Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Треосульфан может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Эпителиальные опухоли яичника
Во время лечения препаратом Треосульфан могут возникнуть следующие серьезные нежелательные реакции, при возникновении которых следует немедленно сообщить своему лечащему врачу.
Наиболее частыми побочными эффектами при применении треосульфана являются миелосупрессия и желудочно-кишечные расстройства. Обычно они носят легкий характер и быстро проходят после прекращения лечения треосульфаном. Угнетение функции костного мозга является дозолимитирующим побочным эффектом треосульфана.
Очень часто - могут возникать у более 1 человека из 10:
- миелосупрессия (снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина в крови);
- рвота, тошнота;
- алопеция - обычно легкая (выпадение волос), пигментация кожи (пятна бронзового цвета).
Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
- инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые).
Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
- вторичные опухоли, развившиеся вследствие лечения треосульфаном (острый нелимфобластный лейкоз, миеломная болезнь, миелопролиферативные заболевания, миелодиспластический синдром).
Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:
- панцитопения;
- аллергические реакции.
Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:
- сепсис;
- снижение функции коры надпочечников (болезнь Аддисона);
- гипогликемия;
- парестезии;
- кардиомиопатия;
- альвеолит, пневмония, легочный фиброз;
- крапивница, эритема, склеродермит, псориатические бляшки;
- геморрагический цистит;
- гриппоподобный синдром, при экстравазации - боль, воспаление окружающей подкожной клетчатки.
Режим кондиционирования
Глубокая миелосупрессия/панцитопения является желаемым терапевтическим эффектом кондиционирующей терапии и наблюдается у всех пациентов. Количество эритроцитов обычно восстанавливается после ТГСК.
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами для взрослых и детей после режима кондиционирования на основе треосульфана с последующей аллоТГСК включают:
- инфекции;
- желудочно-кишечные нарушения (тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе);
- усталость;
- фебрильная нейтропения;
- отек;
- сыпь;
- повышение активности АЛТ (аланинтрансаминазы), ACT (аспартаттрансаминазы), ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы) и концентрации билирубина.
Взрослые
Серьезные нежелательные реакции
Очень часто - могут возникать у более 1 человека из 10:
- инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые);
- миелосупрессия, панцитопения, фебрильная нейтропения;
- стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
- астеническое состояние (утомляемость, астения, вялость);
- повышение концентрации билирубина.
Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
- сепсис;
- гиперчувствительность;
- снижение аппетита;
- бессонница;
- головная боль, головокружение;
- аритмия (например, мерцательная аритмия, синусовая аритмия);
- повышение артериального давления, «приливы»;
- одышка, носовое кровотечение;
- боль в ротовой полости, гастрит, диспепсия, запор, дисфагия;
- макулопапулезная сыпь, пурпура, эритема, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, кожный зуд, алопеция;
- боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, артралгия, миалгия;
- острое повреждение почек, гематурия;
- отек, гипертермия, озноб;
- повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ), ГГТ, щелочной фосфатазы в крови, повышение С-реактивного белка, снижение массы тела, повышение массы тела.
Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
- гипергликемия;
- спутанность сознания
- периферическая сенсорная нейропатия;
- гематомы, снижение артериального давления;
- пневмонит, плевральный выпот, воспаление глотки или гортани, кашель, боль в гортани, икота;
- кровотечение во рту, вздутие живота, боль в пищеводе или желудочно-кишечном тракте, сухость во рту;
- веноокклюзионная болезнь печени, гепатотоксичность
- многоформная эритема, угревой дерматит, сыпь, гипергидроз;
- боль в груди несердечного происхождения, боль.
Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить невозможно:
- септический шок;
- вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;
- ацидоз, снижение толерантности к глюкозе, нарушение электролитного баланса;
- тревожность;
- энцефалопатия, внутричерепное кровотечение, экстрапирамидные расстройства, обморок, парестезия;
- сухость глаз;
- остановка сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, экссудативный перикардит;
- эмболия, кровотечение;
- орофарингеальная боль, гипоксия, дисфония;
- желудочно-кишечное кровотечение, нейтропенический колит, эзофагит, воспаление заднего прохода, язвы во рту;
- печеночная недостаточность, гепатомегалия, печеночная боль;
- генерализованная эритема, дерматит, некроз или язва кожи, гиперпигментация кожи, сухость кожи;
- мышечная слабость;
- почечная недостаточность, цистит, дизурия;
- реакция в месте введения, ощущение холода;
- повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
Прочие нежелательные реакции
Очень часто - могут возникать у более 1 человека из 10:
- миелосупрессия, панцитопения, фебрильная нейтропения.
Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
- инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), сепсис;
- снижение аппетита;
- стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе:
- утомляемость;
- повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ), ГГТ.
Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
- повышение артериального давления;
- рвота, боль в ротовой полости, дисфагия, кровотечение во рту, боль в пищеводе или желудочно-кишечном тракте;
- повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение С-реактивного белка.
Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:
- гипергликемия;
- спутанность сознания;
- головная боль, периферическая сенсорная нейропатия;
- аритмия (например, мерцательная аритмия, синусовая аритмия);
- одышка, плевральный выпот, воспаление глотки или гортани;
- носовое кровотечение, пневмонит;
- веноокклюзионная болезнь печени, гепатотоксичность;
- макулопапулезная сыпь, пурпура, эритема;
- боль в конечностях, в костях;
- острое повреждение почек, гематурия;
- боль в груди несердечного происхождения, отек, гипертермия.
Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить невозможно:
- септический шок;
- вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;
- ацидоз, снижение толерантности к глюкозе, нарушение электролитного баланса;
- энцефалопатия, внутричерепное кровотечение, обморок;
- остановка сердца, инфаркт миокарда;
- эмболия, кровотечение;
- гипоксия;
- желудочно-кишечное кровотечение, нейтропенический колит;
- печеночная недостаточность;
- некроз кожи;
- повышение активности ЛДГ в крови.
Описание некоторых побочных эффектов
Инфекции
Общая частота инфекций составила 13,1% (74/564). Наиболее частым типом была инфекция легких (12/74 [16,2%]). Патогены включали бактерии (например, Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), вирусы (например, цитомегаловирус [ЦМВ], вирус Эпштейн-Барр [ЭБВ], герпес), а также грибы (например, Candida). Частота инфекций была самой низкой у пациентов, получавших режим дозирования 10 г/м2 треосульфана в сутки, с -4 по -2 день (7,7%).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
У одного из 564 взрослых пациентов (0,2%) развилось вторичное злокачественное новообразование (рак молочной железы). Сообщалось еще о нескольких случаях вторичных злокачественных новообразований после режима кондиционирования на основе треосульфана. После длительной терапии общепринятыми дозами треосульфана для приема внутрь, у 1,4% из 553 пациентов с солидными опухолями наблюдался острый миелоидный лейкоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нарушения со стороны крови наблюдались у 67 из 564 взрослых пациентов (11,9%). Наиболее частым побочным эффектом была фебрильная нейтропения (11,3%). Наименьшая частота фебрильной нейтропении была отмечена для дозы 10 г/м2/сут, с -4 по -2 день (4,1%). Средняя продолжительность нейтропении (25%/75% перцентилей) составила 14 (12, 20) дней для дозы треосульфана 10 г/м2 и 17,5 (14, 21) дней для дозы треосульфана 14 г/м2.
Нарушение со стороны сердца
Нарушения со стороны сердца наблюдались у 25 пациентов (4,4%). Наиболее частыми побочными эффектами были аритмии, например, фибрилляция предсердий (1,2%), синусовая тахикардия (0,9%), суправентрикулярная тахикардия (0,4%) и желудочковая экстрасистолия (0,4%). Отмечались единичные случаи остановки сердца, сердечной недостаточности и инфаркта миокарда. Наименьшая частота нарушений со стороны сердца наблюдалась для дозы 10 г/м2/сут, с -4 по -2 день (2,7%).
Желудочно-кишечные нарушения
Желудочно-кишечные нарушения наблюдались у 357 пациентов (63,3%). Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота (39,5%), стоматит (36%), рвота (22,5%), диарея (15,6%) и боль в животе (10,4%). Наименьшая частота этих побочных эффектов наблюдалась для дозы 10 г/м2 в день, с -4 по -2 день (20,4%, 30,3%, 13,1%, 5,0% и 5,5% соответственно).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Общая частота веноокклюзионной болезни печени (ВОБ) составила 0,9% (5/564). ВОБ возникла только при дозе треосульфана 14 г/м2/сутки. Ни один из этих случаев не был смертельным или опасным для жизни.
Дополнительные нежелательные реакции у детей и подростков Серьезные нежелательные реакции
Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10:
- инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые);
- миелосупрессия, панцитопения;
- стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
- кожный зуд;
- гипертермия.
Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
- орофарингеальная боль, носовое кровотечение;
- дисфагия, боль в ротовой полости;
- эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема, кожная боль, гиперпигментация кожи, алопеция;
- повышение активности АЛТ/АСТ, повышение концентрации билирубина.
Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить невозможно:
- вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;
- фебрильная нейтропения;
- алкалоз, нарушение электролитного баланса, гипомагниемия;
- головная боль, парестезия, судороги;
- конъюнктивальные кровотечения, сухость глаз;
- синдром повышенной проницаемости капилляров, повышение артериального давления, снижение артериального давления;
- гипоксия;
- нейтропенический колит, воспаление заднего прохода, диспепсия, проктит, желудочно-кишечные боли, запор;
- веноокклюзионная болезнь печени, гепатомегалия, гепатотоксичность;
- язвы кожи, многоформная эритема, крапивница, буллезный дерматит, угревой дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, пеленочный дерматит;
- боль в конечностях;
- острое повреждение почек, почечная недостаточность, неинфекционный цистит;
- эритема мошонки;
- озноб, утомляемость, боль;
- повышение активности ГГТ.
Прочие нежелательные реакции:
Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10:
- миелосупрессия, панцитопения;
- стоматит/мукозит, тошнота.
Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
- инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), сепсис;
- дисфагия, диарея, рвота, боль в животе;
- эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема;
- повышение концентрации билирубина.
Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
- повышение активности АЛТ/ACT.
Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить невозможно:
- вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;
- фебрильная нейтропения;
- алкалоз;
- парестезия;
- синдром повышенной проницаемости капилляров, повышение артериального давления, снижение артериального давления;
- гипоксия;
- нейтропенический колит;
- веноокклюзионная болезнь печени;
- острое повреждение почек, почечная недостаточность;
- повышение активности ГГТ.
Описание некоторых побочных эффектов
Инфекции
Общая частота инфекций у 88 пациентов детского возраста составила 11,4% (10/88) и, таким образом, сравнима с частотой инфекций у взрослых пациентов. Частота была выше в возрастной группе 12-17 лет (6/35 [17,1%]) по сравнению с детьми младшего возраста (4/53 [7,5%]).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Сообщалось о пяти случаях вторичного злокачественного новообразования (миелодиспластический синдром, острый лимфобластный лейкоз, саркома Юинга) после режима кондиционирования на основе треосульфана. Все пять пациентов детского возраста получили аллоТГСК для лечения первичного иммунодефицита, то есть заболеваний с повышенным риском развития новообразований как таковых.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Средняя продолжительность нейтропении (25%/75% перцентилей) составила 21 (16, 26) дней у пациентов детского возраста со злокачественными заболеваниями и 24 (17, 26) дня у пациентов с доброкачественными заболеваниями.
Нарушения со стороны нервной системы
У одного из 88 пациентов детского возраста были зафиксированы судороги, связанные с инфекционным энцефалитом. В отчете из исследования, проведенного у детей с первичными иммунодефицитами, перечислены четыре случая возникновения судорог, после применения других схем кондиционирования на основе треосульфана.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического Союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Тел.: +7 800 550 99 03; +7 (499) 578 02 20, +7 (499) 578-06-70
Эл. почта: info@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru
Республика Казахстан
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Адрес: 010000, г. Нур-Султан, ул. А. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет2»
Тел.: +7 (717) 278-98-28;
Эл. почта: pdle@dari.kz
Сайт: https://www.ndda.kz
Кыргызская Республика
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25
Тел.: 0 800 800 26 26; +966 (312) 21 92 89;
Эл. почта: dlomt@pharm.kg
Сайт: http://www.pharm.kg
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а
Тел.: +375 (17)299 55 14;
Факс: +375 (17) 242 00 29;
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
Сайт: https://www.rceth.by
Республика Армения
АОЗТ «Научного Центра Экспертизы Лекарств и Медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна»
Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/4
Тел.: +374 (10) 20 05 05; +374 (60) 83 00 83
Эл. почта: admin@pharm.am
Сайт: www.phann.am