечасто - отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; редко - уменьшение потоотделения (в основном у детей); очень редко - многоформная эритема, пемфигус, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;, нечасто - мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко - почечноканальцевый ацидоз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция, нечасто - аноргазмия, сексуальная дисфункция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - уменьшение массы тела; очень редко - увеличение массы тела.

Общие расстройства: очень часто - усталость, раздражительность; часто - астения, беспокойство у детей, повышенная температура; нечасто - отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей, полидипсия, кальциноз; очень редко генерализованный отек, гриппоподобный синдром, аллергический отек.

Лабораторные показатели: нечасто - уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л), метаболический ацидоз, гиперхлоремический ацидоз.

Передозировка:

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, снижение артериального давления, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Лечение: промывание желудка, при необходимости - симптоматическая терапия. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Взаимодействие:

Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал примидон) не оказывает влияния на равновесную концентрацию в плазме. Одновременное применение топирамата приводило в отдельных случаях к повышению, концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента системы цитохрома Р450 (CYP2C19). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с топираматом снижают

концентрацию топирамата в плазме. Добавление 'или отмена фенитоина или

карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы

последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического

эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и не требует изменения дозы топирамата.

Влияние фенонобарбитала и примидона на концентрацию топирамата не исследовано. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении однократной дозы топирамата величина AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене топирамата у пациентов, получающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола или других лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

При одновременном применении с топираматом пероралыюго контрацептива, содержащего норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-800 мг/сут, не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50- 200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений неясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг/сут. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с топираматом. Больные, принимающие эстрогеносодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

При одновременном приеме топирамата с препаратами лития, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в крови пациентов. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У больных с биполярным расстройством применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) величина AUC лития была повышена на 26%.

При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается, соответственно, на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9- гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

При одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида наблюдалось увеличение Сmах топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

При одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Сmах и AUC метформина на 18% и 25%, соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены топирамата у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

При раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Сmах препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Сmах и AUC на 13% и 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Сmах и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам топирамата и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию - диабетического статуса этих пациентов.

При одновременном применении с топираматом значение AUC глибенкламида: снижалось на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или

назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении топирамата с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения топираматом следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

При одновременном приеме топирамата с амитриптилином значения C_max и AUC нортриптилина (метаболита амитриптилина) увеличивались на 20%. При одновременном приеме с топираматом значения С_max и AUC дигидроэрготамина, суматриптана, пизотифена, венлафаксина не менялись (< 15% от исходных данных).

При одновременном приеме топирамата с галоперидолом значение AUC метаболита галоперидола увеличивалось на 31%.

При одновременном приеме топирамата (50 мг) с пропранололом (80 мг) отмечалось увеличение С_max 4-ОН пропранолола на 17% и увеличение С_max и AUC топирамата, соответственно на 9% и 16%.

При одновременном приеме топирамата с дилтиаземом имело место уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%, значения С_max и AUC N- деметилдилтиазема не изменялись; отмечалось увеличение AUC топирамата на 20%. При одновременном приеме топирамата с флунаризином (50 мг- каждые 12 час) отмечалось увеличение AUC флунаризина на 16%. При многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесной концентрации.

Особые указания:

Доза топирамата и скорость ее повышения определяются индивидуально в соответствии с клинической эффективностью (степень контролирования припадков, частота приступов мигрени) и переносимостью терапии.

При отмене топирамата для уменьшения риска повышения частоты припадков дозуследует уменьшать постепенно: у взрослых при терапии эпилепсии на 50-100 мг один раз в неделю; у взрослых, получающих топирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики приступов мигрени на 25-50 мг в неделю. У детей рекомендуется проводить постепенную отмену препарата в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

У больных с нарушением функции почек для установления равновесной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время (10-15 дней), чем у пациентов с нормальной функцией почек (4-8 дней). На фоне приема топирамата может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в том числе в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

Для снижения риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При применении противоэпилептических препаратов, включая топирамат, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0,43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0,24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен. Частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальная-идеализация, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652) по сравнению с 0,2% у пациентов, получавших плацебо (у 8 - человек из 4045). Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной направленности и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной направленности или суицидального поведения.

При применении топирамата возможно развитие синдрома, включающего острую миопию

с сопутствующей, вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия; уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, несвязанный с дефицитом анионов метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации гидрокарбонатов происходит в начале приема, препарата, хотя'данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении в дозе-более 100 мг/сут у взрослых пациентов и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или методы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая, определение концентрации гидрокарбонатов всыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

На фоне приема топирамата возможно появление сонливости, головокружения, нарушения зрения и других неблагоприятных эффектов, которые могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами. В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 100 мг.

Упаковка:

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой. 30 или 60 таблеток в банке полимерной, запечатанной вкладышем для индукционной запайки, укупоренной навинчивающейся крышкой,, имеющей приспособление, препятствующее открытию банки детьми. Свободное пространство в банках заполняют ватой медицинской. В банку вкладывают полиэтиленовый контейнер с силикагелем с предупредительной маркировкой или силикагель, помещенный в бумажный или полиэтиленовый пакетик с перфорацией с предупредительной маркировкой. 3 контурные ячейковые упаковки или каждая банка вместе с инструкцией применению в пачке из картона.

Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-001684

Дата регистрации:2012-05-02

Дата окончания действия:2017-05-02

Дата аннулирования:2017-09-19

Дата переоформления:2013-01-23

Владелец Регистрационного удостоверения:

НИЖФАРМ АО Россия

Производитель:

МАКИЗ-ФАРМА ООО Россия

Дата обновления информации: 2022-05-09

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Топирамат (Topiramate)